廣州市單采血小板輸血相關(guān)傳染病篩查不合格回顧性研究

李仲平 杜榮松 黃伯泉 梁浩堅(jiān) 李曉帆 任 俊 陳錦艷 藍(lán) 琴

廣州血液中心 廣州市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 （血液安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室），廣東廣州 510095

隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，血液成份分離技術(shù)得到長(zhǎng)足進(jìn)步，單采血小板具有產(chǎn)量足，純度高， 白細(xì)胞和紅細(xì)胞污染率低， 接觸抗原和受免疫的機(jī)會(huì)大大降低， 容易通過(guò)配型等優(yōu)點(diǎn)[1]，其臨床需求量逐年上升，以至采供血機(jī)構(gòu)供血壓力不斷增大[2-3]。互助單采血小板獻(xiàn)血在一定程度上緩解了血小板緊缺的狀況，同時(shí)也帶來(lái)一些安全隱患[4]。本研究對(duì)廣州血液中心2014年1月～2018年3月期間無(wú)償和互助單采血小板的血液篩查不合格情況進(jìn)行回顧性分析，并對(duì)獻(xiàn)血者進(jìn)行追蹤回訪，為采供血機(jī)構(gòu)制定安全、有效的單采血小板招募策略提供數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

2014年1月～2018年3月廣州血液中心共采集單采血小板157 692人次，其中無(wú)償獻(xiàn)血100011人次，互助獻(xiàn)血57681人次，獻(xiàn)血者年齡18～55周歲，獻(xiàn)血者在采集前進(jìn)行乙型肝炎表面抗原（以下稱HBsAg）、丙型肝炎抗體（以下稱抗-HCV）、人類免疫缺陷病毒抗體（以下稱抗-HIV）、梅毒螺旋體抗體（以下稱抗-TP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（以下稱ALT）干化學(xué)快速檢測(cè)和血型測(cè)定，所有獻(xiàn)血者按《獻(xiàn)血者健康檢查要求》（GB18467-2001）中體格和檢驗(yàn)均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)采集。

1.2 主要儀器與試劑

自動(dòng)酶聯(lián)免疫檢測(cè)分析儀（FAME24/30），自動(dòng)酶聯(lián)免疫檢測(cè)加樣儀 （ML-STAR 8CH），Anthos 340rt酶標(biāo)儀，日立7180全自動(dòng)生化分析儀、蓋立福Procleix TIGRIS和Roche s201系統(tǒng)。主要篩查試劑：HBsAg采用北京萬(wàn)泰與上?？迫A；抗-HCV采用珠海麗珠和上?？迫A；抗-HIV采用美國(guó)伯樂(lè)和北京萬(wàn)泰；抗-TP采用北京萬(wàn)泰和上?？迫A；ALT采用北京萬(wàn)泰和上?？迫A，篩查試劑均經(jīng)國(guó)家批檢合格并在有效期內(nèi)使用。

1.3 檢測(cè)方法與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 檢測(cè)方法獻(xiàn)血者捐獻(xiàn)單采血小板時(shí)留取兩管血液樣本（酶免管與核酸管）分別進(jìn)行血清學(xué)血液篩查和核酸檢測(cè)，項(xiàng)目包括：ABO血型正反定型、RHD血型定型、兩種不同廠家酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ 以下稱ELISA）試劑盒檢測(cè)（HBsAg、抗-HCV、抗 -HIV、抗 -TP、ALT）及 HBV DNA、HCV RNA、HIV RNA核酸檢測(cè)（NAT），所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作與判定。

