986例新安王氏內(nèi)科含茯苓處方用藥規(guī)律及數(shù)據(jù)挖掘研究

安徽中醫(yī)藥大學(xué) 合肥 230038

歙縣“新安王氏醫(yī)學(xué)”又稱“富堨王氏內(nèi)科”，是新安醫(yī)學(xué)的重要流派之一。其起源于1820年，始祖為新安歙縣王家宅人——王學(xué)?。闹校?，經(jīng)近200年的薪火相傳，名醫(yī)輩出，享譽滬、浙、皖、贛間。新安王氏醫(yī)學(xué)流派傳承發(fā)源于古徽州的新安醫(yī)學(xué)，始于宋元，盛于明清，流傳至今。其注重理論創(chuàng)新，注重臨床療效，注重辨證調(diào)理，注重中醫(yī)藥文化傳承，注重中醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承與發(fā)展。在學(xué)術(shù)上善取諸家之長，自成一家之論；在臨證上各擅其長，既有師承的影響，又有自己的探索，博采諸家眾長，為中醫(yī)藥學(xué)重要地方學(xué)術(shù)流派[1-2]。

茯苓為多孔菌科臥孔菌屬真菌茯苓的干燥菌核，別名婦苓、茯靈、茯菟、云苓等，多于7～9月份成熟，主要分布在我國云南、貴州、湖北、安徽、福建等地。茯苓首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味甘，平，無毒，列為上品。其入肺、脾、小腸三經(jīng)，具有利水滲濕、健脾寧心的功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“茯苓，主胸脅逆氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱，煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便。久服安魂、養(yǎng)神、不饑、延年。”[3]現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茯苓具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗腫瘤、抗炎、抗衰老等多方面藥理作用[4-5]。本研究收集、整理新安王氏內(nèi)科《王仲奇醫(yī)案》《王任之醫(yī)案》中診治疾病含有茯苓處方986首，利用新安醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)信息應(yīng)用平臺軟件，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析含茯苓處方的藥物頻次、茯苓常用配伍、高頻主治病證以及高置信度下的關(guān)聯(lián)規(guī)則等，希冀為繼承、發(fā)揚新安王氏內(nèi)科學(xué)術(shù)思想提供參考。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 以新安王氏內(nèi)科《王任之醫(yī)案》《王仲奇醫(yī)案》為方源，整理錄入二書中全部方劑2807首（包括病名及藥物組成），并整理相關(guān)醫(yī)案信息。所有中藥名以2015年版《中國藥典》[6]和國家級規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[7]為依據(jù)記載的正名（即目錄名稱）為準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所選醫(yī)案均是新安王氏醫(yī)家的醫(yī)案；②醫(yī)案較完整，方劑包含的信息較全面，組成、炮制方法、制劑各項齊備；③有多次就診記錄者，每次就診可作為新的處方收錄；④醫(yī)案中的方劑均為單位中藥，不含復(fù)方。排除標準：①臨床癥狀及方藥記錄不全者；③以針灸、貼敷等其他外用治法治療者；④重復(fù)收入者。

1.3 相關(guān)方劑信息的檢索、整理 運用數(shù)據(jù)挖掘工具對新安王氏內(nèi)科兩本醫(yī)案中的文本信息進行抽取、分類、聚類、數(shù)據(jù)壓縮、數(shù)據(jù)處理，從醫(yī)案文獻文本信息中抽取和發(fā)現(xiàn)高頻信息單元，從中收集整理出含有茯苓的處方，以2015年版《中國藥典》和國家級十二五規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為依據(jù)，規(guī)范整理處方中的藥物名稱，并將包含茯苓的方劑信息錄入“新安醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)信息應(yīng)用平臺”中，設(shè)計特征性關(guān)聯(lián)檢索策略，以供后期的數(shù)據(jù)挖掘與信息分析。再通過手工校驗進行規(guī)范化處理，以規(guī)范化后的高頻信息單元為評價對象篩選有用信息單元，從海量的王氏內(nèi)科方劑古籍文獻文本信息中抽取和發(fā)現(xiàn)知識。

