圍產(chǎn)期靜脈血栓形成預(yù)測(cè)方案的研究

劉三連　曾麗萍　郭良英　劉宏瑞　羅冬梅

[摘要] 目的 研究圍產(chǎn)期靜脈血栓形成預(yù)測(cè)方案。方法 隨機(jī)選擇2016年7月—2017年12月在該院產(chǎn)檢、分娩的具有圍產(chǎn)期靜脈血栓形成危險(xiǎn)因素的孕婦1650例作為研究組，將出現(xiàn)臨床表現(xiàn)、D-2 聚體升高的產(chǎn)婦作為研究1組，共計(jì)37例，將未出現(xiàn)上述體征或者未出現(xiàn)D-2聚體升高的產(chǎn)婦作為研究2組，共計(jì)1 613例，隨機(jī)選擇同期產(chǎn)檢在本院分娩的、沒(méi)有危險(xiǎn)因素的正常產(chǎn)檢孕婦1 650名為對(duì)照組，所有孕婦均在產(chǎn)前及產(chǎn)后42 d給予D-2聚體檢查、靜脈血栓檢查。比較研究組和對(duì)照組在孕婦產(chǎn)后42 d靜脈血栓發(fā)生率，比較研究1組和研究2組在孕婦產(chǎn)后42 d靜脈血栓發(fā)生率。 結(jié)果 研究組血栓形成率為0.18%，高于對(duì)照組0.12%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究1組血栓形成率為0.00%，研究2組血栓形成率為0.18%，研究1組、研究2組及對(duì)照組患者圍產(chǎn)期靜脈血栓形成率不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），其中研究1組血栓形成率低研究2組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.853，P=0.091），研究2組血栓形成率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.001，P=0.980）。結(jié)論 危險(xiǎn)因素+臨床癥狀+D-2 聚體這一聯(lián)合方案預(yù)測(cè)圍產(chǎn)期靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)具有重要的價(jià)值，可以指導(dǎo)臨床進(jìn)行合理的干預(yù)，預(yù)防圍產(chǎn)期靜脈血栓形成、降低孕產(chǎn)婦死亡率，有重大意義。

[關(guān)鍵詞] 圍產(chǎn)期;靜脈血栓;預(yù)測(cè)

[中圖分類號(hào)] R714.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）05（c）-0094-03

[Abstract] Objective To study the prediction program of perinatal venous thrombosis. Methods A total of 1650 pregnant women with perinatal venous thrombosis risk factors who were born in our hospital from July 2016 to December 2017 were selected as the study group. The clinical manifestations and maternal D-2 aggregates increased. As study group 1， a total of 37 patients， the women who did not have the above signs or did not appear D-2 polymer increased as a study group 2， a total of 1613 cases， random selection of the same period of birth check in the hospital， no risk factors normal 1650 pregnant women were selected as the control group， and all pregnant women were given D-2 polymer test and venous thrombosis before and after 42 days. The incidence of venous thrombosis in the study group and the control group at 42 days postpartum was compared between the study group and the study group 2 in the 42-day postpartum venous thrombosis. Results The thrombosis rate of the study group was 0.18%， which was higher than that of the control group （0.12%）， but there was no statistical difference （P>0.05）. The thrombosis rate of the study group was 0.00%， and the thrombosis rate of the study group 2 was 0.18%. There was no significant difference in perinatal venous thrombosis between the study group 1， the study group 2 and the control group （P>0.05）. Among them， the study group 1 had a low rate of thrombosis， but there was no statistical difference （χ2=2.853， P=0.091）， the thrombosis rate of the study group 2 was higher than that of the control group， but there was no statistically statistical difference （χ2=0.001， P=0.980）. Conclusion The combination of risk factors + clinical symptoms + D-2 mers is of great value in predicting the risk of perinatal venous thrombosis， which can guide clinical interventions to prevent perinatal venous thrombosis and reduce maternal mortality. It is of great significance.

