生長抑素聯(lián)合質子泵抑制劑治療重癥急性胰腺炎的效果

陳雙好

（廈門市海滄醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 廈門 361000）

重癥急性胰腺炎通常表現(xiàn)為出血壞死型，占5%～15%，患者可并發(fā)休克、多器官功能衰竭，病情兇險，病死率高。有研究表示，生長抑素和質子泵抑制劑用于治療急性胰腺炎可抑制胰腺分泌、保護胃腸黏膜[1]。臨床上常用的質子泵抑制劑種類較多，奧美拉唑為第一代質子泵抑制劑，艾司奧美拉唑鈉為第三代。本研究應用生長抑素聯(lián)合不同質子泵抑制劑治療重癥急性胰腺炎，探討其治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年7月至2018年12月我院收治的72例重癥急性胰腺炎患者。納入標準：①符合急性胰腺炎的診斷標準[2]；②重癥胰腺炎；③患者知情同意。排除標準：①發(fā)病至就診時間超過48 h；②生長抑素、質子泵抑制劑禁忌證；③嚴重肝腎功能不全；④既往消化系統(tǒng)疾病，如上消化道潰瘍、胃炎等。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，36例患者采用生長抑素聯(lián)合艾司奧美拉唑鈉治療，納入觀察組；36例患者采用生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療，納入對照組。觀察組男25例，女11例；年齡35～55歲，平均年齡（45.28±5.75）歲；血清淀粉酶520～890 U/L，中位值715 U/L；血清脂肪酶865～1230 U/L，中位值1100 U/L；繼發(fā)感染22例，腹膜炎8例，休克18例；行腹腔鏡手術治療25例。對照組男28例，女8例；年齡29～63歲，平均年齡（43.87±7.35）歲；血清淀粉酶560～910 U/L，中位值800 U/L；血清脂肪酶825～1300 U/L，中位值980 U/L；繼發(fā)感染24例，腹膜炎7例，休克21例；行腹腔鏡手術治療28例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），基線具有可比性。

1.2 方法：兩組患者入院后，均給予常規(guī)治療，包括：①補液，改善微循環(huán)；②禁食、持續(xù)胃腸減壓；③鎮(zhèn)痛解痙；④抗生素抗感染治療；⑤部分膽源性胰腺炎患者采用腹腔鏡手術治療。在此基礎上，兩組患者均給予生長抑素、質子泵抑制劑治療。注射用醋酸奧曲肽（商品名善寧，規(guī)格0.1毫克/支，瑞士諾華制藥公司，批準文號H20030555）、注射用艾司奧美拉唑鈉（商品名耐信，規(guī)格40毫克/支，阿斯利康有限公司，國藥準字H20093314）、注射用奧美拉唑（商品名洛賽克，規(guī)格40毫克/支，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030945）。觀察組：奧曲肽0.1mg皮下注射，每日4次，連續(xù)7 d；艾司奧美拉唑鈉40 mg+生理鹽水100 mL，2次/天，靜脈滴注。對照組：奧曲肽0.1 mg皮下注射，每日4次，連續(xù)7 d；奧美拉唑40 mg+生理鹽水100 mL，2次/天，靜脈滴注。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標：治療2周后，評價兩組患者的臨床療效。觀察患者血清淀粉酶和血清脂肪酶恢復正常時間、白細胞計數(shù)恢復正常時間、腹痛消失時間，以及住院時間。治療前、治療后，分別測定患者的C反應蛋白、降鈣素原水平。觀察患者在治療期間的藥物不良反應。

1.4 療效評價：參考相關文獻[3]，①顯效：患者腹痛、高熱、嘔吐等臨床癥狀完全消失，血清淀粉酶、血清脂肪酶水平完全恢復正常，腹部B超顯示胰腺形態(tài)恢復正常。②血清淀粉酶、血清脂肪酶水平明顯下降30%以上。③血清淀粉酶、血清脂肪酶水平下降不足30%或無改善。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS 22.0進行統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）描述，采用t檢驗。計數(shù)資料以例和百分比（%）描述，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組恢復時間比較（d，±s）

表1 兩組恢復時間比較（d，±s）

組別 例數(shù) 血清淀粉酶恢復正常時間 血清脂肪酶恢復正常時間 白細胞計數(shù)恢復正常時間 腹痛消失時間 住院時間觀察組 36 4.00±1.75 6.85±1.45 6.25±2.07 1.65±0.52 19.05±3.44對照組 36 4.82±1.66 7.72±1.86 6.75±2.38 1.39±0.86 21.06±4.15 t 2.040 2.213 0.951 1.552 2.237 P 0.045 0.030 0.345 0.125 0.028

