孟魯司特納治療小兒輕、中度持續(xù)性哮喘分析

李冕重 劉克偉 邱茂青

廣州市花都區(qū)婦幼保健院兒科，廣東廣州 510800

持續(xù)性哮喘指的是經(jīng)常規(guī)治療無效且嚴重哮喘發(fā)作持續(xù)時間超過12h 的狀態(tài)[1-2]，以咳嗽、氣促、喘息、胸悶等為主要臨床表現(xiàn)，在早晨和夜間的發(fā)作率高，呈進行性加重，若對其嚴重性估計不足或治療措施不適當，會對患兒的生命安全構(gòu)成極大的威脅。臨床認為持續(xù)性哮喘的發(fā)生與多種炎癥細胞因子（肥大細胞、T 淋巴細胞、嗜酸性細胞等）的參與存在密切關(guān)系[3-4]。孟魯司特納是臨床使用率較高的白三烯受體拮抗劑，可對白三烯受體這一促炎性介質(zhì)進行抑制，因此本文選擇對孟魯司特納治療輕、中度持續(xù)性哮喘患兒的效果進行分析，旨在為臨床治療提供參考。擇取2016 年8 月～2017 年7 月我院收治的輕、中度持續(xù)性哮喘患兒104 例開展本次研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年8 月～2017 年7 月本院收治的輕、中度持續(xù)性哮喘患兒104 例，隨機分為對照組和觀察組。納入標準：所有患兒均滿足2008 年全國《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中關(guān)于哮喘輕中度發(fā)作的診斷標準；本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準。排除標準：存在其他呼吸道疾病的患兒；存在先天性疾病的患兒；對本研究中所用藥物過敏的患兒。對照組52 例，男33 例，女19 例；年齡4 ～12 歲，平均（7.6±2.0）歲。病程4 個月～3 年，平均（1.65±0.43）年。持續(xù)性哮喘誘發(fā)原因：劇烈運動8 例，呼吸道感染32 例，環(huán)境改變8 例，誘因不明4 例。觀察組52 例，男34 例，女18 例。年齡4 ～11 歲，平均（7.6±2.1）歲。病程5 個月～4 年，平均（1.70±0.51）年。持續(xù)性哮喘誘發(fā)原因：劇烈運動9 例，呼吸道感染33 例，環(huán)境改變7 例，誘因不明3 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。具有可比性。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

表2 兩組實驗室指標比較

表2 兩組實驗室指標比較

組別 IL-4（ng/L） IL-12(μg/L) IgE(μg/L)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 106.81±20.31 82.73±15.16 6.852 0.001 31.22±6.52 46.33±11.25 8.380 0.001 170.50±23.31 138.05±18.16 7.919 0.001觀察組 107.05±19.84 61.24±14.33 13.498 0.001 31.29±6.63 60.71±12.46 15.031 0.001 170.61±23.42 100.14±17.53 17.371 0.001 t 0.061 7.429 0.054 6.177 0.024 10.831 P 0.952 0.001 0.957 0.001 0.981 0.001

1.2 方法

對照組予以吸氧、止咳藥、祛痰劑、支氣管擴張劑、抗感染藥物、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡等對癥治療，再予以布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987）霧化吸入，一次50 ～100μg，2 次/d。共計持續(xù)治療6 個療程，1個月為1 個療程。

在上述治療的基礎上，觀察組加用孟魯司特納（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120070）治療，根據(jù)患兒的年齡合理選擇劑量，2 ～5 歲的患兒口服孟魯司特納4mg/次，1 次/d；6 ～14 歲的患兒口服孟魯司特納5mg/次，1 次/d。持續(xù)用藥6 個療程，1 個月為1 個療程。

1.3 評價指標及判定標準

（1）觀察兩組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒的臨床效果，判定標準[5]，①治愈：哮喘癥狀消失，且隨訪1 年無復發(fā)情況；②顯效：哮喘癥狀改善明顯，哮喘發(fā)作次數(shù)明顯減少；③有效：哮喘癥狀稍有改善；④無效：臨床癥狀及哮喘發(fā)作次數(shù)均未出現(xiàn)明顯變化。臨床總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

（2）在治療前、治療6 個月后采集兩組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒的靜脈血，經(jīng)離心處理后，取上層血清，采用雙抗體夾心ELISA 法對血清白介素（IL）-4、IL-12 以及免疫球蛋白E（IgE）進行測定。

（3）采用肺功能檢測儀對兩組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒治療前后的肺功能指標進行檢測，主要包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量占正常預計值的百分比（PEF%）。