[Key words] Perinatal period; Venous thrombosis; Prediction

在靜脈血栓形成（VTE）是導(dǎo)致產(chǎn)婦圍產(chǎn)期死亡的主要原因之一[1]。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)妊娠期靜脈血栓形成的發(fā)生率為0.5～3/1 000次妊娠，且在孕早期、孕中期、孕晚期及產(chǎn)后的發(fā)生率無(wú)明顯差異[2]。靜脈血栓形成可導(dǎo)致肺栓塞、栓塞后腿部綜合征的發(fā)生，嚴(yán)重可導(dǎo)致患者死亡。隨著產(chǎn)后出血救治技術(shù)的提高使其導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡比例明顯降低，而靜脈血栓所導(dǎo)致的死亡病例則相對(duì)出現(xiàn)升高趨勢(shì)[3]。目前國(guó)內(nèi)外的研究多圍繞圍產(chǎn)期靜脈血栓發(fā)生后的診斷和治療，沒(méi)有血栓形成前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究，血栓形成危險(xiǎn)因素眾多，目前的干預(yù)主要針對(duì)危險(xiǎn)因素，存在較大的爭(zhēng)議[4]。該院近年來(lái)將導(dǎo)致靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素、患者臨床癥狀以及D-D具體聯(lián)合作為預(yù)測(cè)圍產(chǎn)期靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的依據(jù)，隨機(jī)選擇2016年7月—2017年12月在該院產(chǎn)檢、分娩的具有圍產(chǎn)期靜脈血栓形成危險(xiǎn)因素的孕婦1 650例作為研究組，將出現(xiàn)臨床表現(xiàn)、D-2 聚體升高的產(chǎn)婦作為研究1組，共計(jì)37例，將未出現(xiàn)上述體征或者未出現(xiàn)D-2聚體升高的產(chǎn)婦作為研究2組，共計(jì)1 613例，隨機(jī)選擇同期產(chǎn)檢在該院分娩的、沒(méi)有危險(xiǎn)因素的正常產(chǎn)檢孕婦1 650例為對(duì)照組進(jìn)行研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)選擇在該院產(chǎn)檢、分娩的具有圍產(chǎn)期靜脈血栓形成危險(xiǎn)因素的孕婦1 650例作為研究組，產(chǎn)婦年齡22～37歲，平均年齡（25.62±1.33）歲，孕周36～42周，平均孕周（38.44±1.53）周，將出現(xiàn)肢端麻痹、腫脹、下肢靜脈曲張、水腫等臨床表現(xiàn)、D-2 聚體升高的產(chǎn)婦作為研究1組，共計(jì)37例，將未出現(xiàn)上述體征或者未出現(xiàn)D-2聚體升高的產(chǎn)婦作為研究2組，共計(jì)1613例，兩組產(chǎn)婦年齡、孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），隨機(jī)選擇同期產(chǎn)檢在該院分娩的、沒(méi)有危險(xiǎn)因素的正常產(chǎn)檢孕婦1650例為對(duì)照組，產(chǎn)婦年齡21～41歲，平均年齡（25.93±1.52）歲，孕周36～42周，平均孕周（38.16±1.37）周，其中初產(chǎn)婦61例，經(jīng)產(chǎn)婦39例。研究組和對(duì)照組產(chǎn)婦年齡、孕周、產(chǎn)次均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該次研究報(bào)請(qǐng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究并予以通過(guò)。

研究組納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①圍產(chǎn)期孕婦;②單胎;③靜脈血栓形成危險(xiǎn)因素的孕婦，如高齡、肥胖、雙胎、妊娠期糖尿病、子癇前期、吸煙、產(chǎn)次≥4 次、輔助生殖、臥床時(shí)間長(zhǎng)、感染等因素中至少一項(xiàng);④對(duì)該次研究知情同意。

研究組排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①合并心臟病、血液疾病的孕婦;②既往有靜脈血栓形成病史及靜脈血栓家族史，遺傳性易栓癥的孕婦;③不同意參與本次研究。

1.2? 方法

1.2.1? 研究方法? 研究1組孕婦產(chǎn)期給予常規(guī)抗凝治療，低分子肝素4 100 U/d，5 d為1個(gè)療程，共計(jì)2個(gè)療程。研究2組孕婦和對(duì)照組孕婦常規(guī)觀察。所有孕婦均在產(chǎn)前及產(chǎn)后42 d給予D-2聚體檢查、靜脈血栓檢查。

