腦梗死患者血清NSE、S100β水平與認(rèn)知功能的關(guān)系

江笑文

【摘要】 目的：探討腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白（S100β）水平與認(rèn)知功能的關(guān)系。方法：選取2016年3月-2018年10月本院收治的腦梗死患者120例，采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估其認(rèn)知功能，依據(jù)認(rèn)知功能異常情況分為異常組（n=48）和正常組（n=72），同期選取健康人員50例作為健康組，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清NSE、S100β水平。結(jié)果：異常組血清NSE、S100β水平均明顯高于正常組，正常組血清NSE、S100β水平均明顯高于健康組，異常組MMSE得分明顯低于正常組和健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。異常組中，輕度者26例、中度者16例、重度者6例，重度者血清NSE、S100β水平均明顯高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明顯高于輕度者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重度者M(jìn)MSE得分明顯低于中度者，中度者M(jìn)MSE得分明顯低于輕度者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腦梗死患者血清NSE、S100β水平與其認(rèn)知功能損害有關(guān)，提示NSE、S100β對(duì)評(píng)估患者認(rèn)知功能具有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死; 神經(jīng)元特異性烯醇化酶; S100β蛋白; 認(rèn)知功能

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum neuron-specific enolase（NSE）and S100β protein（S100β）levels and cognitive function in patients with cerebral infarction.Method：120 patients with cerebral infarction were selected from March 2016 to October 2018 in our hospital.Cognitive function was assessed using the simple intelligent mental state inventory（MMSE），according to cognitive dysfunction，the patients were divided into abnormal group（n=48）and normal group（n=72）.50 healthy persons were selected as health group in the same period.Serum NSE and S100β levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay.Result：Serum NSE and S100β in the abnormal group were significantly higher than those in the normal group，serum NSE and S100β in the normal group were significantly higher than those in the healthy group，the MMSE score of the abnormal group was significantly lower than that of the normal group and the healthy group，the differences were statistically significant（P<0.05）.In the abnormal group，26 cases were mild，16 moderate and 6 severe，the serum levels of NSE and S100β in severe patients were significantly higher than those in moderate patients，and the serum levels of NSE and S100β in moderate patients were significantly higher than those in mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）.The scores of MMSE in severe patients were significantly lower than those in moderate patients，and those in moderate patients were significantly lower than those in mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Serum NSE and S100β levels in patients with cerebral infarction are related to cognitive impairment，it is suggested that NSE and S100β have important clinical significance in evaluating cognitive function of patients.

【Key words】 Cerebral infarction; Neuron specific enolase; S100βprotein; Cognitive function

First-authors address：The Eighth Peoples Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510220，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.011

腦梗死是由各種原因?qū)е戮植磕X組織血液供應(yīng)突然中斷后繼而使腦組織壞死的腦血管疾病，好發(fā)于高齡人群，可導(dǎo)致患者頭痛、眩暈、耳鳴、半身不遂等癥狀，甚至可引起認(rèn)知功能障礙而造成血管性癡呆，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1-2]。相關(guān)研究顯示，S100β蛋白（S100β）是鈣結(jié)合蛋白家族中的一員，也是腦損傷十分特異性的生化指標(biāo)[3]，而血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）與腦部神經(jīng)系統(tǒng)和血管損傷程度有關(guān)，兩者水平均可有效反映腦梗死患者的神經(jīng)功能損傷程度，但有關(guān)兩者對(duì)腦梗死患者的病情發(fā)展（即認(rèn)知功能）還有待進(jìn)一步深入研究[4]。對(duì)此，本研究通過給予檢測(cè)所有人員的血清HMGB1、S100β水平，探討其與腦梗死認(rèn)知功能的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2018年10月本院收治的腦梗死患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)或MRI等檢查證實(shí)為腦梗死且符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》標(biāo)準(zhǔn)[5];無(wú)精神病病史;院前1個(gè)月有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、免疫、抗炎、抗凝等治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：原因不明、繼發(fā)性腦梗死或存在其他影響實(shí)驗(yàn)指標(biāo)疾病;妊娠期、哺乳期女性;有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病;拒絕或終止本次研究者。采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)估認(rèn)知功能，依據(jù)認(rèn)知功能異常情況分為異常組（n=48）和正常組（n=72），同期選取健康人員50例作為健康組。患者及家屬簽署知情同意書。該研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批且通過。

