喹諾酮類抗生素在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用的研究進(jìn)展

張石云　宋超　陳家長(zhǎng)

摘要：喹諾酮類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌效果明顯、安全性較高和價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，因而被廣泛應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物細(xì)菌性感染癥的防治。近年來(lái)，其長(zhǎng)期大量的使用帶來(lái)了一系列潛在的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致其進(jìn)入了一個(gè)爭(zhēng)議階段。鑒于現(xiàn)階段抗生素在病害防治上的不可完全替代性和喹諾酮類抗生素使用的弊端，筆者就喹諾酮類抗生素在水產(chǎn)養(yǎng)殖上的應(yīng)用現(xiàn)狀、藥物殘留、耐藥性及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)（環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)）進(jìn)行綜述，并對(duì)其在未來(lái)一定時(shí)間內(nèi)在水產(chǎn)養(yǎng)殖上的應(yīng)用進(jìn)行分析和展望，以期為水產(chǎn)養(yǎng)殖可持續(xù)發(fā)展提供一定的理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：喹諾酮;耐藥性;殘留與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估;水產(chǎn)養(yǎng)殖;研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)： S948? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A? 文章編號(hào)：1002-1302（2019）03-0032-05

自第一個(gè)喹諾酮類抗菌藥萘啶酸被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，喹諾酮類藥物（QNs）就在治療細(xì)菌感染方面發(fā)揮著重要作用，至目前為止共開發(fā)了4代。其在全球的抗生素市場(chǎng)約占18%的份額[1]（在2007年，僅左氧氟沙星/氧氟沙星的世界市場(chǎng)銷售額就高達(dá)16.45億美元），良好的市場(chǎng)份額證明，喹諾酮合成抗菌藥已成為醫(yī)、農(nóng)、林和漁行業(yè)常用的抗生素，其極好的市場(chǎng)前景極大地刺激了科研人員開發(fā)和完善藥物的研究，喹諾酮類藥物的抗菌譜和抑菌效果有了較大進(jìn)展[2]，如抗菌譜，從萘啶酸僅對(duì)部分革蘭氏陰性菌具有一定的抗菌活性到氟喹諾酮類對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌的廣譜性抑菌效果[3]。在喹諾酮類藥物的細(xì)菌耐藥性和多重耐藥性問(wèn)題上，從第1代到第4代也有很大改善;同時(shí)其藥效動(dòng)力學(xué)和細(xì)胞毒性方面的改良也顯著提高了喹諾酮類抗生素的使用安全性。喹諾酮抗菌藥物的抑菌機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌內(nèi)DNA gyrase（DNA旋轉(zhuǎn)酶）和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性，使得細(xì)菌的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)和細(xì)菌細(xì)胞壁的染色體分裂等過(guò)程受阻，從而阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制[4-5]，使得細(xì)菌失活;對(duì)病菌的致死效應(yīng)主要看其與解旋后的DNA形成的斷裂復(fù)合體的穩(wěn)定性[1]。

20世紀(jì)70年代，喹諾酮類抗生素開始在水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)使用[6]，在我國(guó)，主要在南方養(yǎng)鰻業(yè)中使用[7]。喹諾酮類抗生素被廣泛應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)與青霉素的應(yīng)用歷程類似。近30年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)水產(chǎn)養(yǎng)殖集約化的不斷發(fā)展，水產(chǎn)養(yǎng)殖單位面積產(chǎn)量顯著增加，導(dǎo)致由細(xì)菌和真菌引起的魚病頻發(fā)[8]。然而，在細(xì)菌性疾病的防治上，呈現(xiàn)出藥物種類混雜、同類藥物一同使用、超量使用形成的選擇壓力造成細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)，導(dǎo)致藥物防治進(jìn)入了惡性循環(huán)。一方面，為了防治魚病，藥物防治細(xì)菌性疾病仍是主要途徑，抗生素顯著的抗菌能力和低副作用使其成為水產(chǎn)養(yǎng)殖上疾病防治的常用藥物;另一方面，喹諾酮類抗菌藥物與其他抗生素（如頭孢類、四環(huán)素等）相比具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、安全性高、價(jià)格低廉、毒副作用低和降解快等特性，深受養(yǎng)殖戶喜愛(ài)，加上氯霉素、紅霉素等藥物相繼被禁用，使得喹諾酮類抗生素被長(zhǎng)期廣泛地應(yīng)用于魚類細(xì)菌性疾病的防治。目前，市面上流通的藥品主要以含氟的氟喹諾酮類抗生素為主，如洛美沙星、伊諾沙星、氧氟沙星、恩諾沙星、培氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟甲喹等，隨著對(duì)喹諾酮類抗生素在環(huán)境中的殘留和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)研究的不斷深入，不少氟喹諾酮抗生素已逐漸被我國(guó)歸為食品動(dòng)物生產(chǎn)過(guò)程中的禁用藥物。

