馬來酸桂哌齊特注射液對急性心肌梗死患者NT-proBNP及心功能的影響

羅耀明 鄧玉花

1.廣東省清遠市清新區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東清遠 511800；2.廣東省清遠市清新區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東清遠 511800

急 性 心 肌 梗 死（acute myocardial infarction，AMI），是指由于冠狀動脈血供急劇減少或中斷，導(dǎo)致的部分心肌急性壞死[1]。該病起病急驟，病情發(fā)展迅速，輕者僅覺胸悶，重者可并發(fā)心律失常、心功能衰竭、休克甚至猝死[2]，嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前，臨床用于治療AMI 的藥物種類繁多，馬來酸桂哌齊特作為哌嗪類藥物，具有良好的弱鈣離子阻滯和腺苷協(xié)同作用，可以控制部分血管擴張、改善微循環(huán)、保護神經(jīng)元[3]。有研究表明[4]，NT-proBNP能夠較好預(yù)測AMI 患者心功能和心室重構(gòu)變化，在心功評價中具有重要價值。本研究探討馬來酸桂哌齊特注射液對AMI 患者的血清NT-proBNP 水平變化及心功能的影響，以期為臨床診斷及治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月～2018 年9 月我院收治的120 例AMI 患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組60 例。觀察組男35 例，女25 例，平均年齡（54.7±3.5）歲，24 例心功能Ⅱ級患者，20 例心功能Ⅲ級患者，16 例心功能Ⅳ級患者；對照組男32例，女28 例，平均年齡（55.1±3.3）歲，25 例心功能Ⅱ級患者，19 例心功能Ⅲ級，16 例心功能Ⅳ級患者，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標準：（1）皆符合2007 年美國心臟病協(xié)會（ACC）/美國心臟協(xié)會（AHA）關(guān)于AMI 的診斷標準[5]；（2）AMI 發(fā)病時間＜12h，且為首次發(fā)病。排除標準：（1）急性心力衰竭和慢性心房顫動的患者；（2）嚴重肝、腎、肺和造血疾病患者；（3）嚴重傳染病和惡性腫瘤患者；（4）孕婦或哺乳期婦女；（5）患者或家屬均簽署治療知情同意書，需經(jīng)倫理委員會通過。

1.3 治療方法

兩組患者需低鹽、低脂飲食，并根據(jù)病情給予強心劑、利尿劑、擴血管藥、降壓藥等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20020125，規(guī)格：2mL×4 支）治療，用法用量：1 支/次，1 次/d，溶于500mL 10%的葡萄糖或生理鹽水中，靜脈滴注，連續(xù)觀察治療2 周。

1.4 觀察指標

（1）分別于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5mL，離心10 min（1500 r/min）分離血漿，使用ELISA 試劑盒（上海滬宇生物科技有限公司）測定血漿氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）值[6]。（2）根據(jù)紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分類方法[7]：Ⅰ級，患者日常活動不受限，體力活動不引起心悸或心絞痛；Ⅱ級，體力活動引起過度疲勞、心悸或心絞痛；Ⅲ級，患者體力活動明顯受限，極易引起心悸或心絞痛；Ⅳ級，患者不能從事任何體力活動，休息狀態(tài)下出現(xiàn)心衰癥狀，評估治療2 周后患者的心功能等級。（3）根據(jù)臨床療效評價，比較兩組治療2 周后的臨床療效；（4）比較兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效評價

根據(jù)NYHA 分級法，顯效：臨床癥狀明顯改善，心功能等級下降2 級或以上；有效：臨床癥狀明顯改善，心功能等級下降1 級；無效：臨床癥狀無明顯改變，心功能等級無變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)皆采用SPSS20.0 軟件處理，NTproBNP 含量以（）形式表示，采用配對樣本t 檢驗或獨立樣本t 檢驗，心功能等級變化、總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率以（%）表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NT-proBNP水平比較

兩組患者治療后NT-proBNP 水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；與對照組相比，治療2 周后的觀察組NT-proBNP 改善水平更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。提示馬來酸桂哌齊特可較大地降低心肌細胞耗氧量，減弱心肌細胞產(chǎn)生的收縮反應(yīng)，降低NT-pro BNP 濃度，從而改善疾病預(yù)后。

