知易生物 從活菌藥物研發(fā)到發(fā)展產(chǎn)業(yè)化平臺

石晗旭

知易生物成立于2013年9月，專注于二代益生菌與活菌藥物研究與開發(fā)。據(jù)知易生物總經(jīng)理王曄介紹，公司成立時，國際活菌藥物領(lǐng)域尚處于起步階段，剛剛有幾個活體生物藥品種進(jìn)入臨床，國內(nèi)則是一片空白。

成立至今，知易生物基于具有自主知識產(chǎn)權(quán)的菌株發(fā)現(xiàn)和藥物開發(fā)，進(jìn)行了大量創(chuàng)新研究，建立了從菌株到藥物的Know-how。其中，創(chuàng)新活菌藥物SK08的臨床試驗(yàn)已于去年11月獲國家藥監(jiān)局受理。

在研發(fā)基礎(chǔ)上，團(tuán)隊十分關(guān)注產(chǎn)業(yè)化平臺建設(shè)。2016年，知易生物設(shè)立了全資子公司廣州普維君健藥業(yè)，打造新益生菌產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)體系，并取得了普通食品資質(zhì)、保健食品資質(zhì)、出口資質(zhì)，通過了藥品GMP（產(chǎn)品質(zhì)量管理規(guī)范）合規(guī)審計。

去年9月，知易生物完成5000萬元A輪融資，由深創(chuàng)投領(lǐng)投，清控金信藍(lán)色微生物基金、尚東美御跟投。據(jù)王曄透露，其B輪融資即將啟動。

活菌藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展

在創(chuàng)辦知易生物時，即便已經(jīng)以經(jīng)理人的身份在創(chuàng)新藥開發(fā)方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，王曄還是遇到了困難。

全球微生物組學(xué)產(chǎn)業(yè)化窗口正在逐步打開。知易生物掌握微生態(tài)產(chǎn)品全過程核心技術(shù)，擁有涵蓋菌株篩選、功能評價、藥物開發(fā)與生產(chǎn)的完整產(chǎn)業(yè)化平臺。

一方面，活菌藥物是活體生物藥的一個新形態(tài)，品種開發(fā)本身就是個挑戰(zhàn)，在國外尚處于起步階段，國內(nèi)則根本沒有真正按照活體生物藥開發(fā)的品種。臨床前研究和臨床研究沒有指南和參考，也沒有可以支持的行業(yè)CRO，這是王曄和團(tuán)隊面臨的問題。

團(tuán)隊從菌株發(fā)現(xiàn)起步，從0到1完成藥物開發(fā)，期間經(jīng)歷了大量的工作與研究，目前已完成國內(nèi)首個按LBP（Live Biotherapeutic Products，活體生物藥）標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)的創(chuàng)新活菌藥物SK08，并將進(jìn)入臨床研究階段。

另一方面，團(tuán)隊曾經(jīng)有半年時間陷入了資金緊張的困境中，面臨很大壓力。王曄直言，這給作為初次創(chuàng)業(yè)者的自己“上了深刻的一課”，讓他意識到“現(xiàn)金流，或者說資金，是企業(yè)根本的問題”。

正因如此，知易生物的發(fā)展路線從創(chuàng)立之初便十分明確：以創(chuàng)新活菌藥物開發(fā)為主線，同時在新益生菌食品及膳食補(bǔ)充及轉(zhuǎn)化方面尋找突破。

“上游研究目標(biāo)是篩選得到新益生菌，之后或按藥物開發(fā)，或按食品類開發(fā)。我們現(xiàn)在的平臺，滿足了益生菌基本上所有的產(chǎn)業(yè)化形態(tài)，可以快速讓前期研究成果產(chǎn)品化。這也是（益生菌）不同于化學(xué)藥和其他生物藥的優(yōu)勢所在?！蓖鯐细嬖V創(chuàng)業(yè)邦（微信搜索：ichuangyebang）。

如上文所述，2016年設(shè)立的子公司廣州普維君健藥業(yè)，便是其產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化的模式之一。

去年9月A輪融資為知易生物裝填了下一階段研發(fā)的彈藥。

微生物組學(xué)研究升溫，治療賽道仍是藍(lán)海

今年5月，Lita Proctor（美國國家人類基因組研究所人類微生物組計劃前協(xié)調(diào)員）在其文章中提到，過去十年中，在人類微生物組學(xué)研究方面的花費(fèi)已超過17億美元。目前這些項(xiàng)目主要在美國、歐盟、中國、加拿大、愛爾蘭、韓國和日本進(jìn)行。

公開資料顯示，2018年全球微生物組行業(yè)企業(yè)總?cè)谫Y規(guī)模超過10億美元，這些資金將用于微生物組相關(guān)檢測產(chǎn)品、藥物的開發(fā)以及臨床試驗(yàn)。

國內(nèi)外人體微生物組學(xué)研發(fā)熱度正在不斷提升，但國內(nèi)外微生物公司的發(fā)展方向大有不同。“國外微生物公司數(shù)以百計，其中65%（的發(fā)展方向）為微生物治療（包括藥物研發(fā)），15%為微生物檢測，6%為微生物診斷;國內(nèi)則72%為檢測，6%為診斷，11%為治療?！蓖鯐舷騽?chuàng)業(yè)邦（微信搜索：ichuangyebang）介紹。

在王曄看來，隨著臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)，活菌藥物將像當(dāng)下的細(xì)胞治療藥物一樣取得突破，首個獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)的活菌藥物大概率即將出現(xiàn)。這對于國內(nèi)研發(fā)人員來說是很好的機(jī)遇。

知易生物總經(jīng)理 王曄現(xiàn)金流，或者說資金，是企業(yè)根本的問題

在這片微生物治療的藍(lán)海中，知易生物已經(jīng)取得了先發(fā)優(yōu)勢。“我們的SK08采用全新菌種，且在國內(nèi)進(jìn)度最快，臨床前開發(fā)的大部分工作是我們自己獨(dú)立完成的?！倍渥庸窘ㄓ型暾囊嫔?、活性產(chǎn)物與制劑生產(chǎn)線，符合FSSC（食品安全體系認(rèn)證）22000標(biāo)準(zhǔn)、BRC（英國零售商協(xié)會）食品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及GMP標(biāo)準(zhǔn)。

對此，知易生物A輪領(lǐng)投方深創(chuàng)投曾表示：“全球微生物組學(xué)產(chǎn)業(yè)化窗口正在逐步打開。知易生物掌握微生態(tài)產(chǎn)品全過程核心技術(shù)，擁有涵蓋菌株篩選、功能評價、藥物開發(fā)與生產(chǎn)的完整產(chǎn)業(yè)化平臺。我們相信知易生物定能將技術(shù)優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品與市場優(yōu)勢，打破國外巨頭在微生態(tài)核心技術(shù)與產(chǎn)品上的壟斷。”