1.2 方法

1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)估 所有人員采用MMSE評(píng)估，即根據(jù)MMSE量表內(nèi)容（定向力、即刻記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力）向所有人員提問，并計(jì)算出最終得分，總分30分，0～9分為重度、10～20分為中度、21～26分為輕度、27～30分為正常[6]。

1.2.2 血清檢測(cè) 所有人員均在晨起空腹抽取上臂靜脈6 mL置入無(wú)菌試管中，分離血清（3 000 r/min，10 min）后，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清NSE、S100β，試劑盒均購(gòu)自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、酗酒、吸煙及平均動(dòng)脈硬化等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清NSE、S100β水平及MMSE得分比較 異常組血清NSE、S100β水平均明顯高于正常組，正常組血清NSE、S100β水平均明顯高于健康組，異常組MMSE得分明顯低于正常組和健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 異常組不同腦梗死病情程度患者的一般資料比較 異常組中分為輕度組26例、中度組16例、重度組6例，三組的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 不同腦梗死病情程度患者的血清NSE、S100β水平及MMSE得分比較 重度者血清NSE、S100β水平均明顯高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明顯高于輕度者，重度者M(jìn)MSE得分明顯低于中度者，中度者M(jìn)MSE得分明顯低于輕度者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

腦梗死是臨床較為常見的心腦血管疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且具有突發(fā)性，容易引起腦血栓等其他病變，甚至影響其認(rèn)知障礙，造成血管性癡呆，隨著近年來生活節(jié)奏的加快及個(gè)人不良生活習(xí)慣導(dǎo)致該發(fā)病率有明顯上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身心健康[7-8]。目前，臨床常用MMSE量表評(píng)估腦梗死患者的認(rèn)知功能，但該量表廣泛應(yīng)用于病情較為穩(wěn)定的患者，其早期篩查具有一定的局限性，缺乏較為權(quán)威性的指標(biāo)（如血液生化指標(biāo)），故如何針對(duì)性的確保患者預(yù)后認(rèn)知具有重要的臨床意義[9-10]。

文獻(xiàn)[11-12]研究顯示，認(rèn)知功能是人腦的高級(jí)功能，包括記憶、注意、思維、知覺、想象等，而腦部是由眾多膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元共同組成的信息網(wǎng)絡(luò)，其中膠質(zhì)細(xì)胞可有效營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元，并反饋影響神經(jīng)元信息轉(zhuǎn)換機(jī)制，但膠質(zhì)細(xì)胞過多分泌可影響神經(jīng)元的反應(yīng)，繼而損害腦部神經(jīng)，而S100β星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌具有最佳活性成分的蛋白，也是目前腦損傷十分特異性生化指標(biāo)之一[13-14]。此外，血清NSE是一種存在于神經(jīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的烯醇化酶，同時(shí)也是腦組織細(xì)胞活性最高的血清指標(biāo)之一，可參與糖酵解途徑，其水平可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞程度，且臨床價(jià)值已逐漸被認(rèn)可[15-16]。

對(duì)此，本研究通過給予所有人員檢測(cè)血清NSE、S100β水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)異常組血清NSE、S100β水平均明顯高于正常組，正常組血清NSE、S100β水平均明顯高于健康組，異常組MMSE得分明顯低于正常組和健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而文獻(xiàn)[17-18]研究結(jié)果也證實(shí)了血清NSE、S100β與腦損傷程度有關(guān)，并可引起認(rèn)知障礙，表明血清NSE、S100β水平可能參與腦梗死后認(rèn)知功能障礙有關(guān)。這可能是患者發(fā)生腦梗死后，腦部的血氧供給不足會(huì)導(dǎo)致血管發(fā)生狹窄、甚至阻塞，從而影響膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的正常作用，繼而引起神經(jīng)元細(xì)胞膜的完整性破壞，NSE釋放進(jìn)入腦脊液，在血-腦屏障受到破壞后進(jìn)入血液循環(huán)，同時(shí)也會(huì)增加膠質(zhì)細(xì)胞的壓力，使其過度分泌S100β并對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用，繼而損害腦部神經(jīng)，最終引起腦內(nèi)認(rèn)知功能障礙[19]。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)異常組中輕度者26例、中度者16例、重度者6例，重度者血清NSE、S100β水平均明顯高于中度者，中度者血清NSE、S100β水平均明顯高于輕度者，重度者M(jìn)MSE得分明顯低于中度者，中度者M(jìn)MSE得分明顯低于輕度者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這表明認(rèn)知障礙程度越嚴(yán)重的患者其血清NSE、S100β水平變化越明顯，此與李新茂[20]的研究結(jié)果基本一致，提示血清NSE、S100β水平可作為評(píng)估腦梗死患者的預(yù)后認(rèn)知發(fā)展。這可能是由于認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重的患者，其血清NSE、S100β水平越高，能夠更嚴(yán)重地增加腦蛋白的壓力，繼而損害膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，甚至促進(jìn)細(xì)胞凋亡，從而使腦內(nèi)認(rèn)知功能區(qū)域組織的損傷更劇烈，從而導(dǎo)致更嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，腦梗死患者血清NSE、S100β水平與其認(rèn)知功能損害有關(guān)，提示NSE、S100β對(duì)評(píng)估患者認(rèn)知功能具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Jacquin A，Binquet C，Rouaud O，et al.Post-stroke cognitive impairment：high prevalence and determining factors in a cohort of mild stroke[J].J Alzheimers Dis，2014，40（4）：1029-1038.