表1 兩組治療前后NT-proBNP水平比較（，pg/mL）

表1 兩組治療前后NT-proBNP水平比較（，pg/mL）

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 治療前 治療2周后對照組（n=60） 522.37±18.88 252.70±13.61*觀察組（n=60） 520.43±16.01 220.17±9.86*t 0.600 4.240 P ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療2周后心功能等級比較

治療2 周后，兩組患者心功能Ⅰ級例數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.55，P ＜0.05），見表2。提示馬來酸桂哌齊特通過多途徑實現(xiàn)對心細胞的保護及恢復(fù)心組織局部血液微循環(huán)，從而改善心功能。

表2 兩組治療2周后心功能等級比較[n（%）]

2.3 兩組臨床療效情況比較

治療2 周后，兩組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2

校正=5.52，P ＜0.05），見表3。提示心臟功能的改善可以在一定程度上減少梗死擴散的程度，改善心肌細胞營養(yǎng)和能量代謝，增強紅細胞變形性和柔韌性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，防止血栓形成和穩(wěn)定斑塊，從而提高療效。

表3 兩組臨床療效情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.10，P ＞0.05）。提示兩組安全性相當(dāng)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

AMI 是冠狀動脈因斑塊、出血等原因引起心肌細胞急性、持續(xù)性缺血缺氧壞死的臨床癥狀。隨著社會競爭日趨激烈，工作壓力增大，AMI 發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢，且趨于年輕化，是世界范圍上的主要死因[8]。目前治療關(guān)鍵是恢復(fù)冠脈的血流通暢，挽救瀕臨死亡的心肌細胞，改善心功能，降低心絞痛和心衰的發(fā)生[9]。

NT-pro BNP 是心室肌細胞分泌的一種氨基酸活性物質(zhì)，當(dāng)左心室負荷加重時，心室肌加強收縮，心室肌細胞應(yīng)激分泌大量BNP 前體并產(chǎn)生NT-pro BNP，可作為評價AMI 患者治療及預(yù)后效果的重要指標[10-11]。

馬來酸桂哌齊特作為一種雙重Ca2+通道阻滯劑，通過拮抗Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內(nèi)，松弛血管平滑肌，緩解血管痙攣，使冠狀動脈、外周血管擴張，從而阻斷缺血再灌注損傷、腺苷失活，增加血流量[10]，多途徑實現(xiàn)對心細胞的保護及恢復(fù)心組織局部血液微循環(huán)的雙重作用[11]。本研究通過對馬來酸桂哌齊特治療急性心肌梗死患者的NT-pro BNP 及心功能變化情況進行觀察，結(jié)果顯示觀察組每天注射馬來酸桂哌齊特治療2 周后，NT-pro BNP含量的下降幅度顯著高于對照組。提示馬來酸桂哌齊特可較大地降低心肌細胞耗氧量，減弱心肌細胞產(chǎn)生的收縮反應(yīng)，進而緩解心肌細胞負荷，降低NT-pro BNP 濃度[14]。本研究治療2 周后，觀察組心功能Ⅰ級例數(shù)及臨床療效均顯著優(yōu)于對照組，提示心臟功能的改善可以在一定程度上減少梗塞擴散的程度，并促進心肌細胞利用葡萄糖，改善心肌細胞營養(yǎng)和能量代謝，增強紅細胞變形性和柔韌性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，防止血栓形成和穩(wěn)定斑塊[15]，從而提高患者的臨床治療效果。此外，但在臨床治療過程中，兩組患者均有頭暈頭痛、腸胃不適等不良反應(yīng)的發(fā)生。但本研究樣本數(shù)量較少，觀察時間較短，缺少近期及遠期隨訪，因此在今后的研究中應(yīng)著重于遠期療效觀察和預(yù)后治療效果。

綜上所述，馬來酸桂哌齊特可有效治療急性心肌梗死患者，明顯改善患者心功能情況，顯著降低患者NT-pro BNP 含量，可以成為治療急性心肌梗死患者的理想選擇。