1.4 數(shù)據(jù)分析 利用頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，其中頻數(shù)分析法能夠直觀顯示出某種屬性出現(xiàn)的頻率，同時也能直觀的比較各種屬性的差別，關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法采用的則是Apriori算法[8]。論文對茯苓直接的配伍關(guān)系及與其他信息單元之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系進行挖掘，主要包括藥物頻次統(tǒng)計、疾病頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析等，以挖掘的關(guān)聯(lián)規(guī)則作為評價對象，依照評價指標的重要程度，對每一條規(guī)則的評價項目給與不同的權(quán)重，篩選強規(guī)則。

2 研究結(jié)果

2.1 統(tǒng)計分析

2.1.1 方藥基本情況 按照既定的錄入標準，共錄入出2807首新安王氏內(nèi)科醫(yī)案文本信息。通過對醫(yī)案及方劑信息的審查和初步數(shù)據(jù)分析、整理。在此得出：在方劑藥味數(shù)組成方面，方劑中組成藥物出現(xiàn)頻次最高的是茯苓，為986次，占總方劑數(shù)35.13%。含中藥茯苓的方劑986首中，出現(xiàn)頻數(shù)較高的有佩蘭、半夏，分別為347次、318次，占比各為12.36%、11.33%。出現(xiàn)頻率大于7%的分別有苦杏仁、白術(shù)、枳殼、石斛、薏苡仁、白芍。部分結(jié)果見表1。

表1 含茯苓方劑的藥物頻數(shù)（頻數(shù)≥90）

2.1.2 常用藥物歸經(jīng) 在含茯苓方劑的中藥頻數(shù)表中取出現(xiàn)頻率≥5%的中藥，列出歸經(jīng)，見表2。含茯苓的方劑中出現(xiàn)頻數(shù)較高的中藥中，85%歸于脾經(jīng)，58%歸于肺經(jīng)，50%歸于胃經(jīng)，少數(shù)歸于肝腎經(jīng)。

表2 常用藥物歸經(jīng)

2.1.3 茯苓的常用配伍 設(shè)定配伍挖掘大小為2～3(即統(tǒng)計1～2味藥)，通過Microsoft Office 2010文本挖掘分析與茯苓配伍的中藥頻數(shù)，列出頻數(shù)≥90的34味中藥或藥對，見表3。結(jié)果顯示，處方中常用藥物組合共34個，其中2味藥的組合有29個，3味藥的組合5個。其中出現(xiàn)頻數(shù)≥150的分別為佩蘭(n=347)，半夏(n=318)，苦杏仁(n=299)，白術(shù)(n=239)，枳殼(n=239)，石斛(n=229)，薏苡仁(n=212)，白芍(n=200)，半夏、佩蘭(n=183)，佩蘭、枳殼(n=163)，蒺藜(n=153)，白豆蔻(n=152)。最常與茯苓配伍的中藥主要為佩蘭、半夏、苦杏仁、白術(shù)、枳殼、石斛、薏苡仁、白芍、蒺藜、白豆蔻，大部分藥物藥性為溫、平，主要為健脾祛濕、理氣化痰之品。

2.1.4 含中藥茯苓的方劑主治病證頻數(shù)分析 對王氏內(nèi)科醫(yī)案中含茯苓的方劑進行頻數(shù)分析，列出頻數(shù)≥15的20個病證，可以得出：王氏《王仲奇醫(yī)案》《王任之醫(yī)案》中含茯苓的中藥方劑多用于治療脾胃系、肺系及肝膽系疾病，其中疾病頻數(shù)最高主治病證為泄瀉、痢疾和咳嗽。見表3。

2.2 茯苓相關(guān)方劑藥物關(guān)聯(lián)關(guān)系分析

表3 與茯苓配伍的藥物頻數(shù)（n≥90）

2.2.1 茯苓與其配伍藥物關(guān)聯(lián)關(guān)系分析 采用關(guān)聯(lián) 分析中的Apriori算法，在支持度≥10%、置信度=1的條件下開展研究，挖掘茯苓與其配伍藥物的關(guān)聯(lián)關(guān)系，部分結(jié)果見表5。最常與茯苓配伍的單味藥物為佩蘭、半夏、苦杏仁、白術(shù)、枳殼、石斛，最常配伍的藥對為半夏、佩蘭，枳殼、佩蘭。

表4 含茯苓方劑主治病證(頻數(shù)≥15)

