曲美他嗪預處理對不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者心肌損傷及血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP表達的影響

孫廣慧

【摘要】 目的：探討曲美他嗪預處理對不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者心肌損傷及血清同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）表達的影響。方法：收集本院2016年1月-2018年9月收治的64例接受經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各32例。對照組術(shù)前給予常規(guī)藥物治療，觀察組增加曲美他嗪行預處理。術(shù)前及術(shù)后18 h，檢測并比較兩組心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平，術(shù)后6個月，檢測并比較兩組心功能。結(jié)果：術(shù)后18 h，觀察組血清cTnI水平為（0.12±0.02）μg/L明顯低于對照組（1.29±0.10）μg/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術(shù)后18 h，觀察組血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平分別為（20.30±2.45）μmol/L、（7.26±0.47）mg/L、（774.22±30.37）pg/mL，均明顯低于對照組的（25.61±2.81）μmol/L、（9.22±0.62）mg/L、（850.61±35.02）pg/mL，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術(shù)后6個月，觀察組LVESD為（31.05±3.27）mm明顯低于對照組（34.46±3.63）mm，LVEF為（66.43±7.02）%明顯高于對照組（62.05±5.89）%，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：不穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療前給予曲美他嗪預處理，可減輕心肌損傷及機體炎癥反應，改善心功能。

【關(guān)鍵詞】 曲美他嗪; 不穩(wěn)定型心絞痛; 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療; 心肌損傷; 心功能

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Trimetazidine preconditioning on myocardial injury and serum homocysteine（Hcy），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP）expression in patients with unstable angina pectoris.Method：64 patients with unstable angina pectoris underwent percutaneous coronary intervention（PCI）were enrolled in our hospital from January 2016 to September 2018.According to the random number table method，they were divided into two groups，32 cases in each group.The control group was given conventional medication before surgery，and the observation group was given pretreatment with Trimetazidine.The cardiac troponin I（cTnI），Hcy，hs-CRP，and NT-proBNP levels in two groups were measured and compared before and 18 h after surgery.Heart function in two groups was detected and compared 6 months after surgery.Result：At 18 h after operation，the level of serum cTnI in the observation group [（0.12±0.02）μg/L] was lower than that of the control group [（1.29±0.10）μg/L]，the difference was statistically significant（P<0.05）.At 18 h after operation，the levels of serum Hcy，hs-CRP and NT-proBNP in the observation group were（20.30±2.45）μmol/L，（7.26±0.47）mg/L，（774.22±30.37）pg/mL，lower than（25.61±2.81）μmol/L，（9.22±0.62）mg/L，（850.61±35.02）pg/mL in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.At 6 months after operation，the LVESD of the observation group [（31.05±3.27）mm] was lower than that of the control group [（34.46±3.63）mm]，and the LVEF [（66.43±7.02）%]was higher than that of the control group [（62.05±5.89）%]，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Pretreatment with Trimetazidine before PCI in patients with unstable angina pectoris can reduce myocardial injury and inflammatory response，improve cardiac function.

【Key words】 Trimetazidine; Unstable angina pectoris; Percutaneous coronary intervention; Myocardial injury; Cardiac functionFirst-authors address：Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.011

不穩(wěn)定型心絞痛是由冠狀動脈粥樣硬化、冠狀動脈栓塞、炎癥等引起管腔狹窄，血流受阻，造成心肌供血不足所致，是冠心病的一種急性心臟事件，以胸部不適或者胸痛等為臨床主要癥狀表現(xiàn)[1-2]。當前，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）是治療該病的常用方法，可有效疏通狹窄的冠狀動脈，恢復心肌血流灌注[3]。但PCI術(shù)中球囊機械性向外擠壓狹窄的冠狀動脈腔，必然會引起血管壁損傷、心肌損傷，加重局部炎性反應。數(shù)據(jù)顯示，PCI圍術(shù)期心肌損傷發(fā)生率達30%～40%，其為影響患者預后的一個獨立危險因素[4]。因而尋求具有心肌保護作用的藥物意義重大。

曲美他嗪屬于哌嗪類的一種衍生物，具有抗心肌缺血、增強心肌收縮功能的作用[5]。王品曉等[6]發(fā)現(xiàn)，術(shù)前給予曲美他嗪預處理的心絞痛患者，在PCI術(shù)中心電圖改變發(fā)生率明顯降低。黃瀠瑩等[7]發(fā)現(xiàn)，術(shù)前給予曲美他嗪預處理的穩(wěn)定型心絞痛患者的急性期炎性反應明顯減輕。但當前關(guān)于曲美他嗪預處理對不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果的報道鮮少。據(jù)此，本研究重點探討了曲美他嗪預處理對不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者心肌損傷及預后的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2016年1月-2018年9月收治的64例接受介入治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者作為觀察對象。納入標準：（1）均經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診，且符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》中有關(guān)不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準，美國紐約心臟病學會（NYHA）分級Ⅱ～Ⅲ級;（2）有PCI術(shù)指征，存在至少1處血管狹窄超過75%;（3）年齡42～70歲，病程2個月～3年;（4）術(shù)前未服用過曲美他嗪。排除標準：（1）伴先天性心臟病、急性心肌梗死或者風濕性心臟病者;（2）近期有急性創(chuàng)傷或者感染者;（3）合并惡性腫瘤及嚴重肝腎功能異常者。64例患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組兩組，各32例。患者及家屬均知情同意并簽署同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組術(shù)前常規(guī)給予抗血小板藥物、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及硝酸酯類等藥物治療。觀察組在對照組的基礎上，于PCI術(shù)前0.5～1.0 h口服曲美他嗪（生產(chǎn)廠家：北京萬生藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20065167，規(guī)格：20 mg）60 mg預處理。兩組均參照PCI治療指南（2016）中相關(guān)標準行PCI術(shù)治療，包括血栓抽吸、球囊擴張、支架植入等[7-9]。術(shù)后觀察組曲美他嗪劑量調(diào)整為20 mg/次，3次/d。同時，兩組術(shù)后均常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、低分子肝素、β受體阻滯劑等藥物治療，均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 實驗室指標：術(shù)前及術(shù)后18 h，抽取兩組靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取上層清液，采用膠體金法檢測心肌肌鈣蛋白I（cTnI），采用速率法檢測同型半胱氨酸（Hcy），采取酶免疫分析法檢測高敏C反應蛋白（hs-CRP），采取免疫層析法檢測N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平，檢測過程嚴格按照試劑盒（艾博生物醫(yī)藥有限公司）說明書操作。心功能：術(shù)前及術(shù)后6個月，進行超聲心動圖檢查，測量左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分數(shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、心功能分級、病變支數(shù)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組cTnI水平比較 術(shù)后18 h，兩組血清cTnI水平均較術(shù)前提升，但觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組術(shù)后cTnI水平>0.10 μg/L者17例（53.13%），對照組30例（93.75%），觀察組術(shù)后cTnI水平>0.10 μg/L者的比例明顯低于對照組（字2=13.537，P<0.001），見表2。