D-2聚體檢查方法：抽取肘靜脈血 2 mL，采用COMPACT自動(dòng)血凝分析儀及配套試劑檢測(cè)血漿D-二聚體。產(chǎn)后D-2聚體≤0.5 μg/mL為正常值，產(chǎn)前參考李帥等研究結(jié)果，將1.15～1.85 μg/mL為正常值。

下肢靜脈血栓檢查：下肢靜脈彩超多普勒檢查儀器為：GE VLUSON730，檢測(cè)下肢各靜脈管腔內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變、血液流速、管壁內(nèi)徑大小、透聲情況等。超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：射頻圖像可見血栓、靜脈血營(yíng)內(nèi)無(wú)回聲或低回聲、靜脈管腔不能壓閉、血栓段血管內(nèi)無(wú)血流或血流明顯減少、血栓段血流頻譜信號(hào)不隨呼吸變化。

1.2.2? 分析指標(biāo)? ?比較研究組和對(duì)照組在孕婦產(chǎn)后42 d靜脈血栓發(fā)生率，比較研究1組和研究2組在孕婦產(chǎn)后42 d靜脈血栓發(fā)生率。將研究組孕婦在產(chǎn)后根據(jù)是否發(fā)生靜脈血栓重新分為靜脈血栓組和無(wú)靜脈血栓組，觀察兩組孕婦產(chǎn)前和產(chǎn)后42 dD-2聚體水平[7]。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 研究組和對(duì)照組圍產(chǎn)期靜脈血栓形成率比較

研究組血栓形成率為0.18%，高于對(duì)照組0.12%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? 研究1組、研究2組和對(duì)照組圍產(chǎn)期靜脈血栓形成率比較

研究1組血栓形成率為0.00%，研究2組血栓形成率為0.18%，研究1組、研究2組及對(duì)照組患者圍產(chǎn)期靜脈血栓形成率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其中研究1組血栓形成率低研究2組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.853，P=0.091），研究2組血栓形成率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.001，P=0.980），詳見表2。

3? 討論

靜脈血栓形成是威脅圍產(chǎn)期婦女生命安全的重要疾病之一，在妊娠期凝血纖溶系統(tǒng)的生理性改變，這種改變?yōu)榉置浜筇ケP剝離面和裂傷出血?jiǎng)?chuàng)造了預(yù)防性止血的保護(hù)條件，同時(shí)也形成了動(dòng)靜脈血栓形成的條件。而目前國(guó)內(nèi)外的研究多圍繞圍產(chǎn)期靜脈血栓發(fā)生后的診斷和治療，沒(méi)有血栓形成前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究，但是血栓形成危險(xiǎn)因素眾多，目前的干預(yù)主要針對(duì)危險(xiǎn)因素，存在較大的爭(zhēng)議[8-9]。

研究認(rèn)為剖宮產(chǎn)、妊高征、多產(chǎn)、輸血、妊娠合并癥、產(chǎn)后應(yīng)用止血藥、產(chǎn)后出血、臥床時(shí)間長(zhǎng)、糖尿病等是導(dǎo)致圍產(chǎn)期靜脈血栓形成的高危因素，但是相關(guān)危險(xiǎn)因素的危險(xiǎn)值不同，因此預(yù)測(cè)價(jià)值也不同[10-11]。D 二聚體在非孕人群中靜脈血栓形成的應(yīng)用價(jià)值已得到認(rèn)識(shí)，但是在圍產(chǎn)期單一應(yīng)用預(yù)測(cè)價(jià)值不高，雖然在靜脈血栓形成前，部分孕產(chǎn)婦出現(xiàn)：肢端麻痹、腫脹、下肢或會(huì)陰部靜脈曲張、下肢輕度水腫等癥狀，但是這些癥狀非特異性出現(xiàn)，因此也不能將其作為預(yù)測(cè)靜脈血栓形成的預(yù)測(cè)指標(biāo)[12-13]。因此該院近年來(lái)將危險(xiǎn)因素+臨床癥狀+D 二聚體聯(lián)合作為-種有效、簡(jiǎn)易的圍產(chǎn)期靜脈血栓形成前預(yù)測(cè)方案，既能夠避免過(guò)度干預(yù)，又能使圍產(chǎn)期靜脈血栓形成得到有效預(yù)防。