[2]王艷，安雅臣，趙曉晶，等.炎性標(biāo)記物對(duì)急性腦梗死患者早期預(yù)后的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（1）：66-68.

[3] Baptista T S A，Petersen L E，Molina J K，et al.Autoantibodies against myelin sheath and S100β are associated with cognitive dysfunction in patients with rheumatoid arthritis[J].Clin Rheumatol，2017，36（9）：1959-1968.

[4]贠赟，馬春燕.血清MMP-9與NSE在ACI患者中檢測(cè)的意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（10）：60-62.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[6]涂雋，溫宏峰.不同腦梗死分型與腦卒中后抑郁和認(rèn)知功能障礙的關(guān)系研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（14）：1396-1398.

[7] Ichiro D，Yohsuke H，Takeshi H，et al.Effects of rosuvas-tatin on serum lipids and arteriosclerosis in dyslipidemic patients with cerebral infarction[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（8）：2007-011.

[8] Jie W，Xiao D Y，Guang Q L.Comparative study on short-term and long-term prognostic determinants in patients with acute cerebral infarction[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（6）：9855-9861.

[9]李鳴，胡琴，曾偉，等.首發(fā)腦梗死患者危險(xiǎn)因素對(duì)認(rèn)知功能障礙程度的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（24）：3984-3987.

[10]劉紅.血清CRP、TNF-α含量檢測(cè)對(duì)急性腦梗死患者預(yù)后情況判斷的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（11）：1545-1547.

[11]郭連瑩，王曉紅，周波，等.葉酸對(duì)砷中毒小鼠腦部認(rèn)知功能和運(yùn)動(dòng)損傷的保護(hù)作用[J].山東醫(yī)藥，2014，54（21）：33-34.

[12]谷曉林，魏麗萍，李梅.腦白質(zhì)疏松與血清同型半胱氨酸、S100β及輕度認(rèn)知障礙關(guān)系的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（19）：208-210.

[13]賀曦，王進(jìn)平，張敏，等.普羅布考對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能變化及血清S100β、NSE、hs-CRP的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（30）：4102-4104.

[14] Linda P，Manoj K M，Jose R，et al.In children and youth with Mild and Moderate Traumatic Brain Injury，Glial fibrillary acidic protein out-performs S100β in detecting traumatic intracranial lesions on computed tomography[J].J Neurotrauma，2016，33（1）：58-64.

[15]呂燕華，曹亦賓，郭紅梅，等.超選擇性動(dòng)脈溶栓并術(shù)后局部亞低溫對(duì)急性腦梗死患者血清NSE和S-100蛋白的影響[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2014，34（7）：613-617.

[16]王林淦，翟瓊香，湯志鴻，等.伊萊西胺聯(lián)合西藥治療對(duì)癲癇患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36（8）：912-915.

[17]齊英斌，許卓，李麗，等.急性腦梗死患者血清中NSE與S-100β蛋白的表達(dá)情況及其與腦損傷嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（12）：2024-2026.

[18]關(guān)正，張永健，景桂霞，等.血清S100β及NSE含量與心肺轉(zhuǎn)流心臟瓣膜置換術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2014，30（7）：656-658.

[19]劉燕.腦出血患者血清NSE、S100β蛋白的變化及臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（1）：89-90.

[20]李新茂.體外循環(huán)術(shù)后患者血清神經(jīng)元特異烯醇化酶和S100b蛋白水平與認(rèn)知功能障礙關(guān)系[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2015，29（9）：903-905.

（收稿日期：2019-01-07） （本文編輯：張爽）