（4）統(tǒng)計兩組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應情況；隨訪1 年，統(tǒng)計復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究使用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組實驗室指標比較

兩組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒治療前的實驗室指標進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；兩組治療后的IL-4 水平、IgE 水平低于治療前，IL-12水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），觀察組治療后的IL-4 水平、IgE 水平低于對照組，IL-12 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能指標比較

治療前兩組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒組間比較肺功能指標，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），兩組治療后的肺功能指標均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；觀察組患兒治療后的FEV1 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），兩組治療后FEV1/FVC、PEF 進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況和復發(fā)情況比較

兩組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯的嚴重不良反應；觀察組1 年內(nèi)哮喘復發(fā)率為1.92%（1/52），對照組哮喘復發(fā)率為13.46%（7/52），明顯是觀察組數(shù)據(jù)更低（χ2=4.875，P=0.027）。

表3 兩組的肺功能指標比較

表3 兩組的肺功能指標比較

組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） PEF（%）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 76.74±15.20 84.96±17.15 2.587 0.011 60.37±11.50 67.24±13.20 2.830 0.006 74.86±25.43 96.40±2.76 6.072 0.001觀察組 76.81±15.32 95.03±19.31 5.330 0.001 60.42±11.41 68.72±11.25 3.735 0.001 75.02±25.51 99.55±19.24 5.536 0.001 t 0.023 2.812 0.022 0.615 0.032 1.169 P 0.981 0.006 0.982 0.540 0.974 0.245

3 討論

哮喘是小兒時期較為多發(fā)的氣道慢性炎癥性疾病[6-8]，多種炎性細胞參與了哮喘的發(fā)生、發(fā)展。小兒輕、中度持續(xù)性哮喘若未得到及時、恰當?shù)闹委煏е潞粑ソ叩炔l(fā)癥的發(fā)生，危及患兒的生命安全。臨床上在常規(guī)治療的基礎上多采用糖皮質(zhì)激素治療該病，但由于患兒年齡小且比較活潑好動，不能掌握糖皮質(zhì)激素吸入技巧[9-11]，加上治療依從性差，導致治療效果不太理想。

白三烯有助于收縮氣道平滑肌，增加血管通透性和黏液分泌[12-13]，而炎性介質(zhì)拮抗劑可對白三烯的致炎作用進行阻斷，從而使哮喘的變態(tài)反應性炎癥消除。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑具有較高的選擇性[14]，其可對氣道平滑肌中白三烯多肽的活性進行抑制[15-16]，并防止白三烯結(jié)合受體，減少炎癥物質(zhì)，可降低氣道通透性，改善氣道嗜酸性細胞浸潤和支氣管痙攣癥狀[17]。孟魯司特鈉操作簡單，對患兒的刺激性小，因此患兒容易接受，臨床配合度較高，能夠有效改善患者的哮喘癥狀，且復發(fā)率不高[18]。本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組輕、中度持續(xù)性哮喘患兒的臨床總有效率94.23%高，不會對患兒產(chǎn)生較大的刺激，無不良反應發(fā)生，復發(fā)率1.92%低，充分說明了孟魯司特鈉具有較高的有效性和安全性，較好地證明了上述觀點；另外采用孟魯司特鈉治療后的輕、中度持續(xù)性哮喘患兒治療后實驗室指標、肺功能指標均較治療前改善明顯，且與對照組相比，治療后的IL-12、FEV1 更高，IL-4、IgE 更低，表明孟魯司特鈉能夠有效減輕炎癥反應，改善患兒的肺功能，這是因為布地奈德氣霧劑雖然具有起效快、效果好的特點，但患兒年齡小，無法掌握吸入技巧，因此治療效果受到了影響，而孟魯司特鈉經(jīng)口服的藥效強，能夠使患者的臨床炎癥反應在短時間內(nèi)減輕，可避免患兒的肺功能持續(xù)受損。本次研究還發(fā)現(xiàn)，在采用孟魯司特鈉治療的基礎上聯(lián)合布地奈德氣霧劑可充分發(fā)揮協(xié)同作用，促進患兒黏膜腫脹消除和其他臨床癥狀減輕，對于臨床治療效果的提高具有重要意義，但由于本次研究的樣本量較小，無法進行深入研究，可在以后的研究中加強此方面的關(guān)注。

總而言之，小兒輕、中度持續(xù)性哮喘采用孟魯司特鈉治療取得的效果確切，臨床應用價值高。