胰激肽原酶配合常規(guī)降糖治療對(duì)糖尿病腎病患者血糖水平及腎功能的影響

胡小梅

【摘要】 目的：探討胰激肽原酶配合常規(guī)降糖治療對(duì)糖尿病腎病患者血糖水平及腎功能的影響。方法：將82例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)均分為治療組41例與對(duì)照組41例，兩組均行常規(guī)降糖治療，治療組同時(shí)加用胰激肽原酶治療，觀察4周治療前后的血糖、24 h尿微量白蛋白定量、尿素氮、血清肌酐、血液流變學(xué)等指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：治療后，治療組的24 h尿微量白蛋白定量和血清肌酐較對(duì)照組明顯低（P<0.05），F(xiàn)BG、2 h PG較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），血液流變學(xué)各指標(biāo)較對(duì)照組也明顯低（P<0.05）。結(jié)論：胰激肽原酶配合常規(guī)降糖治療可以明顯改善早期糖尿病腎病患者的腎功能，有效降低患者血糖水平。

【關(guān)鍵詞】 胰激肽原酶; 糖尿病腎病; 血糖; 腎功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.11.018 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）11-00-03

Effect of Kallidinogenase Combined with Conventional Hypoglycemic Therapy on Blood Glucose Level and Renal Function in Patients with Diabetic Nephropathy/HU Xiaomei.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（11）：-45

【Abstract】 Objective：To investigate the impact of Kallidinogenase combined with conventional hypoglycemic therapy on blood glucose level and renal function in patients with diabetic nephropathy.Method：82 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into the treatment group（41 cases） and the control group（41 cases）.Both groups were given conventional hypoglycemic therapy.The treatment group was given Kallidinogenase in addition.The changes in blood glucose，24-hour microalbuminuria，urea nitrogen，serum creatinine and hemorheology before treatment and after four weeks of treatment were observed.Result：After treatment，24-hour microalbuminuria quantitation and serum creatinine in treatment group were significantly decreased compared with the control group（P<0.05）.FBG and 2 h PG were decreased compared with the control group（P<0.05）.The hemorheology indexes were significantly decreased（P<0.05）.Conclusion：Kallidinogenase combined with conventional hypoglycemic therapy can obviously improve renal function in patients with early diabetic nephropathy，with certain control effect on blood glucose.

【Key words】 Kallidinogenase; Diabetic nephropathy; Blood glucose; Renal function

First-authors address：Xishui County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xishui 438200，China

糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)尿蛋白，往往進(jìn)行性發(fā)展直至終末期腎功能衰竭，是糖尿病患者主要的死亡原因之一[1]。為此早期防治糖尿病腎病至關(guān)重要[2]。本文采用胰激肽原酶配合常規(guī)降糖治療早期糖尿病腎病，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月-2017年7月于筆者所在醫(yī)院治療的早期糖尿病腎病患者82例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者按照文獻(xiàn)[2]Mogensen DN分期標(biāo)準(zhǔn)，確診為早期糖尿病腎病，尿白蛋白排泄率（UAER）在20～200 μg/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心力衰竭、腦血管意外、尿路感染、過(guò)敏及其他腎臟疾病者;（2）對(duì)治療藥物過(guò)敏者;（3）妊娠期或哺乳期患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為治療組和對(duì)照組，每組41例。兩組患者的性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見(jiàn)表1?；颊呔鈪⒓颖敬卧囼?yàn)。

1.2 治療方法

兩組患者入選后均接受常規(guī)糖尿病腎病飲食治療，采用降糖藥物胰島素及胰島素增敏劑、磺脲類藥物，不采用抗凝、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及其他降壓藥物治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用胰激肽原酶片（常州千紅生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993089），100 U/次，3次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

測(cè)定胰激肽原酶治療前及治療后兩組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定）、24 h尿微量白蛋白（UALB）定量、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、血液流變學(xué)（采用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定）及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 17.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的FBG、2 h PG、24 h UALB、BUN和Scr指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過(guò)治療后兩組患者的FBG、2 h PG、24 h UALB、Scr均明顯下降，且與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中相比于對(duì)照組，治療組24 h UALB和Scr下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療后FBG、2 h PG也相對(duì)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組的BUN有所下降，但治療前后及組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

經(jīng)過(guò)治療后，治療組患者全血黏度高切、全血黏度低切、纖維蛋白原、血漿黏度、紅細(xì)胞比容等指標(biāo)均明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組全血黏度高切、纖維蛋白原兩項(xiàng)指標(biāo)下降不明顯，與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.63%，主要癥狀為靜脈腫痛，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率2.44%，主要癥狀是惡心，通過(guò)數(shù)據(jù)分析，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

糖尿病腎病是一種糖尿病微血管病變的慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制是以高血糖為誘因的各種血管活性物質(zhì)、趨化因子及生長(zhǎng)因子等方面綜合作用的結(jié)果，多發(fā)于超過(guò)10年病史的糖尿病患者，其危害性僅次于冠狀動(dòng)脈和腦血管動(dòng)脈硬化[4-5]。該疾病在臨床上通常分為5個(gè)時(shí)期，包括腎臟肥大和腎小球高濾過(guò)期、正常白蛋白尿期、微量白蛋白尿期、大量白蛋白尿期和腎衰竭期[6]。文獻(xiàn)[7]顯示，早期糖尿病腎病具有一定程度的可逆性，因此在其發(fā)展為中末期之前進(jìn)行有效干預(yù)治療異常重要。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，由18種氨基酸和4種糖組成，分子量26 800 Da，可以使激肽原酶分解為激肽，并激活激肽系統(tǒng)使其作用于人體血管，擴(kuò)張腎小球毛細(xì)血管，降低內(nèi)壁阻力和血管壓力，增加腎血流量從而改善微循環(huán)，同時(shí)抑制腎小球系膜細(xì)胞增生，抑制基底膜增厚，減少尿蛋白[8-9]。有相關(guān)報(bào)道表明糖尿病腎病可抑制激肽系統(tǒng)的活性，攝入適量的外源性胰激肽原酶可在一定程度上增強(qiáng)糖尿病腎組織減弱的激肽活性，從而達(dá)到改善腎功能的作用[10]。

本研究證實(shí)，相比采用單純的常規(guī)降糖治療方法，聯(lián)用胰激肽原酶在降血糖方面具備較為明顯的療效，并能更有效地降低早期糖尿病腎病患者24 h尿微量白蛋白定量和血清肌酐。尿蛋白的排出量與糖尿病腎病的病程進(jìn)展密切相關(guān)，持續(xù)性蛋白尿的出現(xiàn)意味著患者腎功能的進(jìn)行性下降，而腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力的增高是引發(fā)蛋白尿的重要驅(qū)動(dòng)因素之一[11]。胰激肽原酶對(duì)血管的擴(kuò)張作用可以降低腎小球毛細(xì)血管的管內(nèi)壓力，從而減少尿蛋白排泄率，達(dá)到治療糖尿病腎病或延緩其進(jìn)程的目的。同時(shí)，胰激肽原酶可以改善血液流變性異常，這是由于通過(guò)激活纖溶酶使機(jī)體內(nèi)的纖維蛋白溶解系統(tǒng)活化，降低血液黏度，溶解已形成的血栓，防止新血栓形成[12]。

綜上所述，胰激肽原酶配合常規(guī)降糖治療不僅改善了糖尿病腎病患者的血糖、血液黏度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞比容，同時(shí)也改善了腎臟的分泌和排泄功能，減少了尿白蛋白的排出，從而改善了腎臟微血管壓力及基底膜功能，具有良好的臨床效果。

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