絨白乳菇生理活性物質(zhì)的提取及藥理作用研究進展

許秀妮　董云云　余小芬　劉月芹

摘要 ? ?臨床上大量的化學藥物治療對人體的副作用很大，而天然藥物具有作用溫和、低毒、副作用小等藥理特性，天然產(chǎn)物成分的提取越來越受到重視。目前，國內(nèi)外學者已經(jīng)先后對絨白乳菇進行了一定的研究。本文綜述了絨白乳菇活性物質(zhì)的提取方法和藥理特性，以期為抗癌、抗衰老等臨床藥物的研制提供新的配方思路和途徑。

關鍵詞 ? ?絨白乳菇;活性物質(zhì);提取方法;藥理特性

中圖分類號 ? ?R284.2 ? ? ? ?文獻標識碼 ? ?A

文章編號 ? 1007-5739（2019）13-0061-02 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 開放科學（資源服務）標識碼（OSID）

Research ?Progress ?on ?Extraction ?and ?Pharmacological ?Action ?of ?Physiological ?Active ?Substances ?from ?Lactarius ?vellereus

XU Xiu-ni ? ?DONG Yun-yun ? ?YU Xiao-fen ? ?LIU Yue-qin *

（School of Life Sciences，Yan′an University，Yan′an Shaanxi 716000）

Abstract ? ?A large number of clinical chemical drugs have great side effects on human body，and natural drugs have mild action，low toxicity，small side effects and other pharmacological properties，the extraction of natural product components has received more and more attention.At present，scholars at home and abroad have carried out some research on Lactarius vellereus successively.In this paper，the extraction methods and pharmacological properties of the active substances from Lactarius vellereus were reviewed，in order to provide new formulations for the development of anti-cancer，anti-aging and other clinical drugs.

Key words ? ?Lactarius vellereus;active substance;extraction method;pharmacological property

真菌絨白乳菇屬于擔子菌亞門、層菌綱、傘菌目、紅菇科、乳菇屬，主要生于闊葉林內(nèi)地上，分布于陜西、云南、四川等地區(qū)，其菌絲常伸入櫟屬植物的根皮層細胞間形成共生的外生菌根;收錄于《全國中草藥匯編》中，具有追風、散寒、舒筋、活絡等功能，為“舒筋丸”原料之一。目前，已經(jīng)從絨白乳菇子實體中分離出倍半萜類、多糖類、生物堿類等許多化學成分。其中，乳菇屬真菌的主要次生代謝產(chǎn)物是具有生物活性的倍半萜[1]，研究表明其具有抗腫瘤、抗菌、抗炎等藥理作用[2];而關于色烯類、茲醇、牻牛兒酚類等理化性質(zhì)的研究報道還很少見。

絨白乳菇的浸提物對人體的毒害作用很小，但其有明顯的抑菌等作用。馮建明等[3]采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測絨白乳菇內(nèi)鵝膏毒肽類和鬼筆毒肽類的含量，結果未測出毒素;但是絨白乳菇發(fā)酵液的提取物對楊樹葉枯病菌和常見食品污染微生物有很明顯的抑制作用[4]。

1 ? ?絨白乳菇中的活性物質(zhì)

1.1 ? ?倍半萜物質(zhì)

1.1.1 ? ?Lactarane型。該類型廣泛地存在于大多數(shù)乳菇屬真菌中，為乳菇屬真菌特有的倍半萜，其母核結構是五元環(huán)駢、七元環(huán)駢、五元環(huán)的乳菇烷Lactarane型倍半萜，也是最常見的倍半萜。已經(jīng)從絨白乳菇中提取出來的主要有4種類型，即呋喃型乳菇烷、絨白乳菇醛、內(nèi)酯型乳菇烷、裂乳菇烷。

