神秘的人類嵌合體現(xiàn)象

柯普哲

當(dāng)科學(xué)家費(fèi)勁腦汁地在實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)造嵌合體之時(shí)，很多人類其實(shí)本身就是一個(gè)嵌合體。只是大多數(shù)人并不知道自己攜帶著他人的細(xì)胞，甚至有另一套遺傳物質(zhì)，因?yàn)檫@些嵌合現(xiàn)象一般不會(huì)影響他們正常生活，也并不容易被發(fā)現(xiàn)，只有在一些特殊情況下才為人所知。這不禁讓人感嘆生命的神奇。

“說謊”的DNA

2002年對(duì)一位來自美國華盛頓州的26歲年輕媽媽來說，可能有點(diǎn)流年不利。這位年輕媽媽名叫麗迪雅·費(fèi)爾柴爾德，已有兩個(gè)分別是1歲和2歲的孩子。最近，她剛剛又懷上第三胎。不過，麗迪雅卻與男友杰米·湯森德鬧翻分手了。無業(yè)的她無力自行撫養(yǎng)兩個(gè)小孩，不得不申請(qǐng)社會(huì)救濟(jì)。

莉迪雅·費(fèi)爾柴爾德和她的孩子們

作為申請(qǐng)社會(huì)救濟(jì)的基本程序，需要申請(qǐng)者提供親子證明。麗迪雅將自己和男友，以及他們兩個(gè)孩子的血樣交給國家福利審查員進(jìn)行DNA親子鑒定，并期待著能盡快獲得社會(huì)福利資助。沒曾想，這卻是一段奇特遭遇的開始。

2002年12月的一天，麗迪雅接到審查員的電話。審查員告知她，DNA測(cè)試結(jié)果顯示，兩個(gè)孩子的確是其男友杰米的，但是跟她卻沒有任何血緣關(guān)系。這讓麗迪雅錯(cuò)愕不已，自己明明是孩子的生母，究竟是哪里出錯(cuò)了？更糟心的是，審查員懷疑麗迪雅一家試圖騙取社會(huì)福利，要求麗迪雅和杰米接受法庭調(diào)查。由于DNA親子鑒定技術(shù)已在司法鑒定中得到廣泛應(yīng)用和認(rèn)可，法官也認(rèn)為麗迪雅并非兩個(gè)孩子的親生母親。因此，法官暫時(shí)剝奪了麗迪雅的撫養(yǎng)權(quán)，并將兩個(gè)孩子交由指定的監(jiān)護(hù)人撫養(yǎng)。

這時(shí)，麗迪雅即將臨產(chǎn)，法官?zèng)Q定再給她一次機(jī)會(huì)，命人在她分娩過程中進(jìn)行監(jiān)視取證，并對(duì)新出生的嬰兒進(jìn)行了DNA檢測(cè)。結(jié)果，她和自己懷胎十月、剛生下的第3個(gè)孩子竟然也不存在母子關(guān)系。檢察官懷疑麗迪雅可能在從事某種代孕交易，或涉嫌拐賣兒童，這對(duì)麗迪雅來說無異于晴天霹靂。一旦罪名成立，麗迪雅不僅將徹底失去3個(gè)孩子的撫養(yǎng)權(quán)，而且還將面臨牢獄之災(zāi)。不過，由于麗迪雅堅(jiān)稱孩子是自己所生的，而且她的產(chǎn)科醫(yī)生也出庭證明麗迪雅的確是3個(gè)孩子的生母，同時(shí)，檢察官也沒有找到任何證據(jù)證明其涉及其他犯罪，所以法官有些猶豫不決。到底是麗迪雅在說謊，還是她的DNA在“說謊”呢？

骨髓移植是產(chǎn)生微嵌合的常見途徑

當(dāng)然，科學(xué)的問題還得由科學(xué)的方法來解決。恰在此時(shí)，麗迪雅的律師看到一篇不久前發(fā)表在著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的刊文，這下所有人心中的謎團(tuán)都被揭開了。原來，在距麗迪雅2000多千米之外的另一位媽媽，也面臨相同的遭遇。52歲的凱倫·基岡是來自美國馬薩諸塞州波士頓市的一名教師，因?yàn)槟I衰竭需要進(jìn)行腎移植手術(shù)。在第一次腎移植手術(shù)失敗后，醫(yī)生希望從其家屬身上找到合適配型的腎臟供體，以進(jìn)行新的移植。當(dāng)醫(yī)生對(duì)凱倫和她的3個(gè)兒子進(jìn)行人體白細(xì)胞抗原檢測(cè)后，居然發(fā)現(xiàn)凱倫的兩個(gè)兒子不是她“親生”的，只有小兒子與她的白細(xì)胞抗原吻合，這完全出乎凱倫一家的意料。

