骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效研究

姜丙坤 王雪 辛杰

【摘要】目的：研究骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床療效及對骨代謝指標(biāo)影響。方法：選取我院2016年8月～2017年10月治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者80例，按隨機(jī)對照法分為實驗組及對照組，每組40例，對照組予口服鈣爾奇及骨化三醇治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用利塞膦酸鈉口服治療，連續(xù)治療1年。比較兩組骨痛評分、骨密度及骨代謝指標(biāo)。結(jié)果：兩組治療1年后骨痛情況及腰椎骨密度均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組T-PINP、N-MID治療3月后水平均升高，較治療前有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），治療組指標(biāo)明顯高于對照組（P<0.05）;兩組β-CTX治療3月后水平均降低，較治療前有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），治療組指標(biāo)明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可起到疊加協(xié)同作用，減輕骨痛癥狀，提高骨密度，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松;骨化三醇;利塞膦酸鈉;骨代謝標(biāo)志物

前言：隨著我國人口老齡化日漸嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松癥作為一種與增齡密切相關(guān)的骨骼疾病，也成為當(dāng)前老年人需要面對的重要健康問題，尤其是女性絕經(jīng)后雌激素水平降低，骨量流失加快，更易患有骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥像其他慢性疾病一樣需要長期治療，所以聯(lián)合治療方案的也應(yīng)該評價藥物效果、安全性、患者依從性及費(fèi)用等多個方面。骨化三醇及利塞膦酸鈉均是目前證實可有效增加骨密度的抗骨質(zhì)疏松藥物，而二者聯(lián)合應(yīng)用的療效是否也能起到疊加或協(xié)同作用，就是本次研究的目的。

1.臨床資料與方法

1.1一般資料

選擇濰坊市人民醫(yī)院骨創(chuàng)傷科2016年8月～2017年10月治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者80例，所有患者經(jīng)用雙能X線骨密度儀檢測骨密度確診患有骨質(zhì)疏松癥，按照WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，T值≤-2.5即為骨質(zhì)疏松癥，T值≤-2.5且有過脆性骨折的患者為重度骨質(zhì)疏松。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有惡性腫瘤史、甲亢史、嚴(yán)重肝腎損害疾病者;近期服用激素類或其他影響骨代謝類藥物者;患有消化道潰瘍或返流性食管炎者;臨床資料不全者。將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按照隨機(jī)對照原則分為治療組和對照組，其中治療組40例，平均年齡（58.48±8.35）歲;對照組40例，平均年齡（59.56±8.24），兩組患者年齡資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組予口服鈣爾奇D（規(guī)格600 mg/粒，1片/天）加骨化三醇（O.25mg/粒，1片/天），治療組在服用鈣爾奇D及骨化三醇同時，加用利塞膦酸鈉（0.5mg/粒，1片/天，早餐前30min用200～300 ml白水送服，服藥后30 min內(nèi)保持直立體位）。兩組連續(xù)治療1年，并鼓勵患者高鈣飲食、適度運(yùn)動、多接觸日照等健康生活方式，改變不良生活習(xí)慣。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1骨痛情況：應(yīng)用數(shù)字疼痛評分法評估兩組患者治療前及治療1年后的骨痛情況。評估標(biāo)準(zhǔn)：無痛計0分;輕度疼痛計1～3分;中度疼痛計4～6分;重度疼痛，不能睡眠計7～9分;劇痛難忍計10分。

1.3.2骨密度測定：測量患者治療前及治療后1年的腰椎L2-4骨密度值，由DEXA雙能X線骨密度儀完成。

1.3.3骨代謝指標(biāo)測定：應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定患者治療前及治療后3月的β-膠原特殊序列（β-CTX）、總I型前膠原氨基端前肽（T-PINP）、N端中段骨鈣素（N-MID）。

1.4隨訪

觀察記錄患者檢驗結(jié)果（血鈣水平）、藥物不良反應(yīng)及脆性骨折的發(fā)生情況等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料用表x±s示，兩組之間進(jìn)行t檢驗，已P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1骨痛評分和骨密度比較

治療前兩組骨痛評分及骨密度比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后1年同組治療后骨痛評分低于治療前，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組骨痛評分低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（PG0.05）。兩組治療1年后L2-4骨密度較治療前提高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2骨代謝指標(biāo)比較

治療前兩組各項骨代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療3月后血清T-PINP、N-MID較治療前升高，β-CTX較治療前降低，兩組組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后血清T-PINP、N-MID高于對照組，β-CTX低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3不良反應(yīng)和脆性骨折的發(fā)生

研究中實驗組1例患者出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐癥狀，未予特殊治療自行緩解，詳細(xì)追問病史，考慮與未按要求服用利塞膦酸鈉有關(guān)，指導(dǎo)用藥后未再出現(xiàn)不適癥狀。兩組患者血鈣水平均未出現(xiàn)異常，治療期間也均無脆性骨折發(fā)生。

3.討論

女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要原因為雌激素水平的降低，對破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，破骨細(xì)胞骨吸收能力增強(qiáng)，而骨形成不足以代償骨吸收，造成患者骨量減少、骨質(zhì)破壞嚴(yán)重及骨強(qiáng)度減弱?？构琴|(zhì)疏松藥物可增加骨密度、降低脆性骨折發(fā)生風(fēng)險，是目前治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要手段。

抗骨質(zhì)疏松藥物按作用機(jī)制可分為骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑、其他機(jī)制類藥物及中藥，聯(lián)合應(yīng)用相同機(jī)制或不同機(jī)制抗骨質(zhì)疏松藥物來取得更好的治療效果也是當(dāng)前研究的熱點。骨化三醇屬于活性維生素D及其類似物，能夠增加患者胃腸和腎小管對鈣磷的吸收，同時兼有較弱的促進(jìn)骨形成及抑制骨吸收作用，起到提高骨密度的作用。夏維波對文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)活性維生素D聯(lián)合雙膦酸鹽藥物對骨質(zhì)疏松癥的治療可起到疊加效果。而本研究也證實這一觀點，實驗組中骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉應(yīng)用1年后骨痛改善及腰椎骨密度值均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;β-CTX為骨吸收標(biāo)志物，有較高的敏感性及特異性，T-PINP、N-MID為骨形成標(biāo)志物，有較好的敏感性及穩(wěn)定性，本次研究中治療3個月后實驗組B-CTX水平明顯降低，T-PINP、N-MID水平明顯升高，效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可以認(rèn)為骨化三醇與利塞膦酸鈉的抑制骨吸收作用起到了疊加效果，而利塞膦酸鈉也促進(jìn)了骨化三醇的成骨作用。

治療期間僅對照組出現(xiàn)了1例不良反應(yīng)，考慮與患者未按藥物使用說明服用利塞膦酸鈉有關(guān)，而且治療期間兩組患者血鈣均未出現(xiàn)明顯異常，可認(rèn)為骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療安全性較好。

綜上所述，應(yīng)用骨化三醇聯(lián)合利塞膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可起到疊加協(xié)同作用，有效降低患者骨痛癥狀，促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收，改善骨代謝指標(biāo)，增加患者腰椎骨密度，安全性較好，具有臨床推廣應(yīng)用價值。