妊娠糖尿病患者孕晚期血清HbA1c、RBP4及脂聯(lián)素水平與妊娠結(jié)局

李格琳 閆 芳 王麗麗 劉新花 施民新

河北省滄州市人民醫(yī)院頤和婦產(chǎn)院區(qū)(061000)

妊娠期糖尿病(GDM)孕婦易發(fā)生妊娠高血壓、生殖道感染、早產(chǎn)，同時(shí)胎兒窘迫、巨大兒等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。生活環(huán)境差異，飲食結(jié)構(gòu)變化和家族遺傳史都是GDM發(fā)生的可能原因[2]。胰島素信號(hào)通路異常導(dǎo)致的胰島素抵抗被認(rèn)是GDM發(fā)病的重要機(jī)制[3]。血清糖化血紅蛋白(HbA1c)是評(píng)估糖尿病病情的重要標(biāo)準(zhǔn)，但與GDM患者妊娠結(jié)局的關(guān)系尚不確切。視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)和脂聯(lián)素(ADP)參與了GDM的發(fā)生發(fā)展[4]，但與GDM孕晚期妊娠結(jié)局關(guān)系研究鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)GDM患者孕晚期血清HbA1c、RBP4、ADP水平，探究其與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2014年4月—2016年2月本院婦產(chǎn)科收治的妊娠≥28周GDM患者為研究對(duì)象(觀察組)。應(yīng)用糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)診斷GDM：參考值空腹血糖5.1 mmol/L，1 h血糖血糖10.0 mmol/L，2 h血糖血糖8.5 mmol/L，任何一項(xiàng)血糖值≥參考值即確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]并經(jīng)OGTT實(shí)驗(yàn)診斷為GDM。②初產(chǎn)單胎。③無(wú)孕前高血壓，糖尿病及甲狀腺功能異常等病史。④患者及家屬自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18周歲；②多胎妊娠；③患有心臟、腎臟等基礎(chǔ)器官疾??；④接受腎上腺皮質(zhì)激素治療。另選本院同期產(chǎn)前檢查血糖正常婦女為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1血清指標(biāo)檢測(cè)取受試者清晨空腹靜脈血離心取上清。全自動(dòng)糖化血紅蛋白檢測(cè)儀(美國(guó)Bio-Rad 10及配套試劑盒生產(chǎn))測(cè)定HbA1c水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清RBP4和ADP水平(上海博舜生物科技有限公司生產(chǎn))，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。每個(gè)樣本均用雙孔測(cè)試，取平均值。

1.2.2觀察指標(biāo)記錄孕婦HbA1c、RBP4、ADP水平并分組[6-7]，以HbA1c值分為≤6.5組和>6.5組，RBP4值分為≤42組和>42組，ADP值分為≤10組和>10組。觀察妊娠期高血壓、妊娠周期、胎兒窘迫及巨大兒等情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象情況

共接收146例，觀察組96例，年齡(29.6±6.4)歲(25～35歲)；對(duì)照組50例，年齡(28.2±7.3)歲(24～36歲)。兩組年齡比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清檢測(cè)指標(biāo)水平比較

觀察組血清HbA1c和RBP4水平高于對(duì)照組，ADP水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組檢測(cè)指標(biāo)水平比較

2.3 孕晚期血清HbA1c水平與妊娠結(jié)局

產(chǎn)婦妊娠期高血壓、早產(chǎn)、生殖道感染、胎兒窘迫、巨大兒發(fā)生率，觀察組中HbA1c>6.5組高于HbA1c≤6.5組，且均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 孕晚期各組妊娠結(jié)局比較[例(%)]

#與HbA1c≤6.5組相比*與對(duì)照組相比P<0.05

2.4 孕晚期血清RBP4水平與妊娠結(jié)局

產(chǎn)婦妊娠期高血壓、早產(chǎn)、生殖道感染、胎兒窘迫、巨大兒比例，觀察組中RBP4>42組高于RBP4≤42組，且均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 孕晚期各組不同RBP4者妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

#與RBP4≤42組相比*與對(duì)照組相比P<0.05

2.5 孕晚期血清ADP水平與妊娠結(jié)局

產(chǎn)婦妊娠期高血壓、早產(chǎn)、生殖道感染、胎兒窘迫、巨大兒比例，觀察組中ADP≤10組高于ADP>10組，且均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 孕晚期各組不同APP者妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

#與ADP>10組相比*與對(duì)照組相比P<0.05

2.6 影響GDM患者孕晚期不良妊娠結(jié)局危險(xiǎn)因素

logistic分析結(jié)果顯示，血清HbA1c、RBP4、ADP水平均是影響GDM患者孕晚期不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表5。

表5 GDM患者孕晚期不良妊娠結(jié)局影響因素分析

3 討論

目前研究表明[8]，孕晚期胎盤分泌的孕酮、人胎盤泌乳素、雌激素等抵抗胰島素作用是GDM發(fā)病主要原因；分泌的胰島素酶可促進(jìn)胰島素降解，抑制妊娠婦女體內(nèi)糖代謝，導(dǎo)致GDM發(fā)生。母體高血糖可引發(fā)妊娠期高血壓，加重病情[9]；還會(huì)引起脂肪代謝加快，致使體內(nèi)血清酮體含量升高，引發(fā)胎兒窘迫等并發(fā)癥；高糖狀態(tài)增加巨大兒風(fēng)險(xiǎn)，增加早產(chǎn)可能性[6]。因此探究血清指標(biāo)與GDM患者妊娠結(jié)局關(guān)系，對(duì)監(jiān)測(cè)GDM病情及改善妊娠結(jié)局有重要意義。HbA1c是GDM孕婦血糖控制的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)是否終止妊娠、評(píng)價(jià)妊娠結(jié)局均有重要參考價(jià)值[10]。RBP4廣泛分布于血液、腦脊液、尿液及其他體液中[10]。參與心血管疾病、糖尿病、肥胖病、多囊卵巢綜合征等多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程[4]，在糖代謝和胰島素抵抗中發(fā)揮著重要作用[11]。有研究表明RBP4在GDM患者血清水平升高，與患者GDM發(fā)病過(guò)程有關(guān)[12]。ADP與RBP4類似，主要調(diào)節(jié)胰島素抵抗功能。研究表明GDM患者血清中ADP水平下降[13]。

本研究中，GDM患者孕晚期血清HbA1c、RBP4水平均高于健康妊娠孕婦，與王娜、袁小松等研究結(jié)果一致[9-10]。ADP水平低于健康妊娠孕婦，與以往研究一致[13]。有研究表明血清HbA1c水平與GDM患者妊娠結(jié)局有關(guān)[14]，杜習(xí)羽等研究表明RBP4參與胰島素抵抗，可反映出GDM的發(fā)展程度，有助于改善妊娠結(jié)局[15]。

綜上所述，GDM患者孕晚期血清中HbA1c、RBP4水平升高，ADP水平下降，3項(xiàng)水平與妊娠結(jié)局有關(guān)；檢測(cè)血清3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)判斷GDM孕晚期妊娠結(jié)局和評(píng)價(jià)改善狀況有重要臨床意義。但作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。