齊拉西酮與氨磺必利治療男性精神分裂癥的效果及對甲狀腺素和性激素的影響

馬玉桂　許錦泉　李田妹　吳志雄　萬誠

【摘要】 目的：研究齊拉西酮與氨磺必利治療精神分裂癥的效果及對甲狀腺素與性激素的影響。方法：2017年3月-2018年3月為研究時(shí)限，按隨機(jī)數(shù)字表法將筆者所在醫(yī)院收治的94例精神分裂癥患者均分為對照組、研究組，每組47例。研究組采用齊拉西酮進(jìn)行治療，對照組采用氨磺必利治療。使用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）作為評估工具，評定療效，比較兩組PANSS量表得分及患者治療前后甲狀腺素與性激素變化。結(jié)果：治療前兩組PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后研究組各項(xiàng)評分均優(yōu)于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周后兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組觀察指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。治療前兩組患者性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周后研究組FSH、Ts水平均高于對照組（P<0.05），兩組LH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組LH、Ts均在正常范圍內(nèi)。研究組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.02%、36.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：通過對精神分裂癥患者實(shí)施氨磺必利、齊拉西酮治療，臨床療效均好，但齊拉西酮療效更見顯著性;兩種藥物對患者甲狀腺素與性激素影響均較小，但齊拉西酮用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮; 氨磺必利; 精神分裂癥; 甲狀腺素; 性激素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.020 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）17-00-03

精神分裂癥（schizophrenia）是一種病因尚不明確的重性精神病，多發(fā)于青壯年，在我國整體發(fā)病率較高，而且具有較高的復(fù)發(fā)率[1]。精神分裂癥患者狀態(tài)不穩(wěn)定，情感淡漠，思維混亂，并且伴有行為退縮，對患者生活質(zhì)量有所影響。氨磺必利（Amisulpride，ASP）是臨床上常用的抗精神病類藥物，對于精神分裂癥患者有良好治療效果[2-3]。但唐晟等[4]研究指出治療精神分類癥藥物均會(huì)對患者的甲狀腺素造成一定影響，甚至阻礙正常性激素分泌。本文通過對比兩種藥物，值得臨床進(jìn)一步研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年3月-2018年3月為研究時(shí)限，研究對象為筆者所在醫(yī)院收治的精神分裂癥患者94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10“精神和行為障礙”診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥診斷[5];本次治療前未經(jīng)中西藥物系統(tǒng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：血管疾病及肢體功能障礙;患有其他精神類疾病，依從性差，對研究中藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對照組、研究組，每組47例，且患者性別均為男性。其中研究組年齡18～44歲，平均（28.60±8.90）歲，病程2～7年，平均（4.87±1.12）年;對照組年齡19～43歲，平均（26.70±9.30）歲，病程3～8年，平均（4.53±1.11）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理，且患者家屬對治療知情同意。

1.2 方法

研究組采用齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，20 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20061142）進(jìn)行治療，口服，初始劑量為20 mg/次，2次/d;若患者病情嚴(yán)重，則加大藥量為40 mg/d，2次/d。對照組給予患者氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，0.2 g/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113231），0.2 g/次，1次/d，持續(xù)治療1周后，根據(jù)患者情況調(diào)整逐漸增加劑量，最終保持在1.2 g/d。整個(gè)治療期限為3個(gè)月。治療期間不與其他抗抑郁、狂躁、精神病類藥物同用。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

通過陽性和陰性癥狀量表（PANSS）對治療效果進(jìn)行評價(jià)，PANSS總分30～210分，單項(xiàng)分1～7分，包括陽性、陰性癥狀、一般精神病理三個(gè)部分，得分越高，病情越重。入院時(shí)及治療12周末檢測患者5項(xiàng)甲狀腺激素，包括血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、血清甲狀腺素（T4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）。性激素包括血清促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（Ts）[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較

治療前兩組PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后研究組陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理評分均優(yōu)于同期對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后甲狀腺素水平比較

治療前兩組T3、T4、FT3、FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周后兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組觀察指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，見表2。

2.3 兩組治療前后性激素水平對比

治療前兩組性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周末，研究組FSH、Ts水平均高于對照組（P<0.05），兩組LH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組LH、Ts均在正常范圍內(nèi)，見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.02%、36.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

