老年男性癡呆患者的唾液性激素水平變化及意義

白麗莉，劉西和，陳鐵光，周寶林

近年來，我國老年癡呆疾病的患病率呈逐年上升趨勢，且隨著年齡增長患病率也逐漸升高，統(tǒng)計數(shù)據顯示≥80 歲人群中其發(fā)病率高于20%[1]。老年癡呆的臨床表現(xiàn)主要為認知功能減退及記憶功能障礙，嚴重者甚至伴有精神功能異常，嚴重影響患者的生活質量[2]。根據臨床分型可將老年癡呆患者分為血管性癡呆與阿爾茨海默?。X變性疾病引發(fā)的癡呆）兩類，目前關于兩種疾病的鑒別診斷一直是臨床熱點研究問題，但尚無統(tǒng)一的實驗室診斷指標與標準[3]。因此，筆者對北京市大興區(qū)精神衛(wèi)生保健所老年科老年男性癡呆患者的唾液性激素水平變化及意義進行了探討，以期能夠為兩類疾病分型的臨床鑒別診斷提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016-01 至2017-10 我科收治的老年男性癡呆患者64 例作為研究對象，其中阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）患者32 例（A 組）、血管性癡呆患者32 例（B 組），選取同期我科收治的非老年男性癡呆患者（主要為精神分裂癥和雙向情感障礙疾?。?6 例作為對照組。納入標準：（1）患者資料完整；（2）老年癡呆患者診斷標準參照美國精神病學第四版《精神病診斷統(tǒng)計手冊》（DSM-Ⅳ）[4]；（3）年齡＞60 周歲；（4）所有患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：患者在2 周內使用過可能對研究結果產生影響的藥物。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 研究方法 記錄納入研究患者的平均年齡、體質量指數(shù)、平均病程等一般資料，收集患者唾液，測定所有患者唾液中睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）及脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）濃度并進行統(tǒng)計學分析，判斷其對阿爾茨海默病與血管性癡呆的診斷價值。唾液收集方法：所有患者均在上午9:00～10:00 完成唾液采集，采集步驟：先使用蒸餾水漱口10 s，然后利用無刺激的唾液收集方法，若所采集到的唾液標本含有肉眼可見的血液污染，則需重新收集，之后將標本在-20℃的低溫冰箱中保存待測。檢測前先將標本解凍，采用酶聯(lián)免疫吸附法對唾液中的T、E2、DHEA 濃度進行測定，所用AU5800 全自動生化儀由美國貝克曼庫爾特公司提供，所用試劑盒由上海遠慕生物科技有限公司提供，測定過程中所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料以表示，三組間數(shù)據比較采用方差分析，兩組間數(shù)據比較采用post-hoc 檢驗，并利用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）評估其診斷價值；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 三組患者平均年齡、體質量指數(shù)及平均病程之間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。具體見表1。

2.2 三組患者唾液T、E2、DHEA 濃度比較 A 組患者唾液T 濃度高于B 組及對照組，E2 濃度低于B 組及對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。B組患者唾液E2 濃度高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。三組患者唾液DHEA 濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具體見表2。

表1 三組患者一般資料比較（）

表1 三組患者一般資料比較（）

注：A 組，阿爾茨海默病患者；B 組，血管性癡呆患者；對照組，非老年男性癡呆患者

組別 例數(shù) 平均年齡（歲） 體質量指數(shù)（kg/m2） 平均病程（年） A 組 32 74.92±4.95 24.43±3.18 20.14±5.33 B 組 32 76.38±5.07 24.18±2.98 21.47±5.91 對照組 36 75.33±5.63 24.82±3.03 19.82±6.07 F 值 0.663 0.379 0.755 P 值 0.518 0.686 0.473

表2 三組患者唾液T、E2、DHEA 濃度比較（）

表2 三組患者唾液T、E2、DHEA 濃度比較（）

注：A 組，阿爾茨海默病患者；B 組，血管性癡呆患者；對照組，非老年男性癡呆患者；與對照組比較，①P＜0.05；與B 組比較，②P＜0.05；T，睪酮；E2，雌二醇；DHEA，脫氫表雄酮

組別 例數(shù) T（pg/ml） E2（pg/ml） DHEA（pg/ml） A 組 32 77.85±17.69①② 19.17±4.81①② 240.06±37.87 B 組 32 43.95±17.16 57.85±4.59① 230.72±27.39 對照組 36 48.50±17.78 30.16±9.49 228.99±29.42

2.3 診斷價值分析 通過ROC 分別評估唾液中T、E2 及DHEA 對阿爾茨海默病與血管性癡呆的診斷價值。結果顯示，A 組唾液中T（78.13%，91.18%）及E2（82.35%，93.75%）靈敏度與特異度均較高。B 組唾液中E2（100.00%，98.53%）靈敏度與特異度較高。具體見表3。