有醫(yī)生認(rèn)為，她可能是一個(gè)人類嵌合體，為此醫(yī)生們聯(lián)合哈佛大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家對(duì)凱倫及其家屬進(jìn)行了一系列檢測(cè)，包括甲狀腺、膀胱等內(nèi)臟組織的檢測(cè)。最終確認(rèn)，除了血液之外，凱倫每個(gè)人體組織都可能含有兩種遺傳來源不同的細(xì)胞，只是在不同組織中兩種細(xì)胞含量不同，總有一種占優(yōu)勢(shì)，比如頭發(fā)、皮膚的主體細(xì)胞與血液細(xì)胞來源一致，而甲狀腺和膀胱組織中的主要細(xì)胞則是另一種遺傳來源的細(xì)胞。

由此，科學(xué)家推測(cè)，在凱倫的母親受孕之初，可能有兩個(gè)卵子都接受了不同的精子完成受精。一般在這種情況下會(huì)形成異卵雙胞胎，但是這兩個(gè)獨(dú)立的受精卵卻在著床之前罕見地融合在一起，形成了四配子異源嵌合體，最后導(dǎo)致凱倫體內(nèi)一些組織（包括生殖系統(tǒng)）含有兩種遺傳來源不同的細(xì)胞，而且來源于凱倫雙胞胎“姐妹”的卵細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致凱倫為她的雙胞胎“姐妹”生下了兩個(gè)兒子。

受到該案例的啟發(fā)，麗迪雅的律師也高度懷疑麗迪雅可能是嵌合體。于是，該律師向法院申請(qǐng)?jiān)俅螌?duì)麗迪雅進(jìn)行內(nèi)臟器官的DNA檢測(cè)。醫(yī)生通過分析麗迪雅子宮涂片發(fā)現(xiàn)，她的子宮并不是“自己”的，而是她的異卵雙胞胎“姐妹”的。也就是說，麗迪雅也是四配子異源嵌合體，同樣是由2個(gè)獨(dú)立受精卵融合而來，只是嵌合模式與凱倫的稍有不同，即麗迪雅的生殖系統(tǒng)主要來自她異卵雙胞胎“姐妹”的貢獻(xiàn)。據(jù)醫(yī)生推測(cè)，其中一個(gè)胚胎可能因?yàn)槟撤N原因在胚胎發(fā)育早期便死亡了，但是它的部分細(xì)胞（比如可以發(fā)育成生殖系統(tǒng)的細(xì)胞）被另一個(gè)胚胎吸收，得以重生。至此，謎團(tuán)解開。

這種四配子異源嵌合體非常罕見，目前全世界已報(bào)道的案例不超過100例。而且這種嵌合體一般不為人知，因?yàn)榇蠖鄶?shù)嵌合體患者身體機(jī)能各方面包括繁育能力表現(xiàn)都比較正常，也不存在健康風(fēng)險(xiǎn)，只在少數(shù)情況下存在不育等問題。2019年4-8月，德國、韓國和伊朗的研究人員各自報(bào)道了一例四配子異源嵌合體，他們均含有兩套基因組，其中有兩例都是不育的雙性人。

愛的陪伴

這些天生的四配子異源嵌合體本質(zhì)上來源于雙胞胎或多胞胎發(fā)育早期融合，不過在存活的雙胞胎或多胞胎體內(nèi)更多的是血液嵌合，即含有多種血型，而且這種血液嵌合并不少見。據(jù)荷蘭的一項(xiàng)研究顯示，在雙胞胎中有約8%的血液嵌合，而三胞胎的血液嵌合率更高，達(dá)到21%。這種嵌合體之所以含有對(duì)方的血液細(xì)胞，可能是由于雙胞胎或多胞胎在發(fā)育早期，通過胎盤或者血管融合發(fā)生了細(xì)胞的滲透。

