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    分析動物試驗中多重比較方法的選擇

    2019-08-23 00:43:32
    人人健康 2019年13期
    關(guān)鍵詞:有效性動物檢驗

    榮 譽

    (遼寧中醫(yī)藥大學實驗動物中心 遼寧 沈陽 110032)

    在動物試驗指標確定中,當面臨綜合性的特征時,應(yīng)該改變以往單一性的比較方法,通過多種比較方法的構(gòu)建,實現(xiàn)動物試驗指標確定的有效性,有效提高檢測的整體質(zhì)量。在以往動物試驗中,人們通常會采用一元協(xié)方差分析方法,通過不同方法的使用以及處理效果的確定,提高試驗分析以及處理的差異性,從而實現(xiàn)多種比較方案檢測的有效性,實現(xiàn)動物檢測結(jié)果的整體價值,但是,若在單一指標分析中,如果沒有考慮到各個指標之間的問題,會形成不正確性的統(tǒng)計結(jié)果。因此,在動物試驗中,為改變以往單一性的試驗限制,應(yīng)該通過多重比較方法的使用及選擇,提高動物試驗的有效性,為動物試驗方法的確定提供參考。

    1.多重比較方法

    1.1 所謂多重比較法,通常運用在變異數(shù)據(jù)分析之后,當發(fā)現(xiàn)平均數(shù)存在顯著差異時,應(yīng)該通過試驗水準中檢視方法的確定,實現(xiàn)平均數(shù)間差異的分析。對于一項試驗內(nèi)容,通過多種比較方法的使用,可以結(jié)合正確的、無效的假設(shè)內(nèi)容,進行不正確數(shù)據(jù)以及假設(shè)的分析,有效提高數(shù)據(jù)分析、處理的有效性。而且,數(shù)據(jù)檢測以及多重比較方法運用中,應(yīng)該結(jié)合動物試驗的檢測方法,進行數(shù)據(jù)的處理,以提高動物試驗多重比較確定的有效性[1]。

    1.2 多重比較方法原則。

    在動物試驗檢測中,應(yīng)該結(jié)合多重比較的方法,進行動物試驗方案的確定。首先,在試驗方案擬定中,應(yīng)該結(jié)合動物試驗的特點,進行統(tǒng)一試驗的整合,第一,在單因素試驗方案中,應(yīng)該通過整個試驗進行一個試驗因素不同水平的確定,保證單因素試驗方案設(shè)計的有效性。第二,多因素試驗方案。結(jié)合多試驗方案特點,應(yīng)該將同一試驗中的兩個及兩個以上的試驗因素進行分析。其次,試驗設(shè)計的基本原則。第一,在試驗代表性原則確定中,通過生物代表性的分析,應(yīng)該將研究對象的品種作為重點,通過代表性、環(huán)境性的分析,實現(xiàn)試驗環(huán)境的的有效創(chuàng)設(shè)。第二,試驗的正確性。在試驗中應(yīng)該通過各項試驗的分析,進行非試驗因素的低水平確定,有效避免誤差的出現(xiàn),提高動物試驗檢測的正確性、準確性。第三,試驗的重復性。通過對重復性指標的確定,應(yīng)該在相同條件下進行同一試驗的重復使用,通過重復試驗保證動物試驗的測試的準確性。

    1.3 方差分析中的多種比較。

    通道對方差分析技術(shù)的分析,應(yīng)該通過F 檢驗討論組間編譯的分析,應(yīng)該在總變異作用下通過兩組以上平均差的顯著性檢驗,得到整體結(jié)果。如果在檢測技術(shù)確定中F 檢驗不顯著,以為著試驗中存在著自變量對因變量沒有顯著影響的問題,因此檢驗結(jié)束。若F 檢驗結(jié)果顯著,應(yīng)該通過多組平均數(shù)的對比,確定專門分析技術(shù),以實現(xiàn)方差分析多重比較[2]。

    2.影響動物試驗多重比較的因素

    2.1 溫度因素

    在動物試驗中,常用的試驗動物為恒溫動物,在一定范圍應(yīng)該保持體溫的穩(wěn)定性以及生理調(diào)節(jié)功能,當動物試驗檢測中,出現(xiàn)溫度變化過急或是過快的問題,動物會產(chǎn)生行為以及生理的不良反應(yīng),無法實現(xiàn)動物試驗檢測結(jié)果的有效性。例如,在動物試驗檢測中,當出現(xiàn)溫度過高的問題,會造成雌性動物周期的紊亂,嚴重的會導致動物的抵抗力下降,造成動物死亡。

    2.2 濕度因素

    結(jié)合動物試驗檢測方案,動物體一般會通過皮膚蒸發(fā)進行散熱,在濕度以及動物溫度調(diào)節(jié)的狀況下,當出現(xiàn)濕度過高以及濕度過低的現(xiàn)象,會導致動物皮膚蒸發(fā)紊亂,嚴重降低動物的抵抗能力。而且,在高溫原病影響下,會影響動物的健康,無法提高試驗結(jié)果的有效性。