2.2.2 與茯苓配伍藥物關(guān)聯(lián)性分析 采用關(guān)聯(lián)分析中的 Apriori算法挖掘與茯苓配伍藥物的關(guān)聯(lián)關(guān)系，設(shè)定條件為支持度≥10%，置信度≥60%，所得出的結(jié)果見表6。在與茯苓配伍藥物中，佩蘭常配枳殼，半夏常配枳殼，佩蘭常配白豆蔻，半夏、枳殼、白豆蔻、神曲和苦杏仁都常與佩蘭相配。

表5 茯苓與其配伍藥物的關(guān)聯(lián)性分析（支持度≥10%，置信度=1）

表6 與茯苓配伍藥物關(guān)聯(lián)性分析（支持度≥10%，置信度≥60%）

3 討論

茯苓作為臨床常用利水滲濕藥，具有利水滲濕，健脾寧心之功[9]。通過本草文獻考證，茯苓的描述主要見于《本草綱目》《本草經(jīng)集注》《雷公炮制藥性解》《本草經(jīng)解》等?？偨Y(jié)其功效，可分為利水消腫和健脾寧心兩方面。利水消腫不僅可用于水腫尿少，痰飲眩悸，還可用于脾虛食少，便溏泄瀉。本研究中含茯苓方劑主治脾胃系及肺系疾病，在含茯苓的986首方劑中，茯苓主要發(fā)揮健脾、利水滲濕之功效，用于含痰濕證要素的多種證型，與茯苓相關(guān)文獻記載相符。

表1為含茯苓方劑中出現(xiàn)頻次較高的30味中藥，其中常與茯苓配伍的佩蘭、白術(shù)、豆蔻、肉豆蔻、桂枝、厚樸、陳皮、紫菀、青蒿、藿香、罌粟殼等均屬于芳香類中藥。明·賈九如[10]在《藥品化義》一書中論述了五氣所入，認為“芳香能通氣，能主散，能醒脾陰，能透心氣，能和合五臟”。分析表2常用藥物歸經(jīng)，出現(xiàn)頻次較高的中藥多屬于脾、胃、肺三經(jīng)。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，《素問·陰陽應(yīng)象大論》言：“中央生濕，濕生土，土生甘，甘生脾，脾生肉，肉生肺，脾主口。其在天為濕，在地為土，在體為肉，在藏為脾……”明確指出了痰濕與脾、肺關(guān)系密切[3]。表4中可見茯苓與芳香族藥物相配多治療脾系、肺系疾病。芳香者悅脾、開胃，化濁行氣，使郁結(jié)的濕濁陳氣得以開解，肺為水之上源，治節(jié)失司，痰飲自生，香者，氣也，多從口鼻入肺，且藥性多溫熱，其味多辛，辛者發(fā)散，一能開胸肺之氣，氣順則痰消，一能發(fā)人體諸陽，陽盛則陰邪易消，故芳香類藥物與脾胃肺的關(guān)系亦密切。王氏以芳香藥物配伍茯苓治療痰濕之證頗有四兩撥千斤之意，體現(xiàn)了其用藥輕靈，正邪兼顧的臨床用藥特色。

表3茯苓的20個常用藥物組合中高頻配伍藥物依次為佩蘭、半夏、苦杏仁等，半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔的功效，多用于濕痰寒痰、嘔吐反胃、胸脘痞悶等；佩蘭具有化濕的功效，常用于濕濁中阻，脘痞嘔惡；苦杏仁可降氣止咳平喘，用于咳嗽氣喘，胸滿痰多。在表4中，茯苓配伍藥物主要用于治療泄瀉、痢疾和咳嗽。泄瀉的基本病機為脾虛濕盛[11-12]?！毒霸廊珪吩唬骸靶篂a之本，無不有脾胃。”[13]痢疾多由外感濕熱、疫毒之氣，內(nèi)傷飲食，損及脾胃與大腸；咳嗽的病機為肺失宣降，肺氣上逆[14-15]?？v向深度分析高頻藥對“茯苓-佩蘭”“茯苓-半夏”“茯苓-苦杏仁”及高頻病證“泄瀉”“痢疾”“咳嗽”可以發(fā)現(xiàn)，半夏、佩蘭均味辛，又分別具燥濕健脾化濕之效，與茯苓相配，一則辛甘化陽，奏溫脾止瀉之功；二則協(xié)同增強健脾化濕之力。含茯苓方劑治療痰濕咳嗽時多配伍苦杏仁，茯苓色白，是西方肺金之象，能培補肺部，肺金得補，水道通調(diào)，痰濕得消。肺之痰常因脾之不運，茯苓入脾亦入肺，脾肺同治?？嘈尤饰犊喔?，《本草經(jīng)解》言：“苦杏仁，味甘，得地中正之土味，入足太陰脾經(jīng)。其苦大于甘，苦者，燥也泄也?！盵16]《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“肺苦氣上逆，急食苦以泄之?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，苦杏仁中苦杏仁苷具有止咳平喘的作用，與茯苓共入肺脾兩經(jīng)，降氣化痰治療痰濕咳嗽。由此可以看出，新安王氏在治療“泄瀉”“痢疾”“咳嗽”等含痰濕要素證時常從肺、脾、胃三臟入手。