3 討 論

何思強等[5]統(tǒng)計數(shù)據發(fā)現(xiàn)，在我國≥65 歲人口中癡呆的發(fā)病率約為4%～6%，且隨著年齡增長其患病率也逐漸增高。根據Santos 等[6]的調查結果，2015 年我國≥65 歲的人口所占構成比已經超過人群的15%，而≥80 歲的人口所占構成比超過6%，據此推算我國老年癡呆患者人數(shù)不低于600 萬。Thal 等[7]研究表明在人體的衰老過程中性激素水平明顯降低，從而引起一系列的性腺機能減退癥狀，并通過誘發(fā)認知功能缺陷而造成記憶功能衰退。該現(xiàn)象在男性老年人群中則被稱為中老年男子部分性雄激素缺乏綜合征，以此為理論基礎，筆者認為雄性激素水平降低可能與老年男性認知功能的衰退存在某種關聯(lián)[8]。而認知功能衰退是老年癡呆的典型臨床表現(xiàn)之一，故筆者以此為出發(fā)點推測性激素水平變化可能對老年癡呆的臨床診斷具有一定的參考價值。文獻[9,10]的研究指出，近年來性激素與癡呆之間相關性研究的主要熱點為雌激素與女性認知功能的關系，學者們普遍認為雌激素水平增高有助于保護老年癡呆患者的神經功能，但相關研究結論并不統(tǒng)一；而關于老年男性與性激素之間的相關報道較為少見，且目前關于血管性癡呆與阿爾茨海默病的鑒別診斷尚無統(tǒng)一的實驗室診斷指標與標準。本研究中所采用的唾液檢測技術具有操作簡便、無創(chuàng)性的特點，可以多次重復操作，對于精神障礙患者的適用性較高，提高了連續(xù)性激素水平測量的可操作性。

表3 診斷價值分析

筆者按照罹患疾病的情況將老年男性癡呆患者分為阿爾茨海默組（A 組）及血管性癡呆組（32 例），同期選取非老年男性癡呆患者作為對照組。三組患者唾液DHEA 濃度之間比較差異不明顯，提示DHEA 濃度對于疾病診斷和鑒別的意義不大；但三組患者唾液T、E2 濃度之間比較差異明顯，A 組患者唾液T 濃度均分別明顯高于B 組、對照組，A 組患者唾液E2 濃度明顯低于B 組、對照組，而B 組患者唾液E2 濃度明顯高于對照組。表明阿爾茨海默患者唾液中T、E2濃度含量與血管性癡呆患者、精神分裂癥和雙向情感障礙患者等人群具有明顯不同。同時，E2 濃度“反方向”變化的現(xiàn)象，為利用E2 濃度鑒別診斷阿爾茨海默病、血管性癡呆提供了理論基礎[11]。利用唾液T、E2、DHEA 濃度的ROC 曲線對診斷價值的靈敏度和特異度進行分析可知，診斷阿爾茨海默病的最佳截斷值和ROC 曲線下面積與診斷血管性癡呆具有明顯不同，表明唾液T、E2 濃度對于阿爾茨海默病均表現(xiàn)出較為理想的診斷價值，而唾液E2 濃度對于血管性癡呆的診斷價值極為理想。阿爾茨海默病屬于中老年人群中較為常見的疾病之一，其發(fā)病率較高且非常隱匿，對于該種疾病的發(fā)病理論有多種學說，但其具體的發(fā)病機制尚未明確，部分研究認為該疾病的發(fā)生與人體內性激素的水平異常有關[12]。E2 屬于雌激素的一種，主要通過存在于人體下丘腦、杏仁核、海馬、大腦皮層，以及嗅葉等部分的各類雌激素受體而發(fā)揮作用，而這些腦區(qū)均與認知功能相關[13]。阿爾茨海默病的主要病理變化為神經原纖維纏繞，發(fā)生該種纏繞的主要成分是雙股螺旋纖維，該種纖維的主要成分為tau 蛋白及其各類異構體[14]。曹傳宇等[15]研究表明，tau 蛋白出現(xiàn)過度磷酸化是因為蛋白激酶與蛋白磷酸酶的平衡被破壞，且糖原合酶激酶3β 及蛋白磷酸酶2A 在此過程中發(fā)揮重要作用，E2 可起到降低糖原合酶激酶3β 活性及抑制tau 蛋白磷酸化過程的作用，因此對于阿爾茨海默患者而言，體內E2 可起到保護作用。本研究的不足之處為：所選取的樣本數(shù)目偏少，統(tǒng)計人員的疏漏可能會造成統(tǒng)計學結果的偏差，有待于進一步擴大樣本數(shù)目進行深入研究。

綜上，唾液T、E2、DHEA 濃度對于老年男性癡呆患者均具有一定的鑒別診斷價值，具有在臨床推廣應用的價值。