1 喹諾酮類抗生素在水產(chǎn)養(yǎng)殖上的應(yīng)用概況

1.1 應(yīng)用方式

市面上的喹諾酮類藥物通常是粉末狀，一般通過(guò)溶解后直接潑灑和拌料施入魚池，直接潑灑起到抑制水環(huán)境中病菌的作用;拌料則可進(jìn)入養(yǎng)殖動(dòng)物的體內(nèi)從而抑制動(dòng)物體內(nèi)致病菌，同時(shí)還能調(diào)節(jié)腸道微生物結(jié)構(gòu)。在疾病暴發(fā)時(shí)，通常2種方式并用。

1.2 水產(chǎn)養(yǎng)殖上常見的喹諾酮類抗生素種類

1.2.1 恩諾沙星 恩諾沙星（enrofloxacin）是氟喹諾酮類（fluoroquinolones）化學(xué)合成抑菌劑的代表藥物，又名乙基環(huán)丙沙星;市售的恩諾沙星一般為微黃色或淡黃色結(jié)晶狀粉末，不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑或氫氧化鈉溶液等堿性溶液[9]。恩諾沙星具有廣泛的抗菌譜，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及霉?jié){體均具有顯著的抑菌效果，一般用于防治因弧菌和大腸桿菌引起的養(yǎng)殖魚類疾病[9-10]。恩諾沙星在機(jī)體內(nèi)起作用的主要活性成分是環(huán)丙沙星（恩諾沙星被機(jī)體代謝脫去乙基形成環(huán)丙沙星）。目前大部分學(xué)者認(rèn)為，恩諾沙星應(yīng)用在水產(chǎn)養(yǎng)殖中防治細(xì)菌性疾病是安全的。如有研究表明，恩諾沙星對(duì)魚體的組織酯酶同工酶和血液指標(biāo)的影響都比較小，基本不會(huì)影響魚體的正常代謝機(jī)能，且對(duì)機(jī)體損傷程度較小[11];鱘魚口灌恩諾沙星的急性毒性試驗(yàn)的半數(shù)致死量為 1 590.36 mg/kg （以單位體質(zhì)量的用量計(jì)），95%可信區(qū)間范圍為1 172.20～1 803.02 mg/kg （以單位體質(zhì)量的用量計(jì)）[12]，說(shuō)明恩諾沙星對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)動(dòng)物的毒性極低。

1.2.2 諾氟沙星 諾氟沙星（norfloxacin）是第一個(gè)含氟的喹諾酮類藥物，它對(duì)需氧性革蘭氏陰性桿菌具有顯著的抗菌作用。由于該藥抗菌譜廣泛、效果顯著，同時(shí)具有較高的安全性和價(jià)格低廉等特性，導(dǎo)致其在水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)中被頻繁使用，成為水產(chǎn)品中最可能殘留的藥物之一;另外藥效動(dòng)力學(xué)表明，諾氟沙星在組織材料（如魚肉）中的殘留量要高于體液中的殘留量[13]，因此其不規(guī)范的使用不但會(huì)產(chǎn)生耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展和消費(fèi)者的健康產(chǎn)生潛在的風(fēng)險(xiǎn)。農(nóng)業(yè)部第2292號(hào)公告規(guī)定，從2016年12月31日起，在食品動(dòng)物生產(chǎn)加工過(guò)程中禁止經(jīng)營(yíng)、使用諾氟沙星。