在表5中，分析與茯苓配伍的其他藥物之間的關(guān)聯(lián)性，可以看出新安王氏在以茯苓配伍其他祛痰藥時，常再根據(jù)不同的發(fā)病類型和程度選擇與理氣藥相配，例如枳殼、白豆蔻、蒺藜、旋覆花、陳皮等，其藥性皆為溫性，痰濕為陰邪，有形而易傷陽氣，遇寒則凝，得陽始運始散，溫藥和則飲邪化[17]，這與《金匱要略》中“病痰飲者，當以溫藥和之”相一致。表6為與茯苓配伍的其他藥物之間的關(guān)聯(lián)度分析，在支持度≥15%的關(guān)聯(lián)關(guān)系中，支持度較高的為半夏→枳殼、半夏→白豆蔻，佩蘭→枳殼、佩蘭→白豆蔻，不難看出均為治痰與治氣并舉，發(fā)揮茯苓利水亦健脾的作用。同時這與中醫(yī)治療痰濕證的理論是一致的，本著“治痰先治氣，氣順痰自消”的原則，宣降肺氣以治痰，調(diào)理脾胃之氣以治痰，在研究茯苓配伍各類理氣藥中得到了很好的體現(xiàn)。

由表6可知，在含茯苓方劑中，常配合藥物為半夏、佩蘭、枳殼、苦杏仁、白術(shù)之屬。茯苓味甘、淡，甘者入脾健運脾氣，淡則能滲以化痰濕，其性平，無寒熱溫涼之偏頗，亦能和胃。半夏、佩蘭、白術(shù)皆入脾胃經(jīng)，與茯苓相伍一則助其化除痰濁，白術(shù)、茯苓有健脾之功，故二則能生發(fā)人體正氣，脾氣得運。茯苓氣平入肺，則肺能通調(diào)?！侗静萸笳妗费裕骸翱嘈尤剩扔邪l(fā)散風(fēng)寒之能，復(fù)有下氣除喘之力，緣辛則散邪，苦則下氣，溫則宣滯行痰?！盵18]故茯苓與苦杏仁配伍治療咳嗽之癥，水道得調(diào)，肺氣得降，且杏仁味苦肺中痰濁得泄，茯苓味甘肺氣得補。綜上，王氏在治療疾病時尤重人體正氣的顧護，正邪兼治，泄中有補[19]。

4 結(jié)語

本研究應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘關(guān)聯(lián)規(guī)則方法對新安王氏內(nèi)科醫(yī)案中含茯苓處方開展了較為深入系統(tǒng)的研究，從含茯苓的986首處方中分析提煉出了新安王氏臨床應(yīng)用茯苓的常用藥物組合及配伍特點。[20]經(jīng)過處理分析得出常用藥物組合和關(guān)聯(lián)規(guī)則基礎(chǔ)上，從含茯苓的藥物高頻次組合和所治疾病病證2個角度分別進行了深入分析，展示了在不同支持度條件下新安王氏用藥的組合特點，總結(jié)了新安王氏對痰濕證的臟腑辨證重點以及各種藥物組合在治療以痰濕為要素的各類疾病的臨床特色。本研究以單味藥為切入點，結(jié)合藥物組合、疾病類型，其結(jié)果合乎中醫(yī)理論也更具臨床意義，為臨床用藥提供指導(dǎo)和啟示[21]。