疏肝健脾固髓方聯(lián)合依達(dá)拉奉治療多發(fā)性硬化臨床觀察*

張會(huì)朵，齊凡星，康麗娟，李 懇

（河北省保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071000）

多發(fā)性硬化(MS)的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，且缺乏根治性治療藥物及治療方案。激素是治療該疾病常用且有效的手段[1]，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者可能頻繁復(fù)發(fā)，且大量及長(zhǎng)時(shí)間使用激素可導(dǎo)致毒副反應(yīng)。中西醫(yī)結(jié)合治療MS具有一定的臨床價(jià)值，但治療方案尚未明確[2-3]。本研究中探討了疏肝健脾固髓方聯(lián)合依達(dá)拉奉治療MS的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：發(fā)作次數(shù)不少于2次，且核磁共振(MRI)檢查示病灶不少于2個(gè)；發(fā)作次數(shù)不少于2次，且MRI檢查示病灶為1個(gè)并呈空間多發(fā)性，或病灶不少于2個(gè)，有與MS臨床表現(xiàn)一致的MRI表現(xiàn)，并有陽(yáng)性腦脊液表現(xiàn)，或不同部位的再一次發(fā)作；發(fā)作1次，且MRI檢查示病灶不少于2個(gè)并呈時(shí)間多發(fā)性，或第2次臨床發(fā)作；發(fā)作1次，且MRI檢查示病灶為1個(gè)并呈空間多發(fā)性，或病灶不少于2個(gè)，有與MS臨床表現(xiàn)一致的MRI病變表現(xiàn)，并有陽(yáng)性的腦脊液表現(xiàn)，且MRI呈時(shí)間多發(fā)性，或第2次臨床發(fā)作。以上標(biāo)準(zhǔn)符合任何一項(xiàng)即可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肝、腎功能障礙及其他器官或系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；存在其他腦部疾病；臨床及隨訪資料不完整。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2012年1月至2015年1月收治的多發(fā)性硬化患者84例，按治療方法的不同分為對(duì)照組（40例）和觀察組（44例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

在多發(fā)性硬化常規(guī)治療基礎(chǔ)上，兩組患者均將依達(dá)拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280，規(guī)格為每支 20 mL ∶30 mg）30 mg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，每天2次。觀察組患者加用疏肝健脾固髓方（組方為柴胡 12 g，白術(shù) 15 g，白芍 15 g，當(dāng)歸 12 g，土茯苓 15 g，枳殼15 g，甘草6 g，隨證加減，氣虛者加黃芪；陽(yáng)虛者加制附子、桂枝；陰虛者加川牛膝、地黃；血虛者加紫河車(chē)、菟絲子；濕熱內(nèi)盛皮膚瘙癢者加地膚子、白鮮皮；熱盛者加金銀花、連翹、黃芩），每天1劑，水煎400 mL，分2次服用。兩組患者均治療2周，治療結(jié)束后均隨訪3年。

1.3 觀察指標(biāo)

近期臨床療效包括治療結(jié)束后臨床癥狀、神經(jīng)功能體征及神經(jīng)功能障礙(EDSS)評(píng)定，遠(yuǎn)期臨床療效包括隨訪截止后復(fù)發(fā)情況和生活質(zhì)量。臨床癥狀根據(jù)臨床表現(xiàn)和中醫(yī)癥狀可分為13個(gè)癥狀，滿分20分，得分越高表明臨床癥狀越嚴(yán)重。神經(jīng)功能體征參照腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，滿分16分，得分越高表明神經(jīng)功能越差。MS全面功能障礙評(píng)定（簡(jiǎn)稱EDSS）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能障礙，滿分10分，得分越高表明神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重。臨床療效根據(jù)《中藥新藥治療中風(fēng)病臨床研究指導(dǎo)原則》，并通過(guò)計(jì)算近期臨床療效總分減分率評(píng)定，計(jì)算公式為（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100.00%，減分率在85%及以上為完全緩解，50% ～84%為顯效，20% ～49%為有效，20%以下為無(wú)效，總有效=完全緩解+顯效+有效。生活質(zhì)量采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（QOL）進(jìn)行評(píng)定，該量表包括情緒狀況、精神狀態(tài)、睡眠狀況、精力改變、日常運(yùn)動(dòng)、飲食影響、日常社交及工作影響8個(gè)方面，滿分300分，得分越高表明患者生活質(zhì)量更高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