1.3.2 判定標(biāo)準(zhǔn) （1）獻(xiàn)血者血液樣本在上述血清學(xué)項(xiàng)目篩查中均呈非反應(yīng)性，則篩查結(jié)果判為合格；（2）出現(xiàn)上述中的血清學(xué)某一項(xiàng)目的兩種試劑篩查結(jié)果均為反應(yīng)性（雙試劑陽(yáng)性），則判為該項(xiàng)目不合格，并永久屏蔽該獻(xiàn)血者；（3）出現(xiàn)上述中血清學(xué)某一項(xiàng)目的其中一種試劑篩查結(jié)果為反應(yīng)性，則判為可疑，可疑標(biāo)本采用對(duì)應(yīng)項(xiàng)目雙試劑雙孔復(fù)核，結(jié)果如仍為反應(yīng)性則該樣本判為該項(xiàng)目單試劑陽(yáng)性，雙試劑雙孔復(fù)查結(jié)果如為非反應(yīng)性則篩查結(jié)果判為合格；（4）樣本在核酸檢測(cè)中出反應(yīng)性結(jié)果，則該樣本判為核酸檢測(cè)不合格，其中核酸檢測(cè)與酶免檢測(cè)均為陽(yáng)性的獻(xiàn)血者作永久屏蔽處理，單項(xiàng)核酸檢測(cè)陽(yáng)性的獻(xiàn)血者可三個(gè)月后參加復(fù)檢。

1.4 獻(xiàn)血者追蹤回訪

對(duì)血液篩查中HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、抗-TP單試劑陽(yáng)性、ALT和單項(xiàng)NAT陽(yáng)性的單采血小板獻(xiàn)血者在獻(xiàn)血后3個(gè)月后進(jìn)行追蹤回訪，重新抽取獻(xiàn)血者血液樣本，復(fù)核全部篩查項(xiàng)目。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，陽(yáng)性率差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單采血小板血液篩查不合格總體情況

2014年1月～2018年3月本研究共對(duì)157 692份單采血小板獻(xiàn)血者樣本進(jìn)行血液篩查，共檢出1495份不合格樣本，總體不合格率為0.95%，各年不合格率總體呈下降趨勢(shì)（χ2=40.401，P＜0.05）。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2014年1月～2018年3月單采血小板血液篩查不合格總體情況

2.2 無(wú)償與互助單采血小板血液篩查不合格率比較

2014年1月～2018年3月共檢測(cè)出無(wú)償單采血小板不合格樣本656份，不合格率為0.66%；互助血小板不合格樣本839份，不合格率為1.45%，互助單采血小板各年血液篩查不合格率均高于無(wú)償（P＜0.05）。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 無(wú)償與互助單采血小板血液篩查雙試劑陽(yáng)性不合格率比較

比較各年血液篩查雙試劑陽(yáng)性率，互助單采血小板均高于無(wú)償（P＜0.05）?；ブ鷨尾裳“逶跈z測(cè)項(xiàng)目HBsAg、抗-HCV、抗-TP、ALT的雙試劑不合格率均高于無(wú)償血小板（P＜0.05），兩者在雙試劑抗-HIV不合格率上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.014，P＞ 0.05），見(jiàn)表 3。

表2 2014年1月～2018年3月無(wú)償與互助單采血小板血液篩查不合格情況比較

表3 2014年1月～2018年3月無(wú)償與互助單采血小板血液篩查雙試劑陽(yáng)性比較

2.4 無(wú)償與互助單采血小板血液篩查單試劑陽(yáng)性不合格率比較

比較各年血液篩查單試劑陽(yáng)性率，互助單采血小板均高于無(wú)償（P＜0.05）?；ブ鷨尾裳“逶跈z測(cè)項(xiàng)目HBsAg、抗-HCV、抗-TP的單試劑不合格率均高于無(wú)償血小板（P＜0.05），兩者在NAT單項(xiàng)陽(yáng)性不合格率上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.18，P＞ 0.05），見(jiàn)表 4。

2.5 單采血小板血液篩查主要不合格項(xiàng)目分析

單采不合格獻(xiàn)血者血液篩查不合格項(xiàng)目主要是單項(xiàng)NAT陽(yáng)性（占26.22%）和雙試劑HBsAg陽(yáng)性（占22.27%）。無(wú)償單采不合格獻(xiàn)血者中主要以NAT單項(xiàng)陽(yáng)性者居多，占31.71%，其次為HBsAg雙試劑陽(yáng)性，占16.46%；互助單采不合格獻(xiàn)血者中以HBsAg雙試劑陽(yáng)性居多，占26.82%，其次為NAT單項(xiàng)陽(yáng)性占21.93%。