    2.3 照度的影響因素

    通過對動物試驗試驗的分析,光照對動物的生理活動有著一定的調(diào)節(jié)作用,光對動物的生殖會產(chǎn)生一定的影響。但是,在不同種類以及不同品系動物敏感的狀況下,需要適當?shù)墓庹者M行調(diào)節(jié),并在不破壞動物生理功能影響的狀況下,調(diào)節(jié)動物的周期,通常狀況下,在光照試驗中,光照與動物的距離需要控制在0.8~1.0m 的狀態(tài),以有效提高動物試驗的穩(wěn)定性。

    2.4 生物因素的影響

    結(jié)合動物試驗狀況,生物因素主要是在動物生存空間下,為生物對動物會產(chǎn)生一定的影響,而且,在同種動物之間、異種動物之間存在著相互影響的問題。動物試驗中病原微生物會對動物造成影響,嚴重的會出現(xiàn)動物發(fā)病、死亡的現(xiàn)象。同時,在異種動物之間存在著相互影響的因素,在這種狀況下,動物的生長發(fā)育、生長繁殖會對動物的試驗結(jié)果造成影響。

    3.淺析動物試驗中多重比較方法的選擇

    3.1 LSD檢測方法

    在LSD 檢測方法使用中,作為最早的多重比較方法,應(yīng)該通過LSD以及獨立樣本t 檢驗方法的確定,在LSD 法最小顯著差異法分析中,公式如(1)

    公式(1)中的t 作為簡單的監(jiān)測技術(shù),應(yīng)該通過對檢驗水準技術(shù)的校準,實現(xiàn)對標準誤差計算的統(tǒng)一,充分展現(xiàn)樣本信息使用的有效性,保證標準誤差確定的科學性??梢栽贚SD 使用中滿足試驗的檢測需求,試驗中將F 檢驗作為重點,實現(xiàn)合并方差的處理。由于LSD 法計算方法的簡單性,應(yīng)該通過檢驗功率以及技術(shù)使用方案的分析,進行多種模擬試驗方法的確定,充分展現(xiàn)LSD 檢測技術(shù)的有效性。但是,在LSD 檢測方法使用中,存在著一定的限制性問題,具體問題如下:第一,在該種技術(shù)檢測中通常涉及到比較均勻的數(shù)對;第二,在該種計算方法使用中存在著誤差概率較多的問題;第三,在技術(shù)使用中應(yīng)該將多重比較方法的使用作為重點。因此,在LSD 技術(shù)使用中存在著相對獨立的技術(shù)內(nèi)容,通過相鄰排序以及均數(shù)間的比較,實現(xiàn)多種技術(shù)試驗的有效性。數(shù)據(jù)檢測以及多重比較方法運用中,應(yīng)該結(jié)合動物試驗的檢測方法,進行數(shù)據(jù)的處理,以提高動物試驗多重比較確定的有效性。在該種檢測方法使用中,Bonferroni 不等式確定中,由于該種方法相對保守,檢驗結(jié)果存在著更小的檢驗功效,與之相反的,在自由統(tǒng)計學分析中存在著拒絕無效假設(shè)的問題,因此,檢驗技術(shù)的功效相對較高,Bonferroni 通常被運用在比較多次的重復數(shù)據(jù)之中。在Waller Duncan檢驗中,這種就還內(nèi)側(cè)方法與LSD 方法相似,應(yīng)該確定相似技術(shù)的使用,實現(xiàn)動物檢測技術(shù)的有效性。

    3.2 q檢驗技術(shù)。

    在多個平均數(shù)之間顯著差異就檢測中,應(yīng)該通過統(tǒng)一臨界值的確定,進行最大以及最小平均數(shù)的差異性確定,在錯誤概率中,q 的檢驗針對不同均數(shù)單位,在Ⅰ型錯誤發(fā)生后,主要是假陽性錯誤,錯誤發(fā)生的概率相對較大,因此,在q 檢驗中,應(yīng)該針對不同的均數(shù)進行數(shù)據(jù)控制方案的確定,在排序之后兩個平均數(shù)之間包括均數(shù)的個數(shù),r 作為不同的臨界值,有效降低假陽性錯誤的出現(xiàn)。在相鄰平均數(shù)比價中,當q=t 時,檢測的結(jié)果相同,當r >2時,q 的臨界值比t 的檢驗值大,因此,在q 檢驗以及t 檢驗的過程中,應(yīng)該結(jié)合q 檢驗方案的卻額定,記性臨界值的確定,提高動物檢測的價值。在SNK 法使用中,,核心目標是處理不通過均數(shù)的子集,這些子集內(nèi)部同質(zhì),但是,在不同子集之間存在著差異性,因此,在SNK 檢測中,又被稱之為分層檢驗,其公式如(1)。