3 討論

MS好發(fā)于青壯年女性，具有較高的復(fù)發(fā)率和致殘率[5]，目前臨床治療以抑制免疫、清除氧自由基及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)為主。依達(dá)拉奉在治療腦出血、腦缺血及MS的臨床價(jià)值已被多項(xiàng)研究所證實(shí)[6]。

本研究結(jié)果顯示，采用依達(dá)拉奉治療后患者臨床癥狀、神經(jīng)功能體征及神經(jīng)功能障礙均明顯改善，同時(shí)患者復(fù)發(fā)間期均延長(zhǎng)，發(fā)生次數(shù)均減少，生活質(zhì)量也進(jìn)一步提高，符合既往研究結(jié)果[7]。MS發(fā)病期間機(jī)體產(chǎn)生較多自由基，可進(jìn)一步加大氧化損傷的程度而使血-腦屏障遭到破壞，從而導(dǎo)致髓鞘變性和損壞[8-9]。故清除氧自由基保護(hù)血-腦屏障的完整性，防止炎性因子的侵入是治療關(guān)鍵。依達(dá)拉奉可通過(guò)血-腦屏障，一定程度上可清除羥基，抑制脂質(zhì)自由基的生成，從而減少相關(guān)自由基對(duì)蛋白質(zhì)及核酸的破壞，起到保護(hù)髓鞘的作用[10-12]。MS屬中醫(yī)“痿證”“風(fēng)痱”范疇，病機(jī)主要為稟賦不足和臟腑功能失調(diào)，而本虛標(biāo)實(shí)證為其主要特點(diǎn)，其中肝臟和脾臟的虛損為發(fā)生紐帶，故調(diào)肝理氣、健脾養(yǎng)血及祛毒為治療的基本原則[5，13]。疏肝健脾固髓方主要由柴胡、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、土茯苓、枳殼和甘草組方，根據(jù)不同癥狀特點(diǎn)加減黃芪、制附子、桂枝、川牛膝、地黃、紫河車(chē)、菟絲子、地膚子、白鮮皮、金銀花、連翹和黃芩等。其中柴胡和白術(shù)具有疏肝解郁和健脾益氣等功效，共為君藥；白芍、當(dāng)歸具有養(yǎng)血柔肝功能，共為臣藥；佐藥如土茯苓、枳殼和甘草等可理氣解郁，結(jié)合柴胡可加強(qiáng)疏肝解郁功效，而土茯苓可通利關(guān)節(jié)，加以甘草調(diào)和，諸藥合用，具有疏肝解郁和通氣血功效[1]。且采用該方案治療無(wú)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較好。

表2 兩組患者近期臨床療效比較（±s，分）

表2 兩組患者近期臨床療效比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P<0.05。表4同。

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=44）臨床癥狀 神經(jīng)功能體征 EDSS 總分t值P值治療后19.18±6.78#13.86±4.30#4.335<0.001治療前15.26±4.62 15.30±4.52 0.040 0.968治療后9.84±3.02#6.62±2.02#5.791<0.001治療前9.30±2.36 9.20±2.30 0.197 0.845治療后7.20±1.84#5.64±1.26#4.569<0.001治療前3.84±1.82 3.92±1.80 0.202 0.840治療后2.14±1.40#1.60±1.02#2.033 0.045治療前28.40±8.80 28.42±8.62 0.011 0.992

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表4 兩組患者復(fù)發(fā)情況和生活質(zhì)量比較（±s）

表4 兩組患者復(fù)發(fā)情況和生活質(zhì)量比較（±s）

組別 復(fù)發(fā)間期（月） 復(fù)發(fā)次數(shù)（次/年） QOL評(píng)分（分）對(duì)照組（n=40）觀察組（n=44）t值P值治療前12.64±6.02 12.34±5.84 0.231 0.818治療后16.52±8.36#26.46±10.30#4.826<0.001治療前2.36±1.62 2.46±1.60 0.284 0.777治療后1.26±0.84#0.60±0.24#4.995<0.001治療前168.94±38.62 170.26±38.74 0.156 0.876治療后246.20±68.26#282.30±78.94#2.231 0.028

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

綜上所述，疏肝健脾固髓方聯(lián)合依達(dá)拉奉可改善MS患者的臨床癥狀、神經(jīng)功能和生活質(zhì)量，提高總有效率和減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，且不增加不良反應(yīng)。