2.6 獻(xiàn)血者追蹤回訪

2014年1月～2018年3月共召回404位獻(xiàn)血者進(jìn)行復(fù)查，解鎖322位獻(xiàn)血者，屏蔽82位，解鎖率為79.70%，其中無(wú)償單采血小板獻(xiàn)血者312位，解鎖257位，屏蔽55位，解鎖率為82.37%；互助單采血小板獻(xiàn)血者92位，解鎖65位，屏蔽27位，解鎖率為 70.65%（χ2=6.032，P＜ 0.05）。

3 討論

廣州擁有華南地區(qū)豐富的醫(yī)療資源，眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)單采血小板的需求逐年上升，為滿足臨床用血的需求，廣州血液中心單采血小板供應(yīng)量每年上升，但是需求增速大于供應(yīng)的增加，再加上單采血小板采集時(shí)間較長(zhǎng)和程序繁雜等特殊性和復(fù)雜性，動(dòng)員和招募自愿無(wú)償血小板捐獻(xiàn)者難度較大，以至單采血小板供應(yīng)仍然十分緊張。單采血小板互助獻(xiàn)血在一定程度上緩解了血小板緊缺的狀況，從一定程度擴(kuò)大了單采獻(xiàn)血者隊(duì)伍。

表4 2014年1月～2018年3月無(wú)償與互助單采血小板血液篩查單試劑陽(yáng)性比較

本研究數(shù)據(jù)顯示：2014年1月～2018年3月廣州市無(wú)償單采血小板人次維持在相對(duì)穩(wěn)定的水平，而互助單采血小板數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，比例由29.75%上升至43.08%，互助捐獻(xiàn)單采血小板在一定程度填補(bǔ)了臨床用血缺口，緩解了供需矛盾?；ブ鷨尾裳“蹇傮w及各年的血液篩查不合格率均高于無(wú)償單采血小板，這與國(guó)內(nèi)其他采供血機(jī)構(gòu)的報(bào)道一致[4-5]。當(dāng)中HBsAg及抗-HCV ELISA雙試劑與單試劑不合格率均為互助單采血小板均高于無(wú)償單采血小板，這可能和我國(guó)與乙肝丙肝感染的高流行區(qū)有關(guān)[6]，互助獻(xiàn)血者常常是在親友急需用血時(shí)被動(dòng)應(yīng)急獻(xiàn)血[7-8]，容易忽視獻(xiàn)血前健康征詢過(guò)程，獻(xiàn)血者對(duì)單采血小板等相關(guān)獻(xiàn)血知識(shí)知之甚少，部分互助獻(xiàn)血者有可能明知自己為肝炎病毒攜帶者，卻因種種原因故意隱瞞身體狀況或其他暫緩獻(xiàn)血的情況，也增加了傳播輸血傳染病的風(fēng)險(xiǎn)[9-10]，互助單采不合格獻(xiàn)血者中以HBsAg雙試劑陽(yáng)性居多（占26.82%）也印證了這一點(diǎn)。抗-HIV試劑單試劑不合格率、抗-TP雙試劑陽(yáng)性與單試劑不合格率均為互助單采血小板均高于無(wú)償單采血小板，表明部分互助獻(xiàn)血者可能在具有高危行為的前提下仍參加互助獻(xiàn)血，這對(duì)血液安全造成了巨大危害。由于抗-HIV雙試劑陽(yáng)性例數(shù)過(guò)少，兩者在此項(xiàng)目的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

此外，2014年1月～2018年3月單采血小板血液篩查總體不合格率為0.95% ，略高于國(guó)內(nèi)其它學(xué)者所報(bào)道的結(jié)果[11]，這可能與本市流動(dòng)人口比例較多有關(guān)。中心近年來(lái)擴(kuò)大固定獻(xiàn)血者隊(duì)伍，加強(qiáng)工作人員培訓(xùn)、提升獻(xiàn)血前、中、后獻(xiàn)血服務(wù)，對(duì)于輸血相關(guān)傳染病標(biāo)志物篩查雙試劑陽(yáng)性的獻(xiàn)血者采取永久屏蔽措施，以至無(wú)償和互助單采血小板不合格率均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)（P＜0.05）。然而，在單采血小板不合格獻(xiàn)血者中HBsAg雙試劑陽(yáng)性占22.27%，HBsAg單試劑陽(yáng)性占11.64%。筆者分析這與用于獻(xiàn)血者初篩的干化學(xué)試紙法的方法學(xué)局限有關(guān)，造成部分陽(yáng)性樣本漏檢。

