助黃湯加減對(duì)促排卵后排卵周期黃體支持的作用

梁玉蓮　何麗亞　陸嬋麗　曾誠

摘要：目的 觀察助黃湯加減對(duì)排卵功能障礙患者促排卵后排卵周期黃體支持的作用。方法 選取2014年6月—2018年6月應(yīng)用促排卵方案行助孕治療的62例腎虛型排卵功能障礙患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各31例。對(duì)照組給予黃體酮膠囊口服，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用助黃湯加減治療。觀察2組患者臨床妊娠結(jié)局情況。結(jié)果 治療組周期妊娠率明顯高于對(duì)照組（38.71% vs 17.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組患者黃體中期孕酮水平明顯高于對(duì)照組[（32.43±2.29）vs（24.29±3.08）ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 助黃湯加減能有效改善排卵功能障礙患者促排卵后臨床妊娠情況，提高周期妊娠率。

關(guān)鍵詞：促排卵;排卵功能障礙;助黃湯;黃體酮膠囊;腎虛型

中圖分類號(hào)R271.14 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2019）05-0041-02

排卵功能障礙是臨床常見的婦科疾病之一，為生殖期婦女不孕問題的主要因素之一[1]。由于本病病因復(fù)雜，機(jī)制尚未闡明，故臨床治療主要以促進(jìn)排卵為主要手段。黃體是排卵后卵泡形成的富有血管的臨時(shí)性內(nèi)分泌腺體。但是，研究表明促排卵治療容易導(dǎo)致黃體功能不足，從而降低臨床妊娠率[2]，因此黃體支持治療是改善促排卵后妊娠率的主要手段之一。黃體酮是由卵巢黃體分泌天然孕激素之一，其對(duì)受精卵著床具有重要作用[3]。助黃湯是臨床經(jīng)驗(yàn)方，具有溫補(bǔ)腎陽的功效。筆者以助黃湯聯(lián)合黃體酮膠囊治療腎虛型排卵功能障礙，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2018年6月本院應(yīng)用促排卵方案行助孕治療的62例腎虛型排卵功能障礙患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各31例。治療組：年齡26～35歲，平均年齡（30.52±4.14）歲，病程1～8 a，平均病程（5.21±3.36）a。對(duì)照組：31例，年齡26～36歲，平均年齡（30.45±4.36）歲，病程1～8 a，平均病程（5.14±3.57）a。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]關(guān)于排卵功能障礙的內(nèi)容擬定：①連續(xù)3個(gè)月以上基礎(chǔ)體溫表現(xiàn)為單相或雙相，高溫期不典型或持續(xù)時(shí)間低于12天;②陰道脫落細(xì)胞涂片檢查無周期性改變;③宮頸黏液結(jié)晶檢查未發(fā)現(xiàn)橢圓體;④子宮內(nèi)膜檢查在經(jīng)前6天分泌期變化不典型或與正常經(jīng)期反應(yīng)時(shí)間相差2天以上;⑤B超未發(fā)現(xiàn)排卵表現(xiàn)或見黃體表現(xiàn)但仍不孕;⑥血孕酮指標(biāo)低于黃體期。

中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]關(guān)于腎虛型不孕癥的內(nèi)容擬定：主癥為婚久不孕，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)量或多或少。次癥為頭暈耳鳴，腰酸腿軟，腰冷肢寒精神疲倦，小便清長。舌淡，苔薄，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);可正常房事且配偶體健者;患者知情同意并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他原因如輸卵管阻塞、免疫性因素、生殖器官解剖生理缺陷或損傷、染色體異常所致不孕者;配偶生殖功能異常;合并有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、結(jié)核、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥、腺肌病等子宮因素患者;合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病者;精神病患者或依從性較差者;對(duì)藥物及治療過敏者。

1.5 治療方法 2組均予促排卵治療：于月經(jīng)第3～5 d起，口服氯米芬片（塞浦路斯高特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20140688），每次100 mg，每日1次，連續(xù)口服5 d。于月經(jīng)第11 d開始連續(xù)B超監(jiān)測(cè)排卵，優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)18～25 mm時(shí)肌注絨促性素5000～10000U（馬鞍山豐原制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：1000U/瓶，國藥準(zhǔn)字H34023361）。促排卵后，對(duì)照組給予黃體酮膠囊治療（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg/粒，國藥準(zhǔn)字H20041902），每次100 mg，每日2次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加予助黃湯治療（每100 mL水煎液含有中藥原藥菟絲子15 g，續(xù)斷15 g，仙靈脾12 g，鹽杜仲15 g，鹿角霜10 g，黃精10 g，枸杞子10 g，鹽巴戟天12 g，醋香附10 g，雞血藤20 g，炙甘草6 g），每次100 mL，每天2次，排卵后連續(xù)溫服14 d。加減：兼血瘀不行者，如經(jīng)行后期，量少色瘀，兼少腹疼痛者，宜活血化瘀，加當(dāng)歸10 g，川芎10 g，皂角刺12 g;兼脾虛痰濕者，如形體肥胖，經(jīng)行延后，甚或閉經(jīng)，伴帶下量多，宜健脾燥濕化痰，加法半夏10 g，蒼術(shù)10 g，浙貝母10 g;兼肝郁氣滯者，如少腹脹痛，胸脅脹悶，乳房脹痛，煩躁易怒者，宜疏肝行氣，加醋延胡索12 g，白芍12 g、川楝子10 g。2組均在排卵后連續(xù)口服14 d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察2組患者周期妊娠率，其標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]與《黃體支持與孕激素補(bǔ)充共識(shí)》[6]：黃體支持14 d后行尿妊娠試驗(yàn)，尿HCG陽性者繼續(xù)黃體支持，7 d后行婦科或經(jīng)陰道B超檢查，子宮腔內(nèi)見孕囊提示臨床妊娠。B超監(jiān)測(cè)排卵后第7 d早上空腹抽血，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)孕酮水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示。組間差異采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果以P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者妊娠結(jié)局情況比較 觀察組周期妊娠率為38.71%，高于對(duì)照組的 17.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.73，P=0.01<0.05）。

