培美曲塞聯(lián)合草酸鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果觀察

吳田

（山東省單縣中心醫(yī)院 山東 菏澤 274300）

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床最常見的肺癌種類之一[1]，占肺癌的80%，70%以上的患者在確診時(shí)已屬晚期 ，患者5年生存率＜15% ，以化療為主的綜合治療是治療NSCLC的首選方法。鉑類雙藥化療被推薦為NSCLC的一線化療方案[2]。本研究旨在探討培美曲塞和草酸鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性及對生活質(zhì)量（QOL）的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2017年12月在我院化療的NSCLC患者83例，男49例，女34例；年齡41～73歲，平均年齡（56±7.8）歲，Karnofsky評分≥60，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，均經(jīng)病理檢查確診，Ⅲb期36例，Ⅳ期47例，腺癌45例，鱗癌38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理檢查確診為NSCLC；②預(yù)計(jì)生存在3個(gè)月以上；③不能手術(shù)治療；④符合藥物治療指征；⑤Karnofsky評分≥60。本研究獲得單縣中心醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者在進(jìn)入研究前對本研究知情同意。

1.2 治療方法

培美曲塞（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)），500mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100ml靜脈滴注超過10分鐘dl；本品給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天地塞米松，4mg口服，每日2次，以降低皮疹發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。L-OHP130mg/m2加入5%葡萄糖注射液500ml靜滴2h，d2，每21天為1個(gè)周期。用L-OHP期間不可進(jìn)冷食或用冷水涑口以防喉痙攣?；熐?0min，都常規(guī)給予5-HT3受體阻斷劑格拉斯瓊防治惡心嘔吐?；熤?，當(dāng)WBC計(jì)數(shù)下降至3.0×109以下時(shí)，予以粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）75～150ug皮下注射，連用3～5d。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO西醫(yī)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR為有效（RR），以CR+PR+SD為疾病控制率，所有患者均化療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評價(jià)，有效病例4周后再次確認(rèn)。QOL評分參照我國衛(wèi)生部擬定的標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS19.0分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2.結(jié)果

2.1 療效

83例患者均可評價(jià)療效，CR 3例（3.6%），PR 37例（44.6%），SD39（47.0%）例，PD 5例（6.0%），總有效率ORR為48.2%（40/83）。控制率（DCR）為95.2%（79/83）。中位無進(jìn)展生存期為13.6個(gè)月，總生存期28.3個(gè)月。

2.2 一般狀況

本組一般狀況改善情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，χ2=1，P＞0.25，差異無顯著性，見表1。

表1 83 例晚期NSCLC患者化療后一般狀況改善[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

83例NSCLC共完成498周期化療，每個(gè)患者6個(gè)周期，主要毒副反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血，僅有19周期化療出現(xiàn)3～4級中性粒細(xì)胞減少。另外非血液學(xué)不良反應(yīng)有皮疹、脫發(fā)、惡心嘔吐等，經(jīng)對癥處理后在化療期間均能緩解，不影響患者繼續(xù)治療，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡?；熐昂突熤芯o予地塞米松口服，皮疹和脫皮發(fā)生率較低，且均為1～2級，見表2。

表2 83例NSCLC化療后不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3.討論

培美曲塞是一種新的多靶位葉酸拮抗劑，可以通過對核苷酸合成酶/二氫葉酸還原酶雙重抑制，多途徑抑制嘧啶和嘌呤的合成，從而起到抑制腫瘤生長的作用[5]。陳琳等的一項(xiàng)研究顯示，相比紫衫醇聯(lián)合順鉑，培美曲塞聯(lián)合順鉑能夠獲得較高的RR和DCR[6]。不良反應(yīng)主要集中在骨髓抑制，胃腸消化道不良反應(yīng)及乏力[7]。本研究結(jié)果證實(shí)了相關(guān)研究，但還優(yōu)于有關(guān)報(bào)道[8]，這應(yīng)該和草酸鉑的應(yīng)用有關(guān)，草酸鉑是第三代鉑類化合物，作用機(jī)制為L-OHP上鉑原子嵌合于DNA內(nèi)部兩個(gè)相鄰的鳥嘌呤或鳥嘌呤與腺嘌呤之間，并使其斷裂，從而阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，且在人體內(nèi)與DNA結(jié)合的速率較順鉑快10倍多，因此比順鉑更有效。

本研究表明，培美曲塞聯(lián)合草酸鉑治療NSCLC療效較好，不良反應(yīng)較輕，患者的耐受性好，值得臨床推廣。