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    典必殊聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼癥的效果及安全性觀察

    2019-07-26 09:40:14蘇婉雯
    關(guān)鍵詞:淚膜淚液中重度

    蘇婉雯

    廣州市番禺中心醫(yī)院,廣東 廣州 511400

    干眼癥(DES)又稱角結(jié)膜干燥癥(KCS),系指淚液質(zhì)量及淚液動力學(xué)異常所致的淚膜不穩(wěn)定性慢性眼表疾病,與炎癥關(guān)系密切,臨床表現(xiàn)為眼部灼熱感、異物感、懼光等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)角膜潰爛、穿孔,甚至失明[1]。臨床上常用環(huán)孢霉素等抗炎藥物治療,但此類藥物副作用較大,對于中重度KCS患者療效受限[2]。典必殊本質(zhì)是一種糖皮質(zhì)激素復(fù)合劑,具有較好的角膜穿透性和抗炎效果,其效果已得到臨床研究證實(shí)[3]。本研究將其與玻璃酸鈉聯(lián)合治療中重度KCS,取得滿意效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 遴選2017年10月—2018年05月我院收治的中重度KCS患者50例為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn):存在干眼癥臨床癥狀,符合Bartley[4]中KCS診斷標(biāo)準(zhǔn)確診;病情嚴(yán)重程度為中重度;年齡處于18~70歲范圍內(nèi);患者均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他眼科疾??;對本研究藥物過敏或有禁忌癥;肝腎功能障礙;高度敏感體質(zhì);藥物成癮患者;既往眼科手術(shù)史;無法配合研究者;正服用或曾服用影響本研究結(jié)果藥物。將其以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組,各25例,患眼均為50只,其基本資料分別為:性別(男/女)為[(12/13)和(15/10),χ2=0.72,P=0.39],年齡為[18~64(40.96±8.04)歲和23~74(42.21±9.03)歲,t=0.52,P=0.61],平均病程為[(3.94±0.65)個月和(4.22±0.78)個月,t=1.92,P=0.06];病情程度(中度/重度)為[(16/9)和(18/7),χ2=0.37,P=0.54],兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05),均衡可比。

    1.2方法 所有患者入組后均接受修復(fù)角膜損傷、抗炎等常規(guī)治療,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予對照組患者海露玻璃酸鈉滴眼液(URSAPHARM Arzneimittel GmbH,H20150150,10ml:1mg)治療,每只患眼1滴/次,3~5次/d;研究組在對照組基礎(chǔ)上加以0.1%的妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊,比利時 s.a. ALCON-COUVREUR n.v.公司,H20080660,2008-12-18,妥布霉素0.3%,地塞米松0.1%)治療,每只患眼1滴/次,4次/d,滴藥后平臥10 min左右,使用時間為1個月,根據(jù)患者病情逐漸減少典必殊藥量。兩組觀察時間均為1個月,要求患者每周門診復(fù)診一次,跟蹤調(diào)查其癥狀恢復(fù)情況。

    1.3觀察指標(biāo) (1)療效[5]:觀察兩組患者眼部癥狀及其體征,治療前后若癥狀、體征均消失為治愈,大部分緩解為有效,無明顯變化甚至惡化為無效,總有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%。(2)淚膜穩(wěn)定性及相關(guān)指標(biāo):治療前后,檢測并記錄兩組患者眼壓、淚膜破裂時間(BUT)、干眼癥狀評分(DESS)及淚液分泌實(shí)驗(yàn)(SIT),涉及測量工具為Oculus角膜地形圖儀和Topcon 非接觸眼壓計。(3)視覺功能:治療前后,檢測兩組視覺對比敏感度,受試者首先適應(yīng)黑暗環(huán)境5 min,使用對比敏感度儀,測試距離6米,86勒克斯照明,檢測12 c/d,18 c/d,24 c/d空間頻率對應(yīng)對比度。(4)安全性:記錄兩組患者在觀察周期內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

    2 結(jié) 果

    2.1兩組療效比較 研究組88.00%的療效總有效率顯著高于對照組的64.00%(P<0.05)。

    表1 兩組療效比較[n(%)]