本中心對(duì)單采獻(xiàn)血者樣本分別進(jìn)行酶免檢測(cè)和核酸檢測(cè)，除了酶免與核酸檢測(cè)同為陽(yáng)性的樣本以外，還檢出一部份酶免檢測(cè)陰性而單項(xiàng)NAT陽(yáng)性的樣本，占總不合格數(shù)的26.22%，血液篩查核酸單陽(yáng)主要見(jiàn)于窗口期、免疫靜默感染以及罕見(jiàn)的亞型與變異[12]。互助單采獻(xiàn)血者中的單項(xiàng)NAT陽(yáng)性率高于無(wú)償單采獻(xiàn)血者，提示互助獻(xiàn)血血清學(xué)篩查后的輸血相關(guān)傳染病殘余風(fēng)險(xiǎn)高于無(wú)償獻(xiàn)血。將HBV、HCV、HIV核酸檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行血液篩查，縮短了傳統(tǒng)酶免檢測(cè)HBV、HCV、HIV 的血清學(xué)標(biāo)記物的檢測(cè)“窗口期”，顯著降低因血清學(xué)漏檢而導(dǎo)致的輸血傳播疾病的殘余風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步提高血液安全[13-15]。

通過(guò)對(duì)單試劑陽(yáng)性的單采血小板獻(xiàn)血者召回進(jìn)行全部血液篩查項(xiàng)目復(fù)檢，結(jié)果有79.70%的獻(xiàn)血者復(fù)檢合格后解除鎖定，可以重新參加無(wú)償獻(xiàn)血。我們推斷這些召回復(fù)檢解除鎖定的獻(xiàn)血者在上一次血液篩查中可能出現(xiàn)了假陽(yáng)性反應(yīng)。采供血機(jī)構(gòu)以最大限度保障血液安全為目的制定血液篩查策略，選擇高靈敏度的檢測(cè)方法。高靈敏度檢測(cè)方法的引入難以避免能造成一定的假陽(yáng)性，對(duì)寶貴的血液資源造成一定浪費(fèi)。采供血機(jī)構(gòu)應(yīng)從珍惜和愛(ài)護(hù)獻(xiàn)血者愛(ài)心出發(fā)，進(jìn)一步完善血液篩查不合格獻(xiàn)血者的召回策略和歸隊(duì)標(biāo)準(zhǔn)，做好血液篩查假陽(yáng)性獻(xiàn)血者的檢測(cè)結(jié)果告知解釋工作，消除獻(xiàn)血者心中可能存在的疑慮，使其盡快回到無(wú)償獻(xiàn)血者的隊(duì)伍。

單采血小板互助獻(xiàn)血血液安全風(fēng)險(xiǎn)較無(wú)償獻(xiàn)血高[16]，不適宜作為今后單采血小板的招募發(fā)展方向。按照國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委提出關(guān)于取消互助獻(xiàn)血的要求，采供血機(jī)構(gòu)在取消互助獻(xiàn)血后，應(yīng)堅(jiān)持從固定無(wú)償獻(xiàn)血者中招募擴(kuò)充單采血小板獻(xiàn)血者隊(duì)伍；加強(qiáng)獻(xiàn)血前征詢、提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性、減少檢測(cè)假陽(yáng)性，在確保血液安全的前提下增加血液供應(yīng)；愛(ài)護(hù)獻(xiàn)血者愛(ài)心，進(jìn)一步完善召回獻(xiàn)血者歸隊(duì)制度和規(guī)則，從而保障單采血小板穩(wěn)步增長(zhǎng)，為臨床提供合格安全的血小板制品。