口服慶大霉素，也要注意毒性

杜學(xué)峰

慶大霉素屬于氨基糖苷類抗菌藥物，適用于治療敏感菌所致的新生兒膿毒血癥、敗血癥、呼吸道感染、腹膜炎、膽道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染（除外單純性尿路感染初治）、皮膚及軟組織感染、燒傷感感染等?？诜捎糜谀c道感染或結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，肌內(nèi)注射并聯(lián)用克林霉素或甲硝唑可用于減少結(jié)腸手術(shù)后感染發(fā)生率，鞘內(nèi)注射可作為銅綠色假單胞菌或葡萄球菌所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（急性化膿性腦膜炎、腦室炎）的輔助治療，也可用于治療利斯特菌病。慶大霉素滴眼液適用于凝固酶陰性和陽性葡萄球菌、革蘭氏陰性細(xì)菌、淋球菌等所致結(jié)的膜炎、角膜炎、淚囊炎、眼瞼炎、瞼板腺炎等。

目前，臨床上慶大霉素的主要給藥方式，除靜脈給藥和肌內(nèi)注射外，還有口服、灌腸、膀胱沖洗、外傷換藥和霧化吸入等方式，其中靜脈給藥和肌內(nèi)注射后，藥物吸收迅速而完全，血藥濃度高，容易引起耳聾及腎毒性等副作用。那么，口服慶大霉素是否就很安全，可以放心使用呢？研究表明，口服慶大霉素也可能會(huì)發(fā)生耳聾及腎毒性，尤其是老幼病患者。

有不良反應(yīng)

慶大霉素是我國(guó)自主研制的一種由小單胞菌產(chǎn)生的多組分抗菌藥物。慶大霉素具有廣譜抗菌活性，但治療窗窄，易造成較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中腎毒性發(fā)生率高達(dá)10%～20%，主要表現(xiàn)為血清肌酐升高、腎小球?yàn)V過率顯著下降以及腎小管壞死等，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、低磷、低鈣、低鉀等。

慶大霉素還是“耳毒性抗菌藥物”中的一員，如果使用過量，療程過長(zhǎng)，便會(huì)在內(nèi)耳蓄積，最終傷害聽神經(jīng)末梢。如果受損部位是耳前庭，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭暈、眩暈、步態(tài)蹣跚；若受損部位是耳蝸，則會(huì)發(fā)生耳鳴、耳聾等癥。由于此藥主要靠腎臟排泄，若腎功能不好，藥物將更難以排出，這樣更易導(dǎo)致耳聾。值得一提的是，盡管慶大霉素的腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)在一定程度上限制了慶大霉素的臨床使用，但由于其療效確切，價(jià)格低廉，仍是目前應(yīng)用最多的氨基糖苷類抗菌藥物。

口服不安全

慶大霉素胃腸道給藥包括口服和灌腸兩種形式，既往主要應(yīng)用于消化道疾病。其中，口服給藥的適應(yīng)證為急性細(xì)菌性痢疾等感染性腹瀉，灌腸給藥則主要用于潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道凈化，以及不完全腸梗阻患者腸道術(shù)前的清潔準(zhǔn)備工作。兩種給藥方式的主要理論依據(jù)除了慶大霉素能有效覆蓋腸道菌群外，還與它的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。慶大霉素分子極性大，應(yīng)用后腸道局部濃度高，并且口服后在腸道功能正常時(shí)吸收較差，約為2%。所以，曾經(jīng)普遍認(rèn)為口服慶大霉素是安全的。

其實(shí)，慶大霉素口服后導(dǎo)致不良反應(yīng)的病例報(bào)告時(shí)有發(fā)表，主要表現(xiàn)為腎衰竭、耳毒性（尤多見于幼兒）等。研究證明，腸道正常狀態(tài)下口服慶大霉素，尿中可出現(xiàn)2%慶大霉素，但在急性胃腸炎時(shí)口服慶大霉素，尿中藥物可增加至10%，腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)概率大大增加。分析造成慶大霉素吸收增加的原因可能有：

1.腎小球重吸收增加：急性腸炎可以造成體內(nèi)大量水分、電解質(zhì)丟失，同時(shí)如患者液體補(bǔ)充不足即可以造成低血容量，反饋性增加腎小管重吸收，從而增加藥物在腎臟的蓄積；

2.急性腸炎損傷了腸道黏膜，導(dǎo)致吸收增加；

3.不完全腸梗阻延長(zhǎng)了慶大霉素在腸內(nèi)的駐留時(shí)間，導(dǎo)致吸收增加；

4.老年患者由于機(jī)體臟器功能的持續(xù)性衰退，造成藥物排泄能力降低，繼而導(dǎo)致不良反應(yīng)。

特殊人群要注意

近年來，國(guó)內(nèi)外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)慶大霉素等氨基糖苷類藥物致耳聾的另一個(gè)致病機(jī)制是以線粒體基因突變?yōu)榛A(chǔ)的“遺傳性藥物性耳聾”。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)線粒體基因第1494和1555位點(diǎn)存在突變時(shí)，攜帶該突變基因的個(gè)體對(duì)慶大霉素等氨基糖苷類藥物極其敏感，甚至?xí)耙会樦旅@”。如果有這種基因突變的人群，即使口服氨基糖苷類抗菌藥物，其耳毒性的概率也會(huì)大大增加。

臨床證實(shí)，腎臟有疾病的人群應(yīng)避免使用氨基糖苷類藥物。如果必須使用慶大霉素等氨基糖苷類藥物，在用藥前可常規(guī)行耳聾基因診斷，排除攜帶有線粒體1494和1555位點(diǎn)突變可能，而一旦被證實(shí)攜帶有突變的基因，一定要避免應(yīng)用氨基糖苷類藥物；老年人、兒童則應(yīng)根據(jù)年齡應(yīng)用合適劑量，不能過量或過長(zhǎng)時(shí)間口服慶大霉素。

治胃病有風(fēng)險(xiǎn)

在醫(yī)院門診，常會(huì)碰到要求使用慶大霉素針劑或口服片劑治療胃病的患者。事實(shí)上，這種療法雖然可能有一定效果，但并非十分理想。引起胃竇炎和潰瘍加重及復(fù)發(fā)的罪魁禍?zhǔn)资怯拈T螺桿菌。幽門螺桿菌棲居于胃高度酸性環(huán)境中的黏液凝膠層下面，口服慶大霉素時(shí)，消化道只吸收1%～3%，這個(gè)濃度不僅不足以殺滅幽門螺桿菌，還可能導(dǎo)致腎毒性、耳毒性等不良反應(yīng)發(fā)生。因此口服慶大霉素治胃病，療效有限，副作用還會(huì)增加。