靜脈滴注硫酸鎂注射液治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效及對(duì)患兒血?dú)夂脱毫髯儗W(xué)的影響

牛 迪，陳妮娜

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院兒科，湖北 襄陽 441000)

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒下呼吸道急性感染導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎性腫脹、分泌物阻塞，引起通氣功能異常，出現(xiàn)肺氣腫或肺不張的下呼吸道感染性疾病[1]。其病變主要累及毛細(xì)支氣管、肺泡，臨床上常表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難及肺部濕性啰音等癥狀，若得不到有效治療，可導(dǎo)致發(fā)紺、脫水和哮喘，甚至引起機(jī)體多器官并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康。流行病學(xué)研究結(jié)果表明，毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于2歲以下的嬰幼兒，尤其是6個(gè)月以內(nèi)的患兒[2]。目前，臨床上對(duì)于該病尚無特效療法，主要以減少分泌物滲出、解除平滑肌痙攣和保持呼吸道通暢為治療切入點(diǎn)，藥物治療是首選方案，抗菌藥物、支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素都是臨床上常用藥物[3]。硫酸鎂是鎂鹽制劑，其主要成分為Mg2+，Mg2+是人機(jī)體中含量最豐厚的離子之一，Mg2+可能具有調(diào)節(jié)酶活性、解除平滑肌痙攣、擴(kuò)張血管、改善血液流變狀態(tài)、止咳及平喘等作用[4]。但目前國內(nèi)就硫酸鎂用于小兒毛細(xì)支氣管炎的療效及對(duì)血?dú)?、血液流變學(xué)的影響鮮有系統(tǒng)研究，故本研究基于此展開探討，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年10月至2018年10月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院收治的毛細(xì)支氣管炎患兒196例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用兒科學(xué)》(7版)中小兒毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾?。患覍倬栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺鳾5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重血液、免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；近期接受過硫酸鎂治療者；對(duì)本研究藥物過敏者；合并其他影響療效的疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組98例。對(duì)照組患兒中，男性56例，女性42例；年齡1個(gè)月至3歲，平均(2.07±0.78)歲；病程3～7 d，平均(4.15±2.42) d。觀察組患兒中，男性54例，女性44例；年齡2個(gè)月至3歲，平均(2.11±0.72)歲；病程3～7 d，平均(4.21±1.49) d。兩組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒均接受平喘吸氧、止咳、鎮(zhèn)靜、抗病毒及抗感染等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組患兒加用硫酸鎂注射液(規(guī)格：10 ml∶2.5 g)，用5%葡萄糖溶液均勻稀釋至濃度為1.25%后靜脈滴注，劑量為25～40 mg/(kg·d)，1次2 h，1日2次。兩組患兒均以5 d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后次日對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估，療效不佳者繼續(xù)按原方案治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組患兒的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。(2)觀察各臨床癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間。(3)比較兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)[pH、血氧飽和度(SaO2)和血二氧化碳分壓(PaCO2)]水平和血液流變學(xué)指標(biāo)[纖維蛋白原(FIB)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(RCAI)和血漿黏度(PV)]水平的差異。治療前后分別采集患兒動(dòng)脈血1 ml，采用ZL2S9200型自動(dòng)血流變分析儀(中國北京眾馳偉業(yè)公司)檢測血液流變學(xué)指標(biāo)水平。利用GEM3500血?dú)夥治鰞x(美國實(shí)驗(yàn)儀器公司)測定血?dú)庵笜?biāo)水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后，患兒喘憋、咳嗽及濕性啰音等癥狀完全消失，血常規(guī)檢查結(jié)果恢復(fù)正常；有效：治療后，患兒喘憋、咳嗽及濕性啰音等癥狀有所改善，血常規(guī)檢查結(jié)果基本正常；無效：治療后，患兒喘憋、咳嗽及濕性啰音等癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.02，P=0.00)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

2.3 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較

觀察組患兒喘憋、咳嗽、哮鳴音及濕性啰音等臨床癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間比較Tab 3 Comparison of remission time of clinical symptoms and hospital stays between two d)

2.4 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較

治療前，兩組患兒pH、SaO2及PaCO2水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒pH、SaO2水平明顯高于對(duì)照組，PaCO2水平明顯低于治療前,且觀察組患兒明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患兒治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患兒FIB、RCAI和PV水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒FIB、RCAI和PV水平明顯低于治療前,且觀察組患兒明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表4 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)水平比較Tab 4 Comparison of blood gas levels between two groups before and after

注：與治療前比較，*P<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

Note: vs. before treatment,*P<0.05; 1 mm Hg=0.133 kPa

表5 兩組患兒治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較Tab 5 Comparison of hemorheological indices between two groups before and after