1.2.3 環(huán)丙沙星 環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）的活性為諾氟沙星的2～4倍，它對(duì)球菌（如鏈球菌等）和桿菌（腸桿菌等）均具有顯著的抑制效果。在過(guò)去，環(huán)丙沙星常被施用以防治細(xì)菌性爛鰓病和赤皮病，導(dǎo)致其在環(huán)境和水產(chǎn)品中有廣泛的殘留。研究表明，長(zhǎng)時(shí)間攝入低劑量的環(huán)丙沙星會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)喹諾酮類抗生素產(chǎn)生廣譜的耐藥性，同時(shí)環(huán)丙沙星對(duì)人體肝腎存在嚴(yán)重的毒副作用[14];考慮到曾用量和環(huán)境中殘留廣泛的特點(diǎn)，我國(guó)在2002年就將環(huán)丙沙星列為水產(chǎn)養(yǎng)殖禁用藥物。在水產(chǎn)品膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)環(huán)丙沙星也是抗生素藥物的必檢項(xiàng)。

2 存在的問(wèn)題

隨著水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展，大量的抗生素被應(yīng)用在水產(chǎn)養(yǎng)殖疾病防治環(huán)節(jié)。喹諾酮類抗生素以其抗菌廣譜性、代謝快、低殘留和低毒副作用等特點(diǎn)成為最常用的抗生素之一。盡管使用抗生素能維持良好的水環(huán)境，預(yù)防疾病的暴發(fā)[15]，促進(jìn)生長(zhǎng)，提高產(chǎn)量[16]，但由于其長(zhǎng)期大量使用，帶來(lái)的問(wèn)題也日益突出，主要體現(xiàn)在耐藥性、毒副作用和殘留3個(gè)方面。

2.1 細(xì)菌耐藥性

細(xì)菌耐藥性是指細(xì)菌長(zhǎng)期暴露在常規(guī)劑量環(huán)境中，導(dǎo)致抗菌藥物不能有效抑制或殺死細(xì)菌的狀態(tài)，分為天然性耐藥和后天的獲得性耐藥。細(xì)菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性問(wèn)題一直是學(xué)者們研究的重點(diǎn)，研究表明，細(xì)菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性機(jī)制一般有以下3種：發(fā)生在染色體上的喹諾酮類耐藥決定區(qū)（quinolones resistance determining region，簡(jiǎn)稱QRDR）靶基因突變產(chǎn)生耐藥性;質(zhì)粒介導(dǎo)下對(duì)喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥（plasmid-mediated quinolones resistance，簡(jiǎn)稱PMQR）;胞膜通透性改變，主動(dòng)將喹諾酮類藥物外排[17]。

