感染性肺炎新生兒血清25（OH）D₃和炎癥因子水平變化及臨床意義

全紅偉 溫小明

【摘要】 目的：探討感染性肺炎新生兒血清25羥基維生素D3[25（OH）D3]和炎癥因子水平變化及臨床意義。方法：選取2015年6月-2018年6月本院感染性肺炎新生兒66例，按照病情嚴重程度分為輕癥組（n=36）和重癥組（n=30）;另選取本院出生的健康新生兒為對照組（n=35）。比較三組血清25（OH）D3和炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α及PCT）水平變化情況，分析患兒血清25（OH）D3、炎癥因子水平與病情嚴重程度的相關性。結果：對照組血清25（OH）D3水平均高于輕癥組與重癥組，且輕癥組高于重癥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組25（OH）D3總缺乏率31.43%，低于輕癥組的75.00%與重癥組的93.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組血清CRP、IL-6、TNF-α及PCT水平均低于輕癥組和重癥組，且輕癥組均低于重癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;相關性分析顯示，血清IL-6、TNF-α、PCT與病情嚴重程度呈正相關（P<0.05），而25（OH）D3與病情嚴重程度負相關（P<0.05），CRP水平與病情嚴重程度無相關性（P>0.05）。結論：新生兒25（OH）D3缺乏可能與感染性肺炎的發(fā)生關系密切，重癥肺炎患兒的血清25（OH）D3水平更低，且炎癥因子水平更高，對其進行監(jiān)測在感染性肺炎新生兒病情評估中具有較高價值。

【關鍵詞】 感染性肺炎; 新生兒; 25（OH）D3; 炎癥因子; 病情評估

【Abstract】 Objective：To investigate the changes and clinical significance of serum 25-hydroxyvitamin D3[25（OH）D3]and inflammatory factors in neonates with infectious pneumonia.Method：66 neonates with infectious pneumonia in our hospital from June 2015 to June 2018 were selected，according to the severity of the disease，they were divided into mild group（n=36）and severe group（n=30），another healthy newborn born born born in our hospital was selected as control group（n=35）.The levels of serum 25（OH）D3 and inflammatory factors（CRP，IL-6，TNF-α and PCT）in three groups were compared，and the correlation between the levels of serum 25（OH）D3 and inflammatory factors and the severity of the disease was analyzed.Result：The level of serum 25（OH）D3 in control group were higher than those of mild group and severe group，the mild group was higher than that of severe group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total deficiency rate of 25（OH）D3 in control group was 31.43%，lower than 75.00% in mild group and 93.33% in severe group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of CRP，IL-6，TNF-α and PCT in control group were lower than those of mild group and severe group，and those in mild group were lower than those of severe group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The correlation analysis showed that serum IL-6，TNF-α and PCT were positively correlated with the severity of the disease（P<0.05），while 25（OH）D3 was negatively correlated with the severity of the disease（P<0.05），and CRP level was not correlated with the severity of the disease（P>0.05）.Conclusion：Neonatal 25（OH）D3 deficiency may be closely related to the occurrence of infectious pneumonia.Children with severe pneumonia have lower serum 25（OH）D3 levels and higher levels of inflammatory factors，they are monitored in neonates with infectious pneumonia，it has a high value in the assessment of the condition.

【Key words】 Infectious pneumonia; Neonates; 25（OH）D3; Inflammatory factors; Disease assessmentFirst-authors address：Yangjiang Maternal and Child Health Hospital，Yangjiang 529500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.042

新生兒肺炎是指嬰兒出生28 d內由于各種原因造成肺部炎癥，是兒科的常見疾病，也是造成新生兒死亡的重要原因[1-2]。該疾病臨床表現為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難及氣道分泌物增多為主，肺部可聞濕啰音，嚴重者可出現呼吸衰竭、敗血癥甚至死亡，按照病因可分為吸入性及感染性肺炎[3]。肺炎與機體免疫功能關系密切，由于新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，抵御細菌、病毒入侵的能力較弱，容易感染新生兒肺炎。研究顯示，維生素D為固醇類衍生物，其可維持體內鈣的穩(wěn)定，此外還可調節(jié)機體免疫功能，參與炎癥反應、在機體生長發(fā)育和維持人體健康中均有重要作用[4]。25羥基維生素D3[25（OH）D3]是維生素D在體內的主要存在形式，是衡量機體維生素D狀態(tài)的最佳指標[5]。目前，關于維生素D與呼吸系統(tǒng)疾病的研究已較多，但在新生兒肺炎中的報道尚不多見。本研究通過檢測25（OH）D3、炎癥因子（PCT、CRP、IL-6、TNF-α）在健康新生兒及感染性肺炎新生兒中的變化情況，來探討其與病情嚴重程度的相關性，為臨床防治提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2018年6月本院新生兒病房收治的感染性肺炎新生兒66例為研究對象。納入標準：年齡<28 d;符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》中肺炎的相關診斷標準[6];羊水清;臨床資料完整。排除標準：合并吸入性肺炎者;合并免疫缺陷者;合并代謝性疾病者;正在參與其他研究者。按照病情嚴重程度分為輕癥組（n=36）和重癥組（n=30），另選取本院出生的健康新生兒為對照組（n=35）。本研究得到受試新生兒家屬知情同意，并經本院倫理委員會核準后進行。