注：與治療前比較，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒最常見的急性呼吸道感染，是1歲以內(nèi)兒童住院的常見原因[7]。各種病原微生物感染均可導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生毛細(xì)支氣管炎，如腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腸道病毒衣原體及支原體等，其中又以呼吸道合胞病毒最為常見。由于嬰幼兒氣道較成年人狹窄，氣流速度緩慢，病原微生物易滯留，且免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，黏膜表面免疫球蛋白A水平低，因此易發(fā)生感染[8-9]。毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制為病毒入侵毛細(xì)支氣管上皮細(xì)胞，引起該細(xì)胞壞死，周圍淋巴細(xì)胞浸潤，黏膜水腫、充血，黏液分泌過多。且嬰幼兒細(xì)支氣管壁無軟骨支撐，當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)毛細(xì)支氣管纖毛上皮壞死，局部充血，部分黏膜上皮細(xì)胞壞死脫落，形成活栓，引起管腔部分或完全堵塞，導(dǎo)致肺通氣和血流灌注失調(diào)產(chǎn)生低氧血癥，故患兒常伴有喘息樣呼吸困難，嚴(yán)重危害患兒的生命健康[10-12]。平喘吸氧、止咳、鎮(zhèn)靜、抗病毒及抗感染等是目前小兒毛細(xì)支氣管炎常規(guī)治療模式，但整體療效欠佳，易導(dǎo)致患兒病情遷延難愈，甚至進(jìn)展惡化，危及患兒生命安全。因此，尋求更為有效的治療方案已成為臨床急需解決的重點(diǎn)和難點(diǎn)課題。

硫酸鎂是一種非選擇性平滑肌舒張劑，可舒張血管平滑肌和擴(kuò)張支氣管平滑肌。早有學(xué)者提出將硫酸鎂應(yīng)用于哮喘的治療，但其會(huì)引起患兒低血壓，限制了其在小兒呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用[13]。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)學(xué)者對(duì)硫酸鎂作用機(jī)制的研究不斷深入。研究結(jié)果表明，約40%的毛細(xì)支氣管炎患兒體內(nèi)鎂元素缺乏，低鎂飲食可引起肺功能障礙、氣道高反應(yīng)性及喘憋發(fā)生，嬰幼兒適量補(bǔ)充鎂元素可顯著改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性[14]。目前，硫酸鎂擴(kuò)張支氣管的機(jī)制可能是：(1)鎂激活鈉-鈣泵，阻斷鈣進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)排出，降低平滑肌內(nèi)鈣離子濃度，抑制肌球蛋白與鈣離子之間的作用，使肌細(xì)胞舒張，達(dá)到擴(kuò)張支氣管的作用[15]。(2)作用于T細(xì)胞，抑制肥大細(xì)胞活性，使炎性介質(zhì)釋放減少，同時(shí)抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而使肌肉興奮性降低，解除氣道痙攣，減少呼吸道阻力[16]。(3)增加β2受體的數(shù)量，提高受體與受體激動(dòng)劑結(jié)合的親和力。相關(guān)研究結(jié)果顯示，毛細(xì)支氣管炎患兒的β受體功能低下，故腺苷酸環(huán)化酶激活受阻，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量降低，但是Mg2+可使活性較低的腎上腺能β受體激活[10]。(4)可抵抗缺氧導(dǎo)致的毛細(xì)血管和小動(dòng)脈痙攣，減輕心臟后負(fù)荷，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能，減輕肺瘀血，從而改善呼吸功能和缺氧癥狀。(5)鎂能調(diào)節(jié)多種酶活性，激活腺苷酸環(huán)化酶及ATP酶，使ATP轉(zhuǎn)變成環(huán)磷酸腺苷，解除支氣管平滑肌痙攣而緩解喘息；可激活蛋白激酶，穩(wěn)定膜電位，阻止過敏物質(zhì)釋放，解除血管痙攣，消除黏膜水腫，使呼吸道通暢。(6)鎂具有鎮(zhèn)靜作用，可降低患兒耗氧量[17]。

目前,臨床上對(duì)于硫酸鎂的常用給藥方式為霧化吸入、靜脈滴注和口服給藥。霧化吸入時(shí)，硫酸鎂不易均勻分散于霧氣中，且有研究結(jié)果表明，霧化吸入硫酸鎂治療毛細(xì)支氣管炎無明顯效果；一項(xiàng)關(guān)于口服硫酸鎂治療呼吸道疾病的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示，口服鎂劑未體現(xiàn)出任何優(yōu)點(diǎn)。但Singhi等[18]的研究結(jié)果顯示，靜脈應(yīng)用硫酸鎂較特布他林、氨茶堿更為有效，且安全性較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明靜脈滴注硫酸鎂治療毛細(xì)血管炎效果更佳。觀察組患兒喘憋、咳嗽、哮鳴音及濕性啰音等臨床癥狀緩解時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患兒pH、SaO2水平明顯高于對(duì)照組，PaCO2、FIB、RCAI和PV水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，靜脈滴注硫酸鎂注射液治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效顯著，可縮短患兒癥狀消除時(shí)間，改善血?dú)鉅顩r，調(diào)節(jié)血液流變狀態(tài)，但還需后續(xù)加大樣本進(jìn)一步研究驗(yàn)證。