之前的研究發(fā)現(xiàn)，許多致病菌不易對(duì)喹諾酮類抗生素產(chǎn)生獲得性耐藥性[18]。近年來(lái)，通過(guò)對(duì)喹諾酮類抗生素抗性基因產(chǎn)生過(guò)程的深入研究發(fā)現(xiàn)，殘留在水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境中的喹諾酮類藥物會(huì)導(dǎo)致水生細(xì)菌產(chǎn)生喹諾酮抗性基因[19]，而攜帶喹諾酮抗性基因的水生細(xì)菌質(zhì)?？赡苁强剐曰蜣D(zhuǎn)入人類病原體的來(lái)源[20];不同的PMQR耐藥基因既能獨(dú)自出現(xiàn)并發(fā)生作用，又能在同一質(zhì)粒上共同產(chǎn)生耐藥性[21];喹諾酮類藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖上的不斷過(guò)量使用，導(dǎo)致喹諾酮類藥物選擇壓力增加;當(dāng)選擇壓力足夠大時(shí)，喹諾酮抗性基因在不同細(xì)菌間的轉(zhuǎn)移障礙就會(huì)被打破[22]，從而產(chǎn)生更多攜帶抗性基因的細(xì)菌。這些新的研究成果表明，如果繼續(xù)長(zhǎng)期大量使用喹諾酮類藥物，許多廣譜抗藥性細(xì)菌會(huì)危害養(yǎng)殖魚類和人類消費(fèi)者的身體健康。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外關(guān)于細(xì)菌中PMQR基因的報(bào)道以人源及畜禽源腸桿菌科細(xì)菌中檢出的較多。Pico等進(jìn)行了關(guān)于瑞士湖水生環(huán)境中qnr S1基因的研究[23];Yeh等對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)下大腸桿菌耐藥性的研究發(fā)現(xiàn)，在陽(yáng)性菌中PMQR基因的檢出率從大到小依次為qnr S1、aac（6′）-Ib-cr、qnrb2[24];Albornoz等在阿根廷的研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)粒介導(dǎo)的喹諾酮耐藥率中，PMQR基因的總患病率為8.1%[25];Han等對(duì)水、魚體中運(yùn)動(dòng)型氣單胞菌中的qnr S5基因進(jìn)行描述和對(duì)氣單胞菌中質(zhì)粒攜帶qnr S2基因進(jìn)行了研究[26-27];Xia等對(duì)qnr VC4、qnr B1和qnr B17的流行情況進(jìn)行了研究[28-30]。上述研究表明，PMQR基因的研究已經(jīng)逐漸成為喹諾酮類抗生素細(xì)菌耐藥研究的熱點(diǎn)。

2.2 毒副作用

除了早前被禁用的格帕沙星和克林沙星外，其余的藥物都因使用頻繁而在環(huán)境中呈現(xiàn)出“偽持久”狀態(tài)。近年來(lái)部分學(xué)者的研究佐證了喹諾酮類藥物的低毒副作用：陳柳芳通過(guò)設(shè)定不同濃度的恩諾沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星處理斜生柵藻，發(fā)現(xiàn)其半致死濃度均高于50 mg/L，安全濃度為5 mg/L以下，證明這3種喹諾酮類抗生素是低毒副作用藥物[31];吳志剛將錦鯉分別長(zhǎng)期和短期暴露在含有氧氟沙星、諾氟沙星和環(huán)丙沙星的養(yǎng)殖環(huán)境中，發(fā)現(xiàn)氧氟沙星、諾氟沙星和環(huán)丙沙星對(duì)錦鯉均屬于低毒性物質(zhì)[32]。但由于在水產(chǎn)養(yǎng)殖過(guò)程中大量的喹諾酮類抗生素會(huì)同其他種類的抗生素一起使用，長(zhǎng)期大量使用導(dǎo)致抗生素及其代謝產(chǎn)物在水環(huán)境中呈現(xiàn)出“偽持久”狀態(tài)，對(duì)此有學(xué)者研究了恒量混合β-二酮抗生素（氟喹諾酮類、四環(huán)素類）對(duì)斑馬魚的毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在類似農(nóng)場(chǎng)（水產(chǎn)養(yǎng)殖魚池和畜牧場(chǎng)）、醫(yī)院等特殊環(huán)境的濃度刺激下，斑馬魚的線粒體和心臟組織有不同程度的損傷，也就是說(shuō)生物長(zhǎng)期暴露在混合β-二酮抗生素的環(huán)境中有一定的健康風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)表明，氟喹諾酮類可能對(duì)人體有一定的毒害作用[33]。