1.2 方法 血液標本采集：三組均于入組第2天抽取其空腹靜脈血3 mL，置于含40 μL 10% EDTA-Na2和40 μL抑肽酶試管中，輕輕搖晃混勻，在室溫下靜置20 min后于離心機上以3 000 r/min轉速和3 cm的離心半徑離心10 min，分離血清血漿，并分裝于1 mL冷凍管中，將冷凍管保存于-20 ℃恒溫箱中待測，所有血液標本均在取樣后24 h內完成檢測，檢測前0.5 h取出冷凍管。采用酶聯免疫吸附法檢測血清25（OH）D3、PCT水平，免疫熒光法檢測CRP、IL-6、TNF-α水平，相關試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，酶標儀為北京普朗DNM-9602G酶標儀，操作均嚴格按照儀器和試劑盒說明進行。以血清25（OH）D3≥20 μg/L為正常，15～19 μg/L為不足，5～14.9 μg/L為缺乏，<4.9 μg/L為嚴重缺乏[7]，總缺乏=缺乏+嚴重缺乏。觀察三組血清25（OH）D3水平及缺乏情況、血清炎癥因子水平，分析血清25（OH）D3和炎癥因子水平與病情的相關性。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性采用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較 輕癥組男20例，女16例，平均年齡（16.75±5.64）d，平均體重（2.71±0.48）kg，平均胎齡（37.23±1.21）周;重癥組男16例，女14例，平均年齡（16.12±5.14）d，平均體重（2.65±0.51）kg，平均胎齡（37.44±1.18）周;對照組男19例，女16例，平均年齡（16.21±5.44）d，平均體重（2.68±0.51）kg，平均胎齡（37.87±1.24）周。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血清25（OH）D3水平比較 對照組血清25（OH）D3水平均高于輕癥組與重癥組，且輕癥組高于重癥組，差異有統(tǒng)計學意義（F=93.988，P=0.000）;對照組25（OH）D3總缺乏率31.43%，低于輕癥組的75.00%與重癥組的93.33%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=26.639，P=0.000）。見表1。

2.3 三組血清炎癥因子比較 對照組血清CRP、IL-6、TNF-α及PCT水平均低于輕癥組和重癥組，且輕癥組均低于重癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 肺炎新生兒血清25（OH）D3、炎癥因子水平與病情嚴重程度的相關性分析 相關性分析顯示，血清IL-6、TNF-α、PCT與病情嚴重程度呈正相關（P<0.05），而25（OH）D3與病情嚴重程度負相關（P<0.05）;CRP水平與病情嚴重程度無相關性（P>0.05）。見表3。

3 討論

感染性肺炎是新生兒時期的常見疾病，研究發(fā)現其與感染、環(huán)境等外部因素及免疫功能、營養(yǎng)等內部因素均有關[8-9]。新生兒處于生長發(fā)育階段，其機體免疫功能尚不完善，清除細菌、病毒等病原體的能力較弱，屏障能力差，一旦發(fā)生感染，可造成病情隱匿或病程延長。加上新生兒感染性肺炎臨床癥狀表現缺乏特異性，且患兒年齡小，無法表達自主意識，易漏診、誤診，治療難度大，據研究統(tǒng)計，新生兒肺炎病死率高達12%～20%，全球每年約有200萬新生兒死于肺炎[10-11]。

研究顯示，維生素D在腫瘤發(fā)生發(fā)展、免疫系統(tǒng)調節(jié)、自身免疫性疾病、炎癥反應及維持呼吸系統(tǒng)的健康等一系列病理過程中均發(fā)揮著重要作用[12]。研究表明，維生素D缺乏與嬰兒呼吸道反復感染關系密切[13-14]，補充維生素D可提高重癥肺炎患兒的療效，減少并發(fā)癥發(fā)生和縮短療程[15]。嬰幼兒患病期間機體分解代謝加快，但受疾病和藥物影響，食欲減退營養(yǎng)物質攝入減少，會加劇維生素D缺乏，增加感染和發(fā)生各種并發(fā)癥的風險[16-17]。

25（OH）D3性質穩(wěn)定，可作為評估機體維生素D水平的標記物。本研究結果顯示，對照組血清25（OH）D3水平均高于輕癥組與重癥組，且輕癥組高于重癥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組25（OH）D3總缺乏率31.43%，低于輕癥組的75.00%與重癥組的93.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這提示，病情越嚴重患兒的25（OH）D3水平越低，25（OH）D3缺乏率越高。機體發(fā)生感染時CRP、IL-6、TNF-α及PCT等炎性指標會異常升高[18-19]，本研究結果顯示，對照組血清CRP、IL-6、TNF-α及PCT水平均低于輕癥組和重癥組，且輕癥組均低于重癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但其水平與既往研究中的水平相比升高幅度較小，考慮可能與新生兒機體發(fā)育不完善，免疫功能低下，感染時免疫指標不能迅速升高有關。本研究進一步分析血清25（OH）D3水平、炎癥因子與病情嚴重程度的關系，結果顯示，血清IL-6、TNF-α、PCT與病情嚴重程度呈正相關（P<0.05），而25（OH）D3與病情嚴重程度負相關（P<0.05）;CRP水平與病情嚴重程度無相關性（P>0.05），與陳江等[20]研究一致。

綜上所述，新生兒25（OH）D3缺乏可能與感染性肺炎的發(fā)生關系密切，重癥肺炎患兒的血清25（OH）D3水平更低，且炎癥因子水平更高，對其進行監(jiān)測在感染性肺炎新生兒病情評估中具有較高價值。但本研究也存在不足，入組樣本例數較少，且僅為單中心研究，未能討論維生素D治療感染性新生兒肺炎的有效性及應用價值，有待進一步深入研究。

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（收稿日期：2019-02-22） （本文編輯：董悅）