2 結 果

2.1 兩組療效比較：治療2周后，觀察組顯效16例，有效16例，無效4例，治療有效率為88.89%。對照組顯效10例，有效19例，無效7例，治療有效率為80.56%。兩組患者療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.966，P=0.326）。

2.2 兩組恢復時間比較：觀察組血清淀粉酶、血清脂肪酶恢復正常時間均小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組白細胞計數(shù)恢復正常時間、腹痛消失時間與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組住院時間小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組炎性指標比較：治療前，觀察組C反應蛋白、降鈣素原水平與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組和對照組的C反應蛋白、降鈣素原水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組的C反應蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組的降鈣素原水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血生化指標比較（±s）

表2 兩組血生化指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) C反應蛋白(mg/L) 降鈣素原(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 5.42±1.23 3.40±0.93 * 0.24±0.11 0.19±0.09 *對照組 36 5.57±0.94 3.91±1.04 * 0.27±0.09 0.17±0.08 *t 0.581 2.193 1.266 0.996 P 0.563 0.032 0.210 0.322

2.4 藥物不良反應：觀察組發(fā)生腹瀉或便秘5例，面部潮紅4例，頭痛3例，肝功能異常3例，頭暈、視物模糊1例，皮膚瘙癢、皮疹2例。對照組發(fā)生腹瀉或便秘8例，面部潮紅3例，頭痛1例，頭暈、視物模糊3例。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

Roberts等[4]調(diào)查表明，全球胰腺炎發(fā)病率為1.3～4.5/萬，其中男性略高于女性，膽結石為主要病因，占38.4%，其次為過度飲酒，占31.8%。輕癥胰腺炎預后較好，基礎治療后80%以上患者痊愈。重癥胰腺炎病情兇險，病死率可達30%以上。

重癥急性胰腺炎一旦確診，應及早治療，基礎治療主要包括液體復蘇、止痛、營養(yǎng)支持吸氧[5]。Lim等[6]Meta分析表明，24 h內(nèi)液體復蘇可以降低患者炎性反應綜合征。一項系統(tǒng)回顧分析[7]表明，48 h內(nèi)給予腸內(nèi)營養(yǎng)，能減少多器官功能衰竭的發(fā)生率。對于感染性壞死胰腺炎可通過腹腔鏡手術切除感染病灶，但Galeiras等[8]研究表示，抗生素治療感染性壞死胰腺炎的有效率為70%～90%，與手術治療并無明顯差異。近年來，生長抑素、質子泵抑制劑應用于急性胰腺炎，也有良好效果。劉超等[9]Meta分析研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素聯(lián)合質子泵抑制劑可以有效降低血清淀粉酶。但臨床發(fā)現(xiàn)采用不同的質子泵抑制劑治療，其臨床效果可能存在差異。王莉[10]研究表明，質子泵抑制劑代次越高，治療效果越好，不良反應越少。

本研究比較生長抑素聯(lián)合奧美拉唑、艾司奧美拉唑鈉，結果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率為88.89%，對照組為80.56%，兩組療效比較差異無統(tǒng)計學意義，不良反應也未見明顯差異。說明了奧美拉唑和艾司奧美拉唑鈉治療的療效基本相當，安全可靠。本研究比較血清淀粉酶、血清脂肪酶恢復正常時間，發(fā)現(xiàn)觀察組時間短于對照組，說明了艾司奧美拉唑鈉的短期治療效果好，起效更快。觀察組住院時間小于對照組，在一定程度上證明艾司奧美拉唑鈉效果較好。

周景剛等[11]研究表示，重癥胰腺炎患者常伴隨胃腸黏膜屏障損傷和炎性反應，而C反應蛋白、降鈣素原作為急性蛋白，當機體受到感染或急性損傷時可明顯上升，監(jiān)測該指標可以判斷患者機體炎性反應程度。本研究結果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的C反應蛋白、降鈣素原水平均低于治療前，說明了生長抑素聯(lián)合質子泵抑制劑可以有效減輕機體炎癥。分析藥理作用，患者胰源性疼痛有胰液和胰酶對實質刺激參與，因此使用質子泵抑制劑可以抑酸，減輕胃酸對胰液分泌的正反饋刺激作用。生長抑素一種神經(jīng)激素，能抑制胰腺酶分泌，降低酶活性，對于胰腺有保護作用，減少了機體不良應激和炎性反應。