阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松治療門診社區(qū)獲得性肺炎的價(jià)值評(píng)估

藍(lán) 興 利

(清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院兒科 清遠(yuǎn) 511515)

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是臨床常見的肺炎類型，是指在院外感染的肺實(shí)質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原菌感染以及入院后在潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。臨床對(duì)本病的治療多采用抗生素抗感染治療，但CAP感染的病原菌種類繁多，早期病原菌難以確定，且臨床抗生素耐藥性嚴(yán)重，使得常規(guī)青霉素或頭孢類抗生素治療具有較高的失敗率，需要聯(lián)合使用抗生素治療[1]。近年來，臨床對(duì)本病的治療方面有了新的認(rèn)識(shí)，提倡使用頭孢菌素類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物，以擴(kuò)展抗菌譜，提升對(duì)病原菌種類的覆蓋，從而增強(qiáng)療效[2]。本研究進(jìn)一步分析阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松治療CAP的價(jià)值，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年12月～2017年12月在我院兒科門診治療的60例社區(qū)獲得性肺炎患者隨機(jī)分為兩組。觀察組30例，男19例，女11例；年齡2～8歲，平均年齡(5.8±1.2)歲；病程1～3d。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡3～9歲，平均年齡(5.7±1.1)歲；病程1～5d。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為咳嗽、咳痰或有膿性痰，體溫高于38℃，白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過10×109/L或低于4×109/L；排除重癥肺炎者、嚴(yán)重肝腎功能障礙者、其他疾病引發(fā)肺炎者、合并其他肺部疾病、藥物過敏者。比較兩組患者的年齡、性別、炎癥嚴(yán)重程度、病程等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組僅給予頭孢曲松鈉(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023583)2.0g，加入生理鹽水250ml中靜脈滴注，2次/d，并按需給予止咳、化痰、平喘等治療，藥用氨溴索、氨茶堿等。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予注射用阿奇霉素(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000426)0.5g，加入生理鹽水500ml中靜脈滴注，1次/d，連用3d后停藥5d，視情況決定是否再用[4]。兩組患者均治療7～14d后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定療效。痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，無咳嗽、咳痰、氣喘，體溫恢復(fù)正常，血常規(guī)檢查均正常，胸部X線檢查肺部陰影完全消失，炎癥完全消退；顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，咳嗽、咳痰、氣喘明顯減輕，體溫恢復(fù)正常，血常規(guī)顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，胸部X線檢查肺部陰影大部分消失，炎癥明顯減退；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，咳嗽、咳痰、氣喘有所好轉(zhuǎn)，體溫有所下降，血常規(guī)顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸下降，胸部X線檢查肺部陰影小部分消失，炎癥有所減弱；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，仍有明顯咳嗽、咳痰、氣喘，體溫仍偏高，血常規(guī)檢查無好轉(zhuǎn)，胸部X線檢查肺部陰影無縮小[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄兩組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部濕羅音消失時(shí)間以及用藥時(shí)間，判斷癥狀改善情況；記錄兩組治療期間有無藥物不良反應(yīng)發(fā)生，包括胃腸道不適、頭痛、失眠、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、注射部位疼痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

組別例數(shù)痊愈顯效有效無效有效率觀察組3015113196.67?對(duì)照組301482680.00

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較

觀察組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部濕羅音消失時(shí)間以及用藥時(shí)間明顯較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)咳嗽消失時(shí)間咳痰消失時(shí)間發(fā)熱消失時(shí)間肺部濕羅音消失時(shí)間用藥時(shí)間觀察組304.5±1.14.1±0.83.2±1.36.7±1.28.5±2.4?對(duì)照組306.3±0.95.9±1.05.4±1.29.2±1.613.6±2.1

注：*與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較

兩組在胃腸道不適、頭痛、失眠、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、注射部位疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生率方面無明顯差異(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)均較為輕微，經(jīng)對(duì)癥處理或停藥后可自行緩解，對(duì)身體無明顯損害，見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較[n(%)]

組別例數(shù)胃腸道不適頭痛失眠谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高注射部位疼痛發(fā)生率觀察組301100110.00?對(duì)照組30101106.67

注：*與對(duì)照組相比，P>0.05。

3 討論

CAP是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高，尤其多見于兒童和老年人。隨著我國人口老齡化的上升，CAP的發(fā)病率也逐年升高，成為威脅群眾健康的嚴(yán)重公眾問題。臨床對(duì)CAP患者病原菌分析顯示，肺炎鏈球菌、嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血菌、肺炎衣原體、肺炎支原體等均是常見感染致病菌，通過藥敏程度較高的抗生素治療可獲得顯著療效[6]。

內(nèi)酰胺類藥物是臨床最為常用抗生素類型，尤其是青霉素、頭孢菌素類藥物，具有廣譜抗菌作用，對(duì)大多數(shù)致病菌均有良好效果，但對(duì)支原體、衣原體效果較差[7]。由于臨床青霉素、頭孢菌素類藥物存在一定濫用情況，導(dǎo)致部分患者對(duì)這類藥物耐藥性嚴(yán)重，無法取得理想療效。大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)支原體、衣原體感染有確切療效，藥物在組織內(nèi)濃度高于血藥濃度，其作用機(jī)制涉及對(duì)熱休克蛋白-70和P38信號(hào)途徑的修飾，增加巨噬細(xì)胞吞噬功能，增加氣道分泌物的清除能力，同時(shí)破壞細(xì)菌生物膜，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌作用[8]。因此，臨床對(duì)內(nèi)酰胺類藥物療效不佳者加用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可作為經(jīng)驗(yàn)性治療。

頭孢曲松為第三代頭孢菌素類抗生素，對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有較強(qiáng)抑制作用，可殺滅大多數(shù)呼吸道病原菌，其半衰期長，適用于一些已具有耐藥性的細(xì)菌或伴有心臟基礎(chǔ)疾病者，一般作為臨床首選CAP用藥[9]。阿奇霉素是廣譜新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過與原核生物核糖體50S亞基中的23SRNA可逆性的結(jié)合，阻止通道抑制肽的作用，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮抗菌作用。其組織滲透性好，用藥后能迅速滲透入肺組織內(nèi)，廣譜抗菌力強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、支原體、衣原體等均有強(qiáng)效抑制作用，并且半衰期長，每日給藥1次可始終達(dá)到血藥濃度高于最低抑菌濃度之上，不良反應(yīng)少，與頭孢曲松合用能極大的增加細(xì)菌譜覆蓋率，增強(qiáng)藥物穿透細(xì)菌生物被膜力度，產(chǎn)生協(xié)同殺菌作用，獲得良好用藥依從性，增強(qiáng)臨床療效[10]。臨床研究證實(shí)，對(duì)于嚴(yán)重CAP患者聯(lián)合用藥的病死率比單一用藥低1.5～6倍，因此，臨床多將大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作為聯(lián)合用藥的必要組成藥物。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的80.00%(P<0.05)；觀察組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部濕羅音消失時(shí)間以及用藥時(shí)間明顯較對(duì)照組短(P<0.05)；兩組在胃腸道不適、頭痛、失眠、谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、注射部位疼痛等不良反應(yīng)發(fā)生率方面無明顯差異(P>0.05)。充分證明阿奇霉素聯(lián)合頭孢曲松治療CAP的療效價(jià)值值得肯定，能提高抑菌力度，促進(jìn)癥狀快速緩解，減少治療時(shí)間和藥物使用量，且治療安全性高，不良反應(yīng)輕微，患者有良好的依從性和耐受性，值得在臨床推廣使用。