    通過不同檢測范圍的確定,應(yīng)該結(jié)合不同比哦啊花尊進行顯著判定方案的確定。如,在4個平均數(shù)確定中,當>>>時,其臨界值比價結(jié)果為q1>q2>q3>q4。在SNK 法使用中,應(yīng)該通過不同范圍r 均數(shù)差以及同臨界值比較的確定,實現(xiàn)對檢測結(jié)果的確定。在Tukey HSD 技術(shù)使用中,可以將錯誤率控制在陰性范圍內(nèi),但是數(shù)據(jù)檢測中存在著一定的錯誤較低的問題,SNK 方法使用中,可以增加動物試驗檢測的有效性,充分保障數(shù)據(jù)檢測的 價值。在Tukey HSD 檢測中,其方法如(3),公式(3)中的不是所有的臨界值都在顯著水平上,因此,在數(shù)據(jù)檢測中應(yīng)該將檢測項目控制在合理范圍之中,實現(xiàn)動物試驗檢測的有效性。

    3.3 二項分布變量的檢測技術(shù)。

    在二項分布變量技術(shù)的運用,結(jié)合比率或是百分數(shù)形式進行表示,在試驗中,通過動物試驗檢測可以確定百分百率,通過這類計算資料的確定分析,可以實現(xiàn)對二項分布變量的計算,起計算方法如(4),公式(4)中,檢驗功效(1-β),顯著性水平為(a),效應(yīng)量為(d),結(jié)合二項分布變量的樣本,對數(shù)據(jù)計算結(jié)果進行分析,計算結(jié)果如表一所示。

    表1 特定和1-的C值表

    結(jié)合應(yīng)用公式的計算方法,應(yīng)該通過公式計算方法,進行公式估計樣本含量的設(shè)計,也就是說,在試驗前應(yīng)該結(jié)合假設(shè)效應(yīng)記性增加處理,但是,試驗結(jié)果顯著建撒后,而且,在離散型資料使用中,應(yīng)該按照連續(xù)性資料的確定,進行連續(xù)校正問題的確定,實現(xiàn)對連續(xù)校正計算成本的確定。

    4.連續(xù)性變量試驗

    (1)2組均數(shù)比較。

    在動物試驗檢測中,為了計算連續(xù)性變量的試驗樣本含量,應(yīng)該通過變量標準差、檢驗功效以及顯著水平的分析,進行計算方法的確定。在該種計算方法運用中,所計算的結(jié)果相對可靠。在正態(tài)分布的計算狀況下不會影響對檢測結(jié)果的假設(shè),但是,應(yīng)該注意極端偏態(tài)分布的問題,通過對變量方法的確定,進行正態(tài)分布因素的確定,之后利用公式進行樣本含量的計算。

    (2)配對試驗。

    通過對配對試驗的分析,在一組動物處理前后之后,應(yīng)該通過某指標測量變化的分析,進行初始條件的兩兩配對,配對試驗中的每組含量如(5)所示。

    (3)單樣本試驗

    通過對試驗?zāi)康牡姆治?,?yīng)該將檢測數(shù)據(jù)的確定作為重點,通過對檢測樣本含量的分析,進行單樣本試驗的確定,以實現(xiàn)動物試驗檢測技術(shù)的有效性,為動物試驗檢測方案的構(gòu)建提供支持。

    5.其他多重比較方法。

    在對照組以及試驗組數(shù)據(jù)比較中,應(yīng)該選擇適宜性的檢驗方法,例如,通過Dunnett’s 檢驗中其檢測結(jié)果相對較高。結(jié)合動物試驗數(shù)據(jù)的檢測特定,通過Scheffe 檢驗中,需要將臨界值大數(shù)據(jù)確定作為重點,通過非均衡性項目的設(shè)計,存在著檢驗較低的問題,因此,在多種比較方法確定中,應(yīng)該結(jié)合多種動物試驗的檢驗方案,提高數(shù)據(jù)檢測的有效性。

    總而言之,在現(xiàn)階段動物試驗檢測中,為了提高動物檢測結(jié)果的有效性,應(yīng)將動物的檢測作為重點,認識到影響動物試驗的影響因素,通過限制因素的分析,進行試驗方案的構(gòu)建,以保證動物試驗檢測的有效性,提高試驗檢測的整體質(zhì)量。一般情況下,在動物試驗檢測中,應(yīng)該通過LSD 檢測方法、 q 檢驗技術(shù)、二項分布變量檢測法等技術(shù)的綜合分析,合理選擇試驗方案,通過對試驗檢測方法的分析,進行多種計算方法的確定,以提高動物試驗檢測的有效性,為動物檢測技術(shù)方案的完善提供支持。

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