其實(shí)，這種嵌合體屬于微嵌合，在母親與孩子身上更為常見。換句話而言，母親身上可能含有孩子的細(xì)胞，而孩子身上也可能攜帶有來自母親的細(xì)胞。這些細(xì)胞同樣是通過胎盤滲透到對(duì)方的體內(nèi)，其中有一些細(xì)胞屬于祖細(xì)胞或干細(xì)胞，能自我更新和分化，因此這些微嵌合細(xì)胞可長(zhǎng)期在對(duì)方的身體內(nèi)存活。這種微嵌合細(xì)胞一般隨著時(shí)間推移，會(huì)慢慢減少，直至消失。但是有些胎兒細(xì)胞甚至?xí)殡S一生。

胎兒的細(xì)胞不僅能進(jìn)入母親的血液中，而且能通過母親的循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)輸?shù)礁闻K、心臟、肺臟、脾臟甚至大腦等各種組織器官。2012年，美國弗雷德哈金森癌癥研究中心的科學(xué)家對(duì)59位已故女性的大腦進(jìn)行Y染色體特異基因的檢測(cè)，這些女性的死亡年齡在32歲到101歲之間，都曾生育過。按常理來說，這些女性的大腦樣品中不應(yīng)該檢測(cè)出男性特異基因，結(jié)果研究人員在60%以上的樣品中都檢測(cè)到了該基因，表明這些女性曾攜帶了其兒子胎兒時(shí)期的細(xì)胞。有研究顯示，胎兒細(xì)胞可以預(yù)防母親罹患乳腺癌，并能夠幫助母體進(jìn)行組織修復(fù)。但同時(shí)也可能增加母體罹患結(jié)腸癌和自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。至于胎兒細(xì)胞進(jìn)入母體大腦究竟是利是害，目前尚不清楚。

同樣的，子女體內(nèi)也會(huì)接納來自母親的細(xì)胞。有研究表明，子女出生后母體細(xì)胞仍然會(huì)存在于子女體內(nèi)，包括外周血和各組織器官均能檢測(cè)到母體細(xì)胞。即使到了成年階段，母體細(xì)胞仍然有可能在子女體內(nèi)存活。美國一項(xiàng)針對(duì)兒童和成年人的研究表明，55%的受試者在外周血中可檢測(cè)到母體細(xì)胞。

恩賜的細(xì)胞

人體內(nèi)的另一種微嵌合現(xiàn)象，一般來自用于救命的骨髓移植或造血干細(xì)胞移植。

媽媽和孩子可能長(zhǎng)時(shí)間互相攜帶對(duì)方細(xì)胞

雙胞胎經(jīng)常會(huì)攜帶對(duì)方的細(xì)胞

20世紀(jì)50年代末期，骨髓移植開始逐漸成為一項(xiàng)成熟的器官移植技術(shù)。醫(yī)生將配型成功的骨髓供體移植到自身免疫性疾病、白血病等血液疾病患者的體內(nèi)，可成功延長(zhǎng)患者生命，甚至治愈某些致命性疾病。目前，全世界已實(shí)施的骨髓移植手術(shù)超過100萬例。

骨髓供體一般來自患者的近親屬，如父母子女或兄弟姐妹，也有配型成功的非血親供體。由于骨髓中含有造血干細(xì)胞，可以生成各種紅細(xì)胞和具有免疫功能的白細(xì)胞，這就讓患者體內(nèi)擁有了兩種來源的血細(xì)胞。除了骨髓移植，造血干細(xì)胞移植、外周血干細(xì)胞移植、臍帶血移植等，都會(huì)產(chǎn)生像骨髓移植供體一樣的微嵌合現(xiàn)象。有一些骨髓移植患者體內(nèi)的外來細(xì)胞含量較少，而另一些患者體內(nèi)骨髓供體占優(yōu)勢(shì)，甚至?xí)虼烁淖冄汀＿@一現(xiàn)象有可能給司法鑒定帶來一些麻煩，但只要在司法鑒定之前進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的排除，相關(guān)問題也就迎刃而解了。

其實(shí)，人類的嵌合體現(xiàn)象并不神秘，極為常見，只是我們平時(shí)很少關(guān)注而已。人類嵌合體既有天生的，也有外來的，不管何種來源，都讓人不由感嘆生命的神奇和偉大。