胃癌根治術(shù)患者TAP、MG7-Ag水平變化與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

王少輝,張家墉,楊小冬

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，其主要的治療方法為根治性手術(shù)，通過切除癌灶而可有效清除癌細(xì)胞，但有部分患者因病情反復(fù)而導(dǎo)致復(fù)發(fā)，因此其預(yù)后評估也受到人們的重視[1]。而胃癌的發(fā)生發(fā)展中，會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物，其對胃癌的病情及預(yù)后具有重要的評估價(jià)值，但目前常用的標(biāo)志物較多且存在一定的爭議，故尋找確切有效的標(biāo)志物是迫切需解決的問題[2]。而近年來，有報(bào)道顯示，腫瘤異常蛋白(TAP)、胃癌相關(guān)抗原MG7(MG7-Ag)與腫瘤發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)，對評估患者預(yù)后具有重要的價(jià)值[3-4]，但TAP、MG7-Ag用于評估胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的報(bào)道較少。而本研究檢測胃癌根治術(shù)患者TAP、MG7-Ag水平，并與健康人員比較，以分析TAP、MG7-Ag對患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的評估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，選取2014年5月至2017年5月本院胃癌根治術(shù)患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(年齡>18歲、無精神病病史；(病理學(xué)檢查為胃癌并接受由同一組醫(yī)護(hù)人員實(shí)施的腹腔鏡根治術(shù)治療；(入院前1月無免疫、放化療、激素等治療史；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(妊娠期、哺乳期女性；(有血液、免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重性疾??；(有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病；④中途退出本研究者。依據(jù)1年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分為復(fù)轉(zhuǎn)組(24例)和無復(fù)轉(zhuǎn)組(76例)，其中復(fù)轉(zhuǎn)組男14例、女10例，年齡32～76歲、平均(50.42±6.17)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.65～28.75 kg/m2，平均(24.08±3.34)kg/m2；TNM分期Ⅰ期14例，Ⅱ期10例；管狀腺癌10例，黏液腺癌4例，低分化腺癌8例，未分化腺癌2例。無復(fù)轉(zhuǎn)組男42例、女34例，年齡34～74歲、平均(50.82±6.24)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.62～28.85 kg/m2，平均(24.10±3.34)kg/m2；TNM分期Ⅰ期44例，Ⅱ期32例；管狀腺癌32例，黏液腺癌12例，低分化腺癌28例，未分化腺癌4例。同期選取體檢中心健康人員50例，男28例、女22例，年齡30～78歲、平均(50.07±6.19)歲，體質(zhì)量指數(shù)17.68～28.38 kg/m2，平均(24.12±3.28)kg/m2。胃癌患者和健康人員性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，復(fù)轉(zhuǎn)組和無復(fù)轉(zhuǎn)組、性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、TNM分期、腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有納入研究對象均自愿參加此次研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 健康人員于入組時(shí)，胃癌根治術(shù)患者于術(shù)前、術(shù)畢及術(shù)后3、6、9、12個(gè)月復(fù)診時(shí)，取食指末梢血2滴于2涂片上、風(fēng)干后，均勻滴入TAP試劑2涂片、凝聚助劑干燥并制TAP標(biāo)本(表面有圓形斑點(diǎn))，并抽取早上空腹靜脈血3 mL置入無菌試管中，分離血清(3 000 r/min，12 min，離心半徑8.5 cm)后，將TAP標(biāo)本和血清置入-38 ℃冷藏庫中存放。

1.2.2 TAP、MG7-Ag水平檢測 取TAP標(biāo)本和血清常規(guī)解凍，上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MG7-Ag水平，試劑盒均購自廈門慧嘉生物科技有限公司；TAP標(biāo)本采用TAP系統(tǒng)、生物顯微鏡、攝像機(jī)圖像傳感器檢測TAP聚物面積(單位μm2)，TAP相關(guān)儀器和試劑均購自上海嵐派生物科技有限公司。

1.2.3 隨訪 胃癌根治術(shù)患者以電話、復(fù)診等隨訪12個(gè)月，于術(shù)后3、6、9、12個(gè)月復(fù)診時(shí)檢測TAP、MG7-Ag水平，同時(shí)檢查確診復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄研究對象TAP、MG7-Ag水平，分析二者與胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 胃癌根治術(shù)患者和健康人員TAP、MG7-Ag水平比較

胃癌根治術(shù)患者TAP、MG7-Ag水平明顯高于健康人員，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 胃癌根治術(shù)患者術(shù)前術(shù)畢TAP、MG7-Ag水平比較

胃癌根治術(shù)患者術(shù)畢TAP、MG7-Ag水平明顯低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 胃癌根治術(shù)患者和健康人員TAP、MG7-Ag水平比較

表2 胃癌根治術(shù)患者術(shù)前術(shù)畢TAP、MG7-Ag水平比較

2.3 兩組術(shù)后TAP、MG7-Ag水平比較

無復(fù)轉(zhuǎn)組和復(fù)轉(zhuǎn)組術(shù)畢TAP、MG7-Ag水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。復(fù)轉(zhuǎn)組術(shù)后TAP、MG7-Ag水平呈持續(xù)上升的趨勢，無復(fù)轉(zhuǎn)組則呈持續(xù)下降的趨勢，復(fù)轉(zhuǎn)組術(shù)后3、6、9、12個(gè)月TAP、MG7-Ag水平明顯高于無復(fù)轉(zhuǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組術(shù)后TAP、MG7-Ag水平比較