3.1 精神分裂癥簡介

精神分裂癥是通過一組癥狀群所組成的臨床綜合征，屬于多因素疾病的一種，現(xiàn)階段仍然對具體病因沒有明確認(rèn)知。不過隨著研究的深入進(jìn)行，發(fā)現(xiàn)患者易受到心理易感素質(zhì)、外部社會(huì)環(huán)境的影響，使病情進(jìn)一步發(fā)展[7-8]。隨著研究的深入進(jìn)行，發(fā)現(xiàn)患者易受到心理易感素質(zhì)、外部社會(huì)環(huán)境的影響，使病情進(jìn)一步發(fā)展。臨床目前無法得到精神分裂癥的具體致病原因，但使用抗精神病類藥物可以將精神分裂癥進(jìn)行有效控制。

3.2 相關(guān)研究結(jié)果

易峰等[9]研究指出了早期服用的重要，能夠盡早改善患者癥狀。在藥物的使用過程中，對早期治并保證用藥劑量充足，在整體治療過程中，注意單一用藥、個(gè)體化用藥原則。近年來有研究指出，服用該類藥物會(huì)對患者的甲狀腺素與性激素造成一定影響，不利于患者預(yù)后[10]。

3.3 TSH與多巴胺、甲狀腺素作用關(guān)系

腺垂體分泌TSH促進(jìn)甲狀腺生長，同時(shí)分泌甲狀腺激素;多巴胺（Dopamine，DA）聯(lián)合生長抑素（Somatostatin，SST）抑制TSH合成及釋放，同時(shí)甲狀腺激素對TSH的生成起到反饋抑制作用，即甲狀腺激素含量升高會(huì)抑制TSH的合成，使其含量降低。而甲狀腺功能減退，則其對TSH反饋抑制作用消失，使TSH水平升高，同時(shí)降低多巴胺能神經(jīng)元功能。

3.4 氨磺必利作用機(jī)制

氨磺必利與邊緣系統(tǒng)多巴胺能受體D2、D3選擇性結(jié)合，通過阻斷突出前多巴胺能受體D2、D3，阻斷其神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，從而減少其對TSH的抑制作用，提升患者體內(nèi)TSH水平，從而改善患者多種異常精神狀況，使患者病情得到好轉(zhuǎn)[11]。而氨磺必利在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有高度選擇性，并抑制垂體對性激素的釋放的負(fù)反饋抑制，引起血漿中性激素水平升高[12]。

3.5 齊拉西酮作用機(jī)制

齊拉西酮為非典型抗精神病藥物，對多巴胺D2、D3高度親和，通過與以上受體結(jié)合，通過與其特異性結(jié)合減少對TSH合成、分泌的抑制作用，從而提升TSH水平[13-14]。與ɑ1-腎上腺素能受體高度親和，而去甲腎上腺素與ɑ1-腎上腺素能受體敏感度更高，從而降低血管、心理等興奮程度，起到鎮(zhèn)靜作用;同時(shí)通過阻斷突觸后的多巴胺受體，并且產(chǎn)生明顯的拮抗多巴胺效應(yīng)，達(dá)到治療陽性癥狀的目的，不良反應(yīng)少，且有效改善精神分裂癥陰、陽性癥狀[15]。同時(shí)由于其不僅可作用于中樞周圍系統(tǒng)，還可作用在前額葉位置，提升血漿中性激素水平。

3.6 本次研究結(jié)果分析

本文通過將齊拉西酮與氨磺必利納入研究。治療前，兩組患者PNASS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周后，兩組評分均降低，且研究組低于對照組，可見兩組患者在不同藥物作用下，陰、陽性癥狀均得到改善，但通過齊拉西酮治療的研究組患者效果更顯著（P<0.05）;在對甲狀腺激素的影響中發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者甲狀腺激素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周后兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但數(shù)據(jù)均在正常范圍內(nèi);在對性激素水平的影響中發(fā)現(xiàn)，采用齊拉西酮治療的患者FSH、Ts水平均高于對照組（P<0.05），兩組LH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但兩組LH、Ts均在正常范圍內(nèi)?？梢妰煞N藥物對患者甲狀腺素與性激素影響均較小。從不良反應(yīng)結(jié)果來看，研究組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.02%、36.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，通過對精神分裂癥患者實(shí)施、齊拉西酮治療，臨床療效均提高，但齊拉西酮療效更見顯著性;兩種藥物對患者甲狀腺素與性激素影響均較小，但齊拉西酮用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2019-01-16） （本文編輯：馬竹君）