2.3 微生態(tài)環(huán)境的破壞

喹諾酮類抗生素的廣譜抗菌性能抑制許多種類的致病微生物，同時(shí)也會(huì)抑制水環(huán)境中和養(yǎng)殖動(dòng)物腸道中的有益微生物，如水體中的光合細(xì)菌、硝化細(xì)菌和機(jī)體內(nèi)的乳酸桿菌和部分弧菌。這是因?yàn)槠鋸V譜抗菌性和殺菌機(jī)制，導(dǎo)致環(huán)境中抗生素的慢性和亞急性污染會(huì)對(duì)微生物群落形成選擇壓力，這種選擇壓力幫助具有抗性或者非易感性的菌群生存下來(lái)[34]。盡管環(huán)境水體中抗生素的濃度通常低于最小抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，簡(jiǎn)稱MIC），但促發(fā)細(xì)菌進(jìn)行DNA轉(zhuǎn)錄和突變的效應(yīng)依然存在[35]。因此，抗生素使用不僅能夠抑制目標(biāo)細(xì)菌生長(zhǎng)，產(chǎn)生抗性細(xì)菌，也能夠影響微生物群落的多樣性格局，即影響非目標(biāo)細(xì)菌的生長(zhǎng)與活性[36]。非目標(biāo)細(xì)菌受到抑制，就會(huì)打破水生動(dòng)物體內(nèi)和水環(huán)境的微生態(tài)平衡，導(dǎo)致水環(huán)境惡化，水質(zhì)變壞，機(jī)體出現(xiàn)消化吸收障礙，從而引起新的疾病。

陳孝煊等研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)口灌諾氟沙星量達(dá)到2.0 mg/kg時(shí)，中華鱉消化道中的細(xì)菌數(shù)量明顯減少，且各優(yōu)勢(shì)菌群的比例會(huì)隨著用藥劑量的增大發(fā)生變化，其中腸桿菌、氣單胞菌和弧菌的改變較為顯著[37];同樣地，楊雨輝等給鯉魚口灌服乳酸環(huán)丙沙星后，發(fā)現(xiàn)鯉魚腸道微生物的數(shù)量和組成比例都發(fā)生了明顯改變，其腸道優(yōu)勢(shì)菌群從氣單胞菌屬Aer、產(chǎn)堿菌屬AIc、不動(dòng)桿菌屬Aci和腸桿菌科Ent變?yōu)闅鈫伟鷮貯er和腸桿菌科Ent[38]。

2.4 殘留情況

抗生素在環(huán)境和生物體內(nèi)的殘留問(wèn)題是當(dāng)下水產(chǎn)養(yǎng)殖相關(guān)科技工作者迫切需要解決的問(wèn)題。對(duì)于喹諾酮類抗生素而言，早在1995年就被確定為持續(xù)性污染養(yǎng)殖底泥的物質(zhì)[39]。環(huán)境中喹諾酮類抗生素的殘留量和殘留的種類直接關(guān)系到細(xì)菌耐藥性（選擇壓力的大小在一定程度上決定著喹諾酮抗性基因跨物種轉(zhuǎn)移）和毒副作用（環(huán)境中恒量混合β-二酮抗生素的種類和濃度決定其毒副作用大?。22-33]。部分研究表明，環(huán)境中殘留的喹諾酮類抗生素不但影響了養(yǎng)殖水環(huán)境的平衡，同時(shí)由于養(yǎng)殖水體的排放，殘留的喹諾酮類抗生素進(jìn)入周邊水環(huán)境，使得整個(gè)流域水環(huán)境都受到來(lái)自喹諾酮類抗生素的威脅。

3 檢測(cè)方法及其污染情況

3.1 檢測(cè)方法

檢測(cè)方法根據(jù)檢測(cè)需要分為定性檢測(cè)和定量檢測(cè)2種。常用的定性檢測(cè)法為微生物抑制分析法（MIA）[40]和免疫分析測(cè)定法[41]，前者操作方法是將組織和抗微生物藥物均勻分散到瓊脂培養(yǎng)皿中，通過(guò)抑菌圈等來(lái)確定，但其靈敏度和精確度不盡如人意[42];后者是利用氟喹諾酮類（FQNs）藥物分子結(jié)構(gòu)中的羧基與載體蛋白上游離氨基的縮合反應(yīng)，將FQNs與載體連接形成人工抗原后的顏色改變（復(fù)合物和酶結(jié)合的顏色或底物的顏色變化）來(lái)定性的，該方法適用于快速篩選和鑒別FQNs。