3 討論

胃癌是一種臨床上最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)年齡在50歲以上，男性居多，在我國各種惡性腫瘤中居首位，癌癥死因居第2位，且隨著近年來人們飲食和作息不良習(xí)慣的增多，其發(fā)病呈逐年增加的趨勢[5-6]。

目前，外科手術(shù)的胃癌的主要治療方法之一，尤其是腹腔鏡根治術(shù)有低創(chuàng)、并發(fā)癥少、方便等優(yōu)勢，在早期(TNM分期Ⅰ-Ⅱ期)患者治療中，其療效逐漸被認(rèn)可[7-8]。但近年來，有研究報(bào)道，胃癌細(xì)胞因已不存在正常細(xì)胞的形態(tài)、功能，部分患者根治術(shù)后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者的病情及預(yù)后[9-10]。而復(fù)診時(shí)行病理穿刺活檢、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查是監(jiān)測和評估胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的主要方法，但實(shí)驗(yàn)室受取材質(zhì)量、時(shí)間長等影響，影像學(xué)則受費(fèi)用、醫(yī)療工作者自身經(jīng)驗(yàn)等影響，病理穿刺活檢操作存在一定的侵入性和創(chuàng)傷性，導(dǎo)致其臨床監(jiān)測存在一定的局限性[11-12]。

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與成熟，腫瘤標(biāo)志物是一種新型的癌癥病情及預(yù)后評估方法，可有效對惡性腫瘤進(jìn)行診治監(jiān)測，且具有創(chuàng)傷小、費(fèi)用低、操作簡單、快速等特點(diǎn)[13-14]。有研究顯示，TAP是近年來發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤標(biāo)志物，其為癌細(xì)胞在其新陳代謝過程中排放的糖鏈結(jié)構(gòu)異常的糖蛋白與鈣—組蛋白的復(fù)合物，其水平檢測可作為評估惡性腫瘤病情轉(zhuǎn)歸的重要腫瘤標(biāo)志物[15-16]。此外，相關(guān)研究表明，MG7-Ag是由鼠源性抗人胃癌單克隆抗體MG7發(fā)現(xiàn)的胃腸道腫瘤相關(guān)的一種糖蛋白抗原，其是評估胃癌發(fā)生發(fā)展的首選腫瘤標(biāo)志物[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，胃癌根治術(shù)患者TAP、MG7-Ag水平明顯高于健康人員，此結(jié)果與Zhang[16]、王康康[17]等研究基本一致，胃癌根治術(shù)患者術(shù)畢TAP、MG7-Ag水平明顯低于術(shù)前，表明TAP、MG7-Ag與胃癌發(fā)生及其術(shù)后病情變化有關(guān)。分析原因是胃癌細(xì)胞癌變時(shí)，其細(xì)胞膜表面的聚糖結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，導(dǎo)致N-鏈聚糖分支的增加而刺激產(chǎn)生大量TAP、MG7-Ag等標(biāo)志物并釋放至血中，故胃癌根治術(shù)前患者TAP、MG7-Ag水平較高；而胃癌患者經(jīng)根治術(shù)治療后，可有效切除癌灶，而緩解了癌細(xì)胞的惡化，從而有效減少了TAP、MG7-Ag等標(biāo)志物的產(chǎn)生，故患者術(shù)后TAP、MG7-Ag水平降低。此外，本研究中，復(fù)轉(zhuǎn)組術(shù)后TAP、MG7-Ag水平呈持續(xù)上升的趨勢，無復(fù)轉(zhuǎn)組則呈持續(xù)下降的趨勢，復(fù)轉(zhuǎn)組術(shù)后3、6、9、12個(gè)月 TAP、MG7-Ag水平明顯高于無復(fù)轉(zhuǎn)組，表明術(shù)后監(jiān)測胃癌根治術(shù)后患者TAP、MG7-Ag水平有助于評估復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。這可能是由于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，其體內(nèi)正常細(xì)胞會(huì)持續(xù)惡化為胃癌細(xì)胞，隨著復(fù)發(fā)灶的大量增殖、生長，在其新陳代謝過程中會(huì)引起細(xì)胞膜糖鏈結(jié)構(gòu)異常而釋放大量的TAP并進(jìn)入至血中，并會(huì)刺激產(chǎn)生大量MG7-Ag等標(biāo)志物并釋放至血液，故復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者TAP、MG7-Ag水平逐漸上升，而無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者體內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)胃癌細(xì)胞的大量增殖、生長，故不會(huì)持續(xù)而刺激產(chǎn)生大量TAP、MG7-Ag等標(biāo)志物而表現(xiàn)為逐漸下降。因此，本研究認(rèn)為，對胃癌根治術(shù)后患者，應(yīng)監(jiān)測TAP、MG7-Ag含量變化，且考慮單一腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性較低[19-20]，應(yīng)同時(shí)檢測，對TAP、MG7-Ag水平持續(xù)上升者應(yīng)警惕復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，必要時(shí)可行病理活檢以確診，及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移并作出相應(yīng)有效的干預(yù)，以改善患者的預(yù)后。

綜上所述，胃癌根治術(shù)后患者TAP、MG7-Ag水平與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)，監(jiān)測二者水平有助于評估復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，值得臨床作進(jìn)一步推廣。