2.3 兩組血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平比較 術(shù)后18 h，兩組血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平均較術(shù)前升高，但觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組手術(shù)前后心功能比較 術(shù)后6個月，兩組LVESD均較術(shù)前降低，LVEF均較術(shù)前提升，且觀察組各心功能指標均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛作為臨床上常見的一種心血管疾病，若未經(jīng)及時救治可進展為急性心肌梗死，嚴重威脅患者生命健康安全[10]。當前，PCI術(shù)可通過心導管技術(shù)疏通狹窄、閉塞的冠狀動脈管腔，恢復心肌血流灌注而成為治療該病的重要手段[11]。但研究顯示，PCI術(shù)中球囊充盈會導致冠狀動脈的血流出現(xiàn)短暫性中斷，引發(fā)心肌缺血再灌注損傷，誘發(fā)心肌受損[12]。而心肌受損會增加患者的死亡率及心臟事件再發(fā)生率。故在PCI術(shù)前予以有效的藥物進行預處理，有望改善患者心肌微循環(huán)，減輕缺血心肌損傷。

曲美他嗪為臨床上一種常用的抗心肌缺血藥物，可促進葡萄糖氧化，優(yōu)化心肌細胞線粒體能量代謝，增強其對氧的利用率，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)[13]。此外，曲美他嗪可促進三磷酸腺苷的合成及釋放，利于增強心肌收縮功能。cTnI僅存在于機體心肌細胞中，參與心肌收縮與舒張過程，一旦心肌受損，會造成心肌細胞膜的通透性增加，其在血清中的含量將迅速上調(diào)，故被臨床作為心肌受損的敏感性標志物[14]。本研究中，術(shù)后18 h，兩組血清cTnI水平均較術(shù)前提升，但觀察組明顯低于對照組（P<0.05），且觀察組術(shù)后cTnI水平>0.10μg/L者的比例為53.13%，明顯低于對照組的93.75%（P<0.05）。提示，不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者術(shù)前給予曲美他嗪預處理，能夠?qū)π募∑鸬揭欢ǖ谋Ｗo作用，利于減輕PCI相關(guān)心肌受損，該結(jié)果基本與既往文獻[15]報道一致。

研究表明，冠狀動脈粥樣硬化屬于一種慢性炎癥性疾病，炎癥反應參與了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展，且與PCI術(shù)后再狹窄及各種并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)[16]。此外，PCI術(shù)可造成不穩(wěn)定斑塊破裂，加重心肌局部炎癥的發(fā)展，引發(fā)心肌損傷。hs-CRP是臨床上常用于反映各種急慢性炎癥的敏感指標，資料表明，hs-CRP水平升高與急性心肌梗死、心源性猝死的發(fā)生呈正相關(guān)[17]。Hcy為一種反應性血管損傷性氨基酸，可促進體內(nèi)氧自由基的生成而損傷血管內(nèi)皮細胞。此外，研究顯示，Hcy可促進低密度脂蛋白氧化、血小板的黏附與聚集，促進血栓形成[18]。NT-proBNP為心肌細胞合成的一種鈉尿肽激素，其在血清中的表達水平與冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的病情嚴重程度呈正相關(guān)[19]。本研究中，術(shù)后18 h，兩組血清Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平均較術(shù)前升高，但觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。提示，不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者術(shù)前給予曲美他嗪預處理，能夠明顯下調(diào)Hcy、hs-CRP、NT-proBNP水平，減輕PCI相關(guān)炎癥反應及血管內(nèi)皮損傷，其可能為保護心肌的一個重要作用機制。本研究結(jié)果提示，術(shù)后6個月，觀察組LVESD明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組（P<0.05）。提示，不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者術(shù)前給予曲美他嗪預處理，能夠有效改善患者心功能，改善預后，該結(jié)果基本與以往文獻[20]報道相符。

綜上所述，不穩(wěn)定型心絞痛介入治療患者術(shù)前給予曲美他嗪預處理，可減輕心肌損傷及機體炎癥反應，改善心功能，值得推廣及應用。

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（收稿日期：2019-04-02） （本文編輯：田婧）