呋喃型乳菇烷：Daniewski等[5]用乙醇浸提法從絨白乳菇中分離出了呋喃型乳菇烷，其是倍半萜為五元環(huán)呋喃環(huán)時的化合物。

絨白乳菇醛：絨白乳菇醛是當乳菇烷五元環(huán)開裂時形成的，是Magusson等[6]在1974年首次從絨白乳菇中分離出的Lactarane型倍半萜化合物。

內(nèi)酯型乳菇烷：內(nèi)酯型乳菇烷是當Lactarane型倍半萜的五元環(huán)為五元內(nèi)酯環(huán)時形成的。呋喃型乳菇烷被酶氧化可形成內(nèi)酯型乳菇烷，大多乳菇因含有內(nèi)酯型乳菇烷而具有起到自身防御作用的辛辣味。1974年，Magusson等[6]第1次從絨白乳菇中分出該類型化合物;之后，昝立峰等[7]從絨白乳菇中離出2種該類型化合物，且其中1種為高度不飽和的倍半萜;Kamo等[8]也從絨白乳菇中分到了該類型化合物。

裂乳菇烷：Lactarane型倍半萜母核結構七元環(huán)開裂時為裂乳菇烷。1974年Magnusson等[6]從絨白乳菇中第1次分離到1種該類型的化合物;之后，Bernardi等[9]從絨白乳菇的正己烷室溫浸提液中分離到裂乳菇烷的另一類型化合物。

1.1.2 ? ?Marasmane型。到目前為止，從絨白乳菇中分離出的有小皮傘烷Marasmane型化合物和異小皮傘烷Isomarasmane型化合物。

小皮傘烷Marasmane型：由五元內(nèi)酯環(huán)駢六元環(huán)駢五元環(huán)組成的倍半萜母核為小皮傘烷Marasmane型。在1983年小皮傘烷Marasmane型化合物首次被Sterner等[10]從絨白乳菇中分離得到。

異小皮傘烷Isomarasmane型：異小皮傘烷Isomarasmane型是五元內(nèi)酯環(huán)裂環(huán)的新化合物。其中，有5種新化合物被Wlodzimierz等[11]從絨白乳菇乙醇浸提液中分離出來。

1.1.3 ? ?其他類型。強活性的異戊烯基焦磷酸異構酶大量存在于乳菇屬真菌中[12]，這極大地促進了萜類化合物在真菌體內(nèi)的化學合成作用，因而不斷發(fā)現(xiàn)各種新類型的倍半萜化合物。據(jù)報道，絨白乳菇95%提取物中一個非常罕見的倍半萜被提取出來，這個倍半萜為高度官能團化的新架倍半萜[13]。倍半萜類是絨白乳菇分離物中最重要的成分，其分子骨架是由3個異戊二烯單位、15個碳原子構成，廣泛地存在于自然界的生物體中。倍半萜化學結構復雜多樣，且具有抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等廣泛的生物活性，目前對倍半萜類物質(zhì)的藥理研究較多但是還有待更深入的研究[14]。倍半萜類是目前從絨白乳菇中分離出的最主要活性物質(zhì)，其開發(fā)利用將成為絨白乳菇進一步利用的重要課題。如果能夠進一步研究，將該提取物制成臨床藥品，在治療腫瘤等疾病方面將會有很大的突破。

1.2 ? ?多糖類物質(zhì)

多糖類化合物分離難度大、結構復雜，直到近幾年才有一些文獻報道。真菌菌絲、子實體和發(fā)酵液中均廣泛存在著多糖類物質(zhì)。多糖是由糖苷鍵與10個以上的單糖相互連接成為的高分子聚合物，其免疫調(diào)節(jié)活性是最明顯的生物學功能[15]。多糖類物質(zhì)的結構、分子量、溶解度、黏度等共同決定其生物活性，在抗腫瘤、抗衰老、抗病毒等方面起著重要的作用[16]。計紅芳等[17]報道了有關絨白乳菇菌絲子實體多糖提取的方法，使絨白乳菇內(nèi)的多糖提取研究有了更進一步的發(fā)展。

如今，多糖類物質(zhì)已經(jīng)廣泛應用于臨床治療及醫(yī)藥領域的其他用途，如制備醫(yī)藥材料、藥物緩釋劑、血漿代用品等。目前，人們越來越關注真菌多糖的研究，研究領域涉及分子生物學、醫(yī)藥學等;若從生物技術制藥方面著手研究，開發(fā)新的抗衰、防衰、抗病毒等藥品，可為絨白乳菇的研究應用提供新的思路和機遇。