2.2 2組患者治療前后黃體中期孕酮水平比較 2組患者治療前黃體中期孕酮水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.62，P=0.54>0.05）。治療后，治療組黃體中期孕酮水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.81，P=0.00<0.05）。

3 討論

促排卵技術(shù)是治療排卵障礙的主要手段，但其過程中可導(dǎo)致黃體期黃體生成激素不足，促使黃體功能不全發(fā)生率的異常增加，使子宮內(nèi)膜種植窗提前，最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降[7]。故而臨床予黃體支持療法以輔助改善促排卵周期的妊娠結(jié)局。黃體支持藥物的種類、劑型和使用時(shí)間尚缺乏最佳方案和長期臨床研究依據(jù)[8]，迨需更多研究進(jìn)行完善。

祖國醫(yī)學(xué)將本病歸屬于“不孕”范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗肥紫忍岢觯耗I氣盛，天癸至，月事已事下，故有子的受孕機(jī)理。經(jīng)間期至經(jīng)前期為陰盛陽生漸至重陽之期，陰充陽長，腎之陰陽漸達(dá)平衡，為備種子胎之時(shí)。此階段宜維持陰陽平衡，補(bǔ)腎助陽，促進(jìn)黃體成熟，為種子孕胎奠定基礎(chǔ)。本次所用藥物，氯米芬是臨床最常用的口服促排卵藥物之一，但其抗雌激素作用能直接影響宮頸黏液及子宮內(nèi)膜，存在排卵率高而妊娠率低的臨床問題，故目前多支持聯(lián)合黃體支持療法以提高妊娠率，從而改善促排卵的臨床結(jié)局[9]。而本研究結(jié)果則表明，經(jīng)氯米芬促排卵后，予助黃湯聯(lián)合黃體酮膠囊治療可顯著提高周期妊娠率。助黃湯[10]方中菟絲子辛甘平而不燥，平補(bǔ)腎陽腎陰，固攝沖任安胎，為“最善治流產(chǎn)之藥”，《本經(jīng)》將其列為安胎首選之藥。仙靈脾辛溫，辛以潤腎，溫以助陽，溫補(bǔ)腎陽之效佳。鹿角霜甘微咸溫，補(bǔ)腎陽調(diào)沖任，《本經(jīng)》謂其可止痛安胎。巴戟天辛甘微溫，入腎經(jīng)及沖脈，功擅補(bǔ)腎助陽。杜仲辛甘溫，入肝經(jīng)，“子能令母實(shí)”，腎充則胎萌。續(xù)斷辛苦微溫入肝腎，為婦人胎產(chǎn)崩漏之首藥。又主帶脈為病，暖子宮。《本草經(jīng)疏》“為治絕產(chǎn)……補(bǔ)不足……理腰腎之要藥也”。藥理研究表明續(xù)斷可促進(jìn)去卵巢小鼠子宮的生長發(fā)育[11]。黃精甘平，氣陰雙補(bǔ)，平補(bǔ)肺脾腎三經(jīng)?！侗窘?jīng)》謂其“補(bǔ)中宮之勝品，寬中益氣，使五臟調(diào)和”。枸杞甘平，補(bǔ)肝腎之陰。香附辛微苦甘平，為“氣病之總司，女科之主帥”，為血中氣藥。香附之氣平而不寒，兼入沖脈，開郁氣，行血?dú)?，止諸痛，為胎產(chǎn)崩漏之要藥。雞血藤養(yǎng)血補(bǔ)血使胞宮氣血充盛、血海滿盈。諸藥共奏溫腎助陽為主，滋補(bǔ)腎陰為輔，兼顧行氣活血以調(diào)經(jīng)助孕。益腎而不滯，不損天然之氣血。補(bǔ)腎之藥，多為濡潤之品，然助黃湯組方之妙在于其大量應(yīng)用溫補(bǔ)腎陽藥物，滋補(bǔ)腎陰藥物所占比例較低，且補(bǔ)腎陽藥物無桂附類耗損陰液之顧慮。壯腎中之火，則胞胎之氣自暖。助黃湯兼顧行氣活血，使腎陰陽之氣自舒，使沖任調(diào)達(dá)，自不難于孕育。全方配伍巧妙，以利于黃體功能的改善和維持，使胞宮血海充盈，以備調(diào)經(jīng)種子的候。

綜上，促排卵后運(yùn)用助黃湯加減治療可有效提高周期妊娠率，提高黃體中期孕酮水平。

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（收稿日期：2019-01-14）