定量檢測(cè)一般通過(guò)大型的色譜分析儀器實(shí)現(xiàn)，常見的方法有薄層色譜法[43]、高效毛細(xì)管電泳法[44]、液相色譜法[45]和液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法。目前常用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法來(lái)檢測(cè)水產(chǎn)品中抗生素的殘留，幾乎所有重要的QNs均已建立了液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS）分析法。但不同樣品的干擾機(jī)制（主要是碳水化合物、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的干擾）和樣品前處理方法給樣品檢測(cè)帶來(lái)一定的困難;由于同一類型樣品的基質(zhì)干擾基本是一致的，因此樣品的前處理尤為重要[46]。目前常用的前處理方法有2007年的國(guó)標(biāo)法（旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)）和分散固相萃?。―SPE）。國(guó)標(biāo)的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法試驗(yàn)步驟繁多，其中復(fù)溶、轉(zhuǎn)移和蒸發(fā)的溫度都存在著樣品中抗生素的損失從而影響試驗(yàn)結(jié)果;分散固相萃取中的QuEChERS提取法（近年來(lái)國(guó)際上新發(fā)展的一種用于農(nóng)產(chǎn)品檢測(cè)的快速樣品前處理技術(shù)）因其操作簡(jiǎn)單（加除雜萃取劑和硫酸鎂除水劑后離心，取上清稀釋后過(guò)柱和濾膜后即可上機(jī)檢測(cè)）、轉(zhuǎn)移次數(shù)少（損失低）、安全高效、性能穩(wěn)定而倍受歡迎。

3.2 主要污染種類與殘留水平

對(duì)環(huán)境而言，抗生素污染是由長(zhǎng)期大量使用和抗生素較低的利用率（20%～30%）導(dǎo)致環(huán)境中存在大量的抗生素及其代謝物，這些殘留的抗生素一方面使得細(xì)菌耐藥性增加，同時(shí)存在一定毒副作用。我國(guó)每年生產(chǎn)的喹諾酮類抗生素多半都被用于畜禽和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)，而水產(chǎn)養(yǎng)殖上的抗生素能以水為載體進(jìn)入養(yǎng)殖場(chǎng)周圍的野外水體環(huán)境[47]，此外水環(huán)境中殘留的藥物會(huì)被食碎屑生物和野生魚類攝食，使得野外水環(huán)境被污染[48]，因此水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)的抗生素污染是我國(guó)抗生素污染的主要來(lái)源之一。近年來(lái)，許多學(xué)者在水產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)達(dá)的長(zhǎng)江流域和珠江流域做了大量關(guān)于抗生素在水環(huán)境（水體和沉積物）和水產(chǎn)品中殘留的研究，發(fā)現(xiàn)在珠江流域喹諾酮類抗生素污染物主要是諾氟沙星、氧氟沙星、恩諾沙星和環(huán)丙沙星[16，49-51];依諾沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、恩諾沙星和雙氟沙星是長(zhǎng)江流域主要?dú)埩舻泥Z酮類抗生素[52-53]。

對(duì)消費(fèi)者來(lái)講，水產(chǎn)品中殘留的抗生素就是一種污染，消費(fèi)者食用有抗生素殘留的水產(chǎn)品有一定的健康風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)于水產(chǎn)品中抗生素殘留的研究以海水水產(chǎn)品為主，關(guān)于淡水水產(chǎn)品中抗生素殘留的研究鮮有報(bào)道，一般有水產(chǎn)養(yǎng)殖地區(qū)（包括周邊野外水環(huán)境）抽樣檢查和水產(chǎn)品市場(chǎng)抽檢2種模式[49-54]。馬波沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星和恩諾沙星是喹諾酮類抗生素在水產(chǎn)品體內(nèi)常見的殘留種類，其中以恩諾沙星的檢出率最高和殘留量最大，部分結(jié)果顯示，部分水產(chǎn)品中恩諾沙星的殘留量已超過(guò)聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織/世界衛(wèi)生組織（FAO/WHO）規(guī)定的50 μg/kg，檢出率為46.9%，最大殘留量為67 μg/kg[54]。

