過敏性紫癜患兒血清中免疫球蛋白、補體及其比值的變化及意義

高婷婷 鄧芳（通訊作者） 趙其星 張羅丹 盧艷

（安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科 安徽 合肥 230032）

過敏性紫癜是與IgA密切相關的血管炎癥。主要臨床表現(xiàn)是皮疹，伴腹痛，關節(jié)腫脹, 蛋白尿及其他癥狀。引起HSP的確切原因尚不清楚。對感染的異常免疫反應，并通過細胞因子和免疫球蛋白目前被認為發(fā)揮關鍵作用[1]。腎組織穿刺活檢術可了解損傷程度、病理類型，但為有創(chuàng)檢驗，存在損傷，在基層醫(yī)院因缺少設備及技術支持難以施行。但免疫球蛋白及補體的測定在各級醫(yī)院已基本展開，本研究旨在通過研究HSP患者血漿中免疫球蛋白及補體水平及其比值，了解其對本病進展的影響，為此后的明確診斷及判斷預后提供進一步保障。

表1 各組免疫球蛋白、補體及IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4的比較(，g/L)

表1 各組免疫球蛋白、補體及IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4的比較(，g/L)

單位 例數(shù) IgA IgG IgM C3 C4 IgA/C3 IgG/C3 IgM/C3 IgA/C4非HSPN組（b） 626 17.18±44.86 2.12±0.94 1.42±0.60 1.24±0.37 0.32±1.45 1.80±1.02 14.36±36.80 1.19±0.55 14.69±41.82 HSPN組（a） 156 10.10±3.72 1.92±0.91 1.71±0.84 1.28±0.25 0.26±0.09 1.56±0.79 8.20±3.62 1.38±0.76 9.03±8.48對照組（c） 77 9.86±9.98 1.12±0.52 1.27±0.46 1.20±1.72 0.24±0.15 1.14±0.58 10.12±11.29 1.27±0.54 6.13±4.62

表2 各兩組之間免疫球蛋白及補體及IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4差異性比較

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選自2012年1月—2016年12月于我院接受治療的HSP急性期初發(fā)患者。所有實驗組均依照《諸福棠實用兒科學》及中華醫(yī)學會兒科學會腎臟病學組制定的HSP/HSPN的診斷標準判定。排除相關可控制影響因素。HSPN組(a組)156例，男：女=1.36：1，平均年齡(8.14±2.71)；非HSPN 組（b組）626例，男：女=1.32：1，平均年齡(8.45±2.64)；對照組（c組）為健康體檢者77例，男：女=1.70：1，平均年齡(7.99±3.15)；所有對象年齡均為2～14歲，年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

患者接受住院治療前于晨起空腹下抽靜脈血2ml，通過3000r/min、離心5min分離血清，用全自動生化分析儀測IgG、IgA、IgM、C3、C4值，算出IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4值。

1.3 統(tǒng)計學處理

2.結果

2.1 各組實驗指標及差異性比較

b組IgA及IgA/C3、IgA/C4水平均高于c組及a組，IgG、IgG/C3高于a組，IgM、IgM/C3低于a組；a組IgA、IgA/C3、IgA/C4水平高于c組,IgM低于c組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其余指標無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表1、表2。

2.2.1 有統(tǒng)計學意義的指標之間相關性 HSP患兒的IgA、IgA/C3、IgA/C4互相呈正相關，在非HSPN組內(nèi)IgA與IgM呈負相關，在HSPN組內(nèi)IgG與IgM、IgG/C3呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 b組患兒血清IgA、IgM及IgA/C3、IgA/C4的相關性（ r值）

表4 a組患兒血清IgA、IgG、IgM及IgG/C3、IgA/C3、IgA/C4的相關性（r值）

2.2 具有統(tǒng)計學意義的指標之間效能比較

HSP的診斷中IgA、IgA/C4、IgA/C3有較高效能（AUC＞0.7,P＜0.05），在HSPN的診斷中IgM、IgM/C3較其他指標效能較好（AUC＞0.5,P＜0.05）。見表5、表6。

圖1 b組血清IgG, IgA, IgM, IgG/C3, IgA/C3, IgM/C3, IgA/C4 ROC曲線

表5 IgG, IgA, IgM, IgGC3, IgAC3, IgMC3, IgAC4 作為HSPN診斷標準的比較

圖2 a組中IgG, IgA, IgM, IgGC3, IgAC3, IgMC3, IgAC4 ROC曲線

表6 IgG, IgA, IgM, IgGC3, IgAC3, IgMC3, IgAC4 作為HSPN診斷標準的比較

3.討論

過敏性紫癜(HSP)是一種與毛細血管的白細胞碎裂性血管炎和IgA免疫復合物的沉積有關的系統(tǒng)性炎癥。腎損害降低hsp兒童生活質(zhì)量，增加住院率，甚至導致死亡。Hsp的發(fā)病主要與細胞因子、小肽分子及血管通透性的改變有關[3]。當下，還沒有定論實驗室指標可用于hsp的明確診斷，但可提高過敏性紫癜的確診率，有助于與其他疾病鑒別[4]。近年研究趨向于HS P的發(fā)展機制為患兒的多克隆B細胞異?；罨瘜е旅庖咔虻鞍?、補體分泌異常，及T細胞亞群紊亂等免疫功能紊亂所致[5]。有研究提示IgA/C3在該病早期及后遺癥期中起到重要作用，而其他類免疫球蛋白及補體免疫復合物則可出現(xiàn)在后期循環(huán)中[6]。研究均表明IgA在腎小球系膜的沉淀是導致HSPN一個關鍵的發(fā)病機制，IgG及IgM沉積的比例也各不相同。C3和替代旁路也被發(fā)現(xiàn)，但經(jīng)典的補體因子尚未被證實[7]，具體發(fā)病機制尚不明確。

本研究結果顯示，非HSPN組IgA、IgG、IgM及IgA/C3、IgG/C3、IgA/C4水平均高于對照組,且IgA、IgA/C3、IgA/C4互相呈較強正相關，IgA與IgM呈弱負相關，均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；HSP組IgA、IgM和IgA/C3、IgA/C4水平值高于對照組，IgA、IgA/C3、IgA/C4亦互相呈較強正相關，IgG與IgM、IgG/C3呈正相關，統(tǒng)計學差異意義（P＜0.05）；非HSP組與HSPN組IgA、IgG、IgM及IgA/C3、IgG/C3、IgM/C3、IgA/C4均有顯著差異性（P＜0.05）。以上均說明免疫球蛋白和補體的比例失衡造成的免疫機制紊亂，在對hsp的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義。而在效能比較中，對HSP的診斷IgA、IgA/C4、IgA/C3有較高效能（AUC＞0.7,P＜0.05），對HSPN的診斷IgM、IgM/C3較其他指標效能較好（AUC＞0.5,P＜0.05）。提示IgM分泌失衡可能在過敏性紫癜腎臟受累的發(fā)展過程中存在重要促進作用。

綜上所述，測定血IgA、IgA/C4、IgA/C3、IgG水平對HSP的診斷起到很好的輔助作用，IgM、IgM/C3能夠在臨床上很好的警示HSPN的發(fā)生，及早干預，能夠改善遠期生活質(zhì)量，且費用較低，很多基層醫(yī)院及門診系統(tǒng)已經(jīng)可以監(jiān)測，值得臨床推廣應用。