1.3 ? ?生物堿類

生物堿成分大量存在于乳菇屬真菌中，相關文獻也報道了絨白乳菇中生物堿成分分離的情況。計紅芳等[18]在絨白乳菇的發(fā)酵液中分出生物堿類化合物，趙麗艷等[19]也用乙醇在絨白乳菇中提取分離得到一類首次從陸生生物中分離得到的生物堿。

生物堿種類繁多，目前分離出來的種類已達上千種。對人體和動物具有多種多樣的強烈生理活性是大多數(shù)生物堿的特性。其生理作用因來源及結構的不同而變化，具有抗癌、降血壓、降血脂、保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗瘧及殺蟲等作用。由于抗生素被廣泛使用，導致耐藥菌日趨增加，生物堿在抗菌方面的作用越來越被重視。國內(nèi)外學者對天然生物堿產(chǎn)物進行了抗菌作用方面的研究，并為了增強生物堿類化合物的抗菌活性而對天然生物堿的構效關系以及結構修飾進行了研究。將生物堿制成天然藥物并進行臨床治療具有非常廣闊的應用前景。

1.4 ? ?其他類型的活性物

在乳菇屬中芳香類化合物也比較常見。鄰苯二甲酸二辛酯化合物就曾被趙麗艷等[19]從絨白乳菇子實體中分出來。脂肪酸和甾醇等自然界常見的化學成分在乳菇屬真菌中含量豐富，但提取出來并加以研究的并不多，如從絨白乳菇小極性部位分離到一些脂肪酸、小分子環(huán)肽[20]以及神經(jīng)酰胺等化合物，還有待于進一步進行這些物質(zhì)的相關研究和利用。

2 ? ?絨白乳菇的生物活性物質(zhì)提取

2.1 ? ?倍半萜類

絨白乳菇中提取倍半萜類，可采用超聲提取法、微波萃取法、回流提取法、精餾法、凍結法、直接蒸汽蒸餾法等方法。研究結果表明，超聲提取、回流提取、微波提取的效率較高，主要表現(xiàn)在操作簡單、不需要高溫條件、能耗低、提取率高等方面。提取溶劑主要有甲醇、乙醇、乙酸乙酯等，其中以甲醇作溶劑提取的效率高[21]。趙麗艷等[1]對干燥的絨白乳菇子實體粉碎后，經(jīng)乙醇室溫浸泡提取、過濾等多個步驟分離出多種倍半萜類物質(zhì)。麻兵繼等[22]采用甲醇萃取與常規(guī)色譜法從乳菇類真菌中分離出倍半萜類物質(zhì)。

2.2 ? ?多糖類

對于絨白乳菇菌絲體中多糖的提取可以借鑒通常的真菌多糖提取方法。水提醇沉法是天然物質(zhì)中多糖類提取的常用方法，輔助方法有超聲波法、超臨界萃取法、熱水浸提法、酸浸提法、堿浸提法、酶法等[23]。龔勁松等[24]綜合比較高壓勻質(zhì)提取法、熱水提取法、超聲提取法提取猴頭菌胞內(nèi)多糖類物質(zhì)的提取率，結果表明，提取率更高的是高壓勻質(zhì)提取法，熱水浸提法和超聲提取法相當，且提取物在紅外光譜下一級結構基本一致。

2.3 ? ?生物堿類

傳統(tǒng)中利用生物堿對不同溶劑的酸、堿溶解性能不同等理化性質(zhì)建立分離方法，溶劑提取法和離子交換樹脂法進行提取適用于絕大多數(shù)生物堿的提取[25]。水蒸汽法只適用于少數(shù)具有揮發(fā)性的生物堿，而升華法適用于易升華的生物堿的提取。

3 ? ?展望

絨白乳菇是一種生長速度很快的生物，為提取物的大量制備提供了良好的前提條件，雖然絨白乳菇中的倍半萜類、多糖類、生物堿類等物質(zhì)已被相關學者大量提取和研究，但是由于結構復雜，其藥理作用等的研究都只是針對于常見的簡單的炎癥等，相關的藥理作用以及臨床應用等仍有待研究。深入研究倍半萜類、多糖類等提取物的抗腫瘤、抗炎、抗病毒等作用機理，研發(fā)出強效、低毒、抗腫瘤、抗炎的藥物，是一項具有廣闊研究前景的課題。

4 ? ?參考文獻

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