甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對比及對肝功能的影響

朱水染 何彩紅 吳清梅

(廣東省吳川市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 吳川 524500)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥又稱甲亢，主要是由于甲狀腺激素釋放過多引起代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)紊亂，從而引起出汗、煩躁、心悸、進(jìn)食和排便增多、體重減少的病癥[1]。目前在臨床上治療甲狀腺亢進(jìn)的主要藥物是甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶。從目前的報(bào)道研究來看，使用這兩種藥物進(jìn)行治療的療效是肯定的，但是會導(dǎo)致肝損傷，有時(shí)甚至?xí)?dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷，甚至死亡。本次研究旨在探究甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對比及對肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年6月于我院就診患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥的56例患者為研究對象。隨機(jī)分為對照組和觀察組，各28例。觀察組男14例，女14例；年齡18～65，平均年齡(40.71±3.21)歲；病程2～27年，平均病程(12.89±3.22)年。對照組男15例，女13例；年齡19～65，平均年齡(41.23±3.81)歲；病程2～26年，平均病程(11.87±3.12)年。兩組患者的性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬對于治療方案均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合甲亢的相關(guān)診斷[2]：(1)符合甲亢的典型癥狀和體征；(2)TT3、TT4、FT3、FT4高于正常值；(3)超聲檢查可見甲狀腺彌漫性腫大，局灶性回聲減低，甲狀腺血流速度明顯加快；(4)患者近期未服用過對甲狀腺有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者的心臟、腎臟、血液系統(tǒng)有嚴(yán)重疾病的患者；(2)有肝脾腫大、病毒性肝炎以及自身免疫性疾病的患者。

1.3 治療方法

觀察組患者給予甲巰咪唑(Merck KGaA(德國默克公司)，H20120405，10mg*50片)口服治療，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，甲巰咪唑的服用劑量為每天20mg～40mg，每天服用1～2次(總劑量相同)，如果在治療后的第2周到第6周病情得到改善，可以按照需要逐步調(diào)整劑量。對照組給予丙硫氧嘧啶(Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG(德國赫爾布蘭德制藥廠)，H20150035，50mg*100s)口服治療，開始劑量一般為每天300mg，視病情輕重介于150～400mg，分次口服，一日最大量600mg。病情控制后逐漸減量，維持量每天50～150mg，視病情調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)治療后兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)(總?cè)饧谞钕僭彼酺T3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4)水平變化；(2)肝功能指標(biāo)水平變化：采用全自動生化分析儀測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)；(3)兩組患者進(jìn)行療效評價(jià)[3]：顯效：患者的臨床癥狀消失，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4基本恢復(fù)正常水平；有效：患者的癥狀和體征基本改善，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4有所降低；無效：患者的癥狀和體征無改善，血清中的TT3、TT4、FT3、FT4變化不明顯。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

治療后觀察組患者的甲狀腺功能指標(biāo)總?cè)饧谞钕僭彼酺T3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4，顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

組別TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)觀察組(28例)2.45±0.13?121.63±5.29?9.20±1.23?29.15±2.52?對照組(28例)2.77±0.13125.72±5.3110.27±1.1630.47±2.40

注：*與對照組比較，P<0.05。

2.2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較

治療后觀察組患者的肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

注：*與對照組比較，P<0.05。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是內(nèi)分泌系統(tǒng)比較常見的疾病，國內(nèi)主要采取藥物進(jìn)行治療，常用藥物有甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶等，應(yīng)用藥物治療會引起一定的不良反應(yīng)，包括皮疹、關(guān)節(jié)痛、粒細(xì)胞缺失以及肝功能損傷等不良反應(yīng)，其中肝功能損傷是最主要的副作用。有文獻(xiàn)報(bào)道[4]使用丙硫氧嘧啶比使用甲巰咪唑更容易出現(xiàn)肝損傷。本次研究探究甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的效果對比及對肝功能的影響。

本次研究結(jié)果顯示治療后觀察組患者的肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、血清總膽紅素(TBil)顯著低于對照組(P<0.05)，故甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對肝功能的影響較小。目前可能是因?yàn)楸蜓踵奏ぴ隗w內(nèi)形成了肝毒性的活性代謝產(chǎn)物，引起肝功能的損傷。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的甲狀腺功能指標(biāo)總?cè)饧谞钕僭彼酺T3、總甲狀腺素TT4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺激素FT4顯著低于對照組(P<0.05)。兩種藥物的作用機(jī)制均為抑制甲狀腺過氧化氫酶的活性，抑制聚集在甲狀腺內(nèi)的離子碘氧化成活化碘，使絡(luò)氨酸不被碘化，從而使甲狀腺素和三碘甲狀原氨酸的合成反應(yīng)受阻，改善患者癥狀。有報(bào)道顯示，治療劑量相當(dāng)?shù)募讕€咪唑的療效更優(yōu)于丙硫氧嘧啶。

綜上所述，使用甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療有效率更高，對肝功能的影響較小。