4 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

抗生素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分為對(duì)消費(fèi)者（主指人類）的膳食風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)生態(tài)環(huán)境影響的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)。由于生態(tài)環(huán)境的復(fù)雜性，同時(shí)考慮到目前喹諾酮類抗生素在環(huán)境中殘留的水平和種類沒(méi)有對(duì)生態(tài)環(huán)境中生物的生存和維持環(huán)境穩(wěn)態(tài)有明顯的威脅，因此目前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的研究主要集中于人類的膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究是通過(guò)采集水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)和水產(chǎn)品市場(chǎng)的水產(chǎn)品，進(jìn)行藥殘檢測(cè)獲得水產(chǎn)品中抗生素殘留濃度，然后與國(guó)內(nèi)、國(guó)際組織規(guī)定的最大限定殘留值（MRLs）進(jìn)行比較，或通過(guò)估算出每日可能攝入量[EDIs，計(jì)算公式一般為 EDIs=C×K和EDIs=（C×K）/BW。式中：C為樣品中藥殘濃度，K為正常人平均每天消費(fèi)量，BW為標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量]和國(guó)內(nèi)、國(guó)際組織規(guī)定的每日允許攝入量（ADIs）進(jìn)行比較，來(lái)評(píng)價(jià)某一地區(qū)正常人正常飲食生活下食用有喹諾酮類藥物殘留的水產(chǎn)品后潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)[16，50-51，54]。部分學(xué)者的相關(guān)研究表明，目前喹諾酮類抗生素在水產(chǎn)品中的殘留濃度，除了部分樣品中恩諾沙星略高于MRLs，有一定的膳食風(fēng)險(xiǎn)外[30]，其余種類對(duì)于正常人幾乎沒(méi)有膳食風(fēng)險(xiǎn)，但敏感人群還需注意[16，50-51，54]。

生態(tài)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)一般通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)熵（RQ）來(lái)進(jìn)行[55]，RQ的計(jì)算公式為RQi=MECi/PNEC。式中：RQi為物質(zhì)i的風(fēng)險(xiǎn)熵;MECi為物質(zhì)i實(shí)際監(jiān)測(cè)的濃度;PNECi為物質(zhì)i的預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，污染物的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)被分為4個(gè)等級(jí)：RQ<0.01，為無(wú)明顯風(fēng)險(xiǎn);0.01≤RQ<0.1，為低風(fēng)險(xiǎn);0.1≤RQ<1，為中等風(fēng)險(xiǎn);RQ≥1，為高風(fēng)險(xiǎn)。

5 總結(jié)與展望

在殘留與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面，考慮到喹諾酮類抗生素檢測(cè)技術(shù)的復(fù)雜性，要加強(qiáng)對(duì)喹諾酮類抗生素在各種介質(zhì)中的遷移轉(zhuǎn)化規(guī)律的研究，以便了解其在不同介質(zhì)中的賦存形態(tài)，為檢測(cè)提供便利。此外要加強(qiáng)喹諾酮類藥物的毒性效應(yīng)和機(jī)制的研究，了解喹諾酮類藥物的毒理機(jī)制和未知的威脅，為制定MRLs和ADIs提供理論依據(jù)，此外要加強(qiáng)喹諾酮類抗生素對(duì)生態(tài)環(huán)境平衡潛在影響的研究。

細(xì)菌耐藥性是抗生素使用和危害最大的問(wèn)題，喹諾酮類抗生素的細(xì)菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣且多能導(dǎo)致多重耐藥性和抗性基因的種間轉(zhuǎn)移，因此很有必要加強(qiáng)喹諾酮類抗菌藥的細(xì)菌耐藥機(jī)制和抗性基因研究，包括喹諾酮類抗生素及其抗性基因的檢測(cè)、監(jiān)測(cè)方法和體系，養(yǎng)殖和野外水體環(huán)境中2種污染物的分布情況的研究等，同時(shí)要建立其生態(tài)環(huán)境安全評(píng)價(jià)體系及預(yù)警體系等。