    2.2兩組淚膜穩(wěn)定性及相關(guān)指標(biāo)比較 治療后,兩組患者眼壓、DESS均顯著降低(P<0.05),BUT、SIT均顯著升高(P<0.05),且研究組各指標(biāo)降低、升高幅度均大于對照組(P<0.05)。

    表2 兩組淚膜穩(wěn)定性及相關(guān)指標(biāo)比較

    2.3兩組視覺功能比較 治療后,兩組患者12 c/d、18 c/d、24 c/d均顯著升高,且研究組各指標(biāo)均高于對照組(P<0.05)。

    表3 兩組視覺功能比較

    注:與治療前比較,△P<0.05;與對照組比較,★P<0.05。

    2.4兩組安全性比較 觀察期間,研究組出現(xiàn)2例眼瞼刺癢,1例眼部水腫,1例眼壓升高;對照組出現(xiàn)1例眼瞼瘙癢,1例結(jié)膜充血;兩組患者均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng),研究組16.00%的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組的8.00%差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.76,P=0.38)。

    3 討 論

    KCS作為一種常見眼科疾病,好發(fā)于眼部長期疲勞使用者、老年人群、隱形眼睛長期佩戴者,其發(fā)病機(jī)制尚未明了,與細(xì)胞凋亡、神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡及眼部炎癥反應(yīng)等有關(guān),發(fā)病原因主要與淚液水液層淚腺與油脂、黏蛋白分泌不足,淚液蒸發(fā)過度有關(guān),淚液組成成分分泌不足和散失過度造成淚液質(zhì)量和動力學(xué)異常[6]。因此,提高眼角膜浸潤濕度和表面水液停留時間是KCS治療的主要原則。

    本研究聯(lián)合典必殊和玻璃酸鈉治療KCS,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者的療效更佳。玻璃酸鈉是治療KCS最常用的人工淚液之一,其能夠與角膜上皮結(jié)合,阻止眼表水分散失,在眼表存留大量水分,一定程度上可緩解KCS患者癥狀,但單獨(dú)使用效果短暫,容易反復(fù),無法治本[7],因此單用玻璃酸鈉患者療效欠佳。典必殊是由3 g/L(0.3%)的妥布霉素和1g/L(0.1%)的乙醇型地塞米松組成的糖皮質(zhì)激素類復(fù)合制劑,作為復(fù)合型制劑,其作用和優(yōu)勢表現(xiàn)在以下3方面[8]:①醇型地塞米松是一類強(qiáng)作用的腎上腺皮質(zhì)激素,具有雙向性,角膜穿透性良好,能夠有效抑制炎癥細(xì)胞、炎性因子水平,對各類因素引起的炎癥反應(yīng)均能夠有效抑制,且可干擾、纖維細(xì)胞的增殖;上文述及KCS病因與炎癥密切相關(guān),大多數(shù)KCS患者存在眼部炎癥反應(yīng),炎癥使眼部結(jié)構(gòu)受到不同程度傷害,同時使淚液清除率減低,眼部刺激性增加,可見抗炎是KCS治療的重要環(huán)節(jié),運(yùn)用典必殊能夠?qū)ΠY抗炎,抑制炎癥反應(yīng),緩解炎癥反應(yīng)帶來的刺激性癥狀。②妥布霉素本質(zhì)是一類廣譜抗生素,抑菌譜廣,同樣具有良好眼部通透性,較低濃度即可獲得良好的藥物濃度,因此能夠有效控制病原菌對眼部的威脅,以較少劑量取得更好的療效。③地塞米松與妥布霉素聯(lián)合,協(xié)同發(fā)揮藥效,作用更為顯著,因此研究組患者眼壓等淚膜穩(wěn)定性相關(guān)指標(biāo)改善程度更優(yōu),與湯錦菲[9]等的研究結(jié)論相符。我們觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn),研究組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)例數(shù)稍高于對照組,可能與研究組服用兩種藥物有關(guān),但組間無顯著差異,說明兩組安全性相當(dāng)。

    綜上所述,典必殊+玻璃酸鈉聯(lián)合用藥治療KCS安全有效,可明顯改善干眼癥癥狀,具有一定推廣價值。

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