加用補(bǔ)腎化痰活血方治療腎陽(yáng)虛型多囊卵巢綜合征不孕臨床觀察

元 媛，吳翠杰，袁亞敏

（1.安陽(yáng)市婦幼保健院，河南 安陽(yáng) 455000；2.安陽(yáng)市中醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000；3.平頂山學(xué)院醫(yī)學(xué)院，河南 平頂山 467000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見(jiàn)的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病，以慢性無(wú)排卵和高雄性激素血癥為特征，主要表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律、不孕、多毛、肥胖等，是育齡期婦女不孕癥的主要原因之一，不僅影響女性生育，還可影響患者精神情緒，影響家庭婚姻的穩(wěn)定，近年已成為世界生殖健康問(wèn)題［1］。目前臨床對(duì)于PCOS習(xí)慣采取調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、調(diào)理月經(jīng)、促進(jìn)卵泡發(fā)育等治療方案，雖能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，規(guī)律月經(jīng)周期，然而仍有部分患者受孕概率較低，為此筆者在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)腎化痰活血方治療，旨在分析其對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年9月至2017年9月安陽(yáng)市婦幼保健院收治的91例多囊卵巢綜合征排卵障礙性不孕患者按數(shù)字表法隨機(jī)分組。對(duì)照組45例，年齡24～29（24.61±2.15）歲；不孕時(shí)間1～4（2.41±0.69）年。觀察組46例，年齡25～27（23.18±2.76）歲；不孕時(shí)間1～5（2.22±0.78）年。兩組患者年齡及不孕時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：稀發(fā)排卵或無(wú)排卵，高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥，超聲表現(xiàn)為多囊卵巢。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》不孕癥腎陽(yáng)虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：月經(jīng)后期，量少，質(zhì)稀，不孕，伴頭暈耳鳴，腰膝酸軟，形寒肢冷，多毛，舌淡，苔白，脈細(xì)無(wú)力。③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他病因引起的不孕者；②有藥物禁忌證者；③精神類(lèi)疾病患者。

1.3 方法 兩組患者均于月經(jīng)第2天服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Schering GmbH&Co.Produktions KG生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140114，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg），每天1次，每次1片，連續(xù)服用21 d為1個(gè)周期，停藥7 d后開(kāi)始服用第2周期，共治療3個(gè)周期，然后于月經(jīng)周期第9～11 d以陰道B超行卵泡監(jiān)測(cè)，無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡則繼續(xù)按前服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，當(dāng)卵泡直徑≥18 mm時(shí)，皮下注射醋酸曲普瑞林（達(dá)菲林，法國(guó)益普生生物技術(shù)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090274），每次0.1 mg，隔天注射1次，最多注射7次，持續(xù)監(jiān)測(cè)排卵情況，指導(dǎo)患者同房。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)腎化痰活血方，組方：熟地黃25 g，淫羊藿15 g，補(bǔ)骨脂12 g，皂角刺10 g，山慈菇12 g，山藥20 g，陳皮12 g，香附15 g，桃仁10 g。水煎服，每日1劑，早晚分服，兩組治療觀察6個(gè)月經(jīng)周期，妊娠即停止治療。

1.4 觀察指標(biāo) ①子宮內(nèi)膜容受性：兩組均于治療前后月經(jīng)干凈后3～5 d檢測(cè)患者子宮內(nèi)膜厚度（Em）、子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）和阻力指數(shù)（RI）。②內(nèi)分泌激素：兩組均于治療前后月經(jīng)周期第3 d檢測(cè)患者內(nèi)分泌激素，包括雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）。③卵泡發(fā)育情況：兩組均于治療前后月經(jīng)周期第9～11 d采用陰道超聲檢測(cè)患者卵泡數(shù)量及卵泡直徑（記錄最大直徑）。④排卵率及受孕率：于治療后采用陰道B超監(jiān)測(cè)患者排卵情況，統(tǒng)計(jì)排卵率及受孕率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對(duì)文中數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜容受性及卵泡發(fā)育情況比較 兩組患者治療前Em、PI、RI、卵泡數(shù)量及直徑對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組Em及卵泡直徑大于對(duì)照組，PI、RI及卵泡數(shù)量低于或少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜容受性及卵泡發(fā)育情況比較

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜容受性及卵泡發(fā)育情況比較

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05；下同

組 別觀察組46 n對(duì)照組卵泡直徑（mm）11.40±1.48 19.87±2.76①②11.32±1.57 18.83±2.11①45時(shí) 間治療前治療后治療前治療后Em（mm）5.78±1.48 9.79±3.41①②5.84±1.32 7.59±2.17①PI 1.41±0.69 0.79±0.32①②1.39±0.73 1.15±0.49①RI 0.92±0.43 0.63±0.19①②0.94±0.37 0.79±0.27①卵泡數(shù)量（個(gè)）16.44±2.51 9.16±1.22①②16.58±2.48 11.91±1.89①

2.2 兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平比較 兩組患者治療前內(nèi)分泌激素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組E2、FSH、P水平高于對(duì)照組，LH水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平比較

表2 兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平比較

組 別n觀察組46對(duì)照組45時(shí) 間治療前治療后治療前治療后E2（pg/ml）204.82±15.91 259.71±51.79①②201.64±16.84 231.11±37.89①LH（mIU/ml）15.03±1.81 8.06±0.57①②15.18±1.78 11.07±1.29①FSH（mIU/ml）4.53±0.65 6.71±2.86①②4.49±0.73 5.29±1.36①P（ng/ml）1.13±0.49 3.48±1.37①②1.09±0.53 2.15±0.87①

2.3 排卵率及受孕率 對(duì)照組治療后排卵27例（60.00%），受孕 12例（26.67%）；觀察組排卵38例（82.61%），受孕25例（54.35%），觀察組排卵率及受孕率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.6974，7.2241，P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)隨著對(duì)PCOS的深入研究，發(fā)現(xiàn)PCOS病因與遺傳因素、環(huán)境因素、易感因素及代謝綜合征等多方面因素有關(guān)，然而對(duì)其發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，因此臨床缺乏特效治療方案，對(duì)其治療一直是婦科研究的難點(diǎn)［4］。目前臨床針對(duì)PCOS所致的不孕癥，主要采用孕激素、雌激素等治療，雖能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平，使月經(jīng)周期規(guī)律，促進(jìn)排卵，但仍存在排卵率、受孕率較低的缺點(diǎn)。

研究表明正常妊娠取決于四個(gè)方面，健康的精子、健康的卵子、暢通的生殖道及良好的子宮內(nèi)環(huán)境缺一不可，其中子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受能力是受精卵著床的關(guān)鍵［5］。PCOS患者內(nèi)分泌激素紊亂，影響卵泡的正常發(fā)育，導(dǎo)致卵泡發(fā)育不良，降低卵子質(zhì)量，此外PCOS還可降低子宮內(nèi)膜容受性，破壞受精卵著床的子宮內(nèi)環(huán)境，導(dǎo)致不孕癥，因此，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜容受性是治療PCOS排卵障礙性不孕癥的重要環(huán)節(jié)［6］。

多囊卵巢綜合征屬中醫(yī)“閉經(jīng)”“不孕癥”等范疇，中醫(yī)臟腑學(xué)說(shuō)中指出，腎主精氣，精氣盛衰主宰著人體的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖，卵子乃生殖之精，其發(fā)育成熟賴(lài)于腎陰滋養(yǎng)，卵子生長(zhǎng)排出賴(lài)于腎陽(yáng)推動(dòng)，因此卵子生長(zhǎng)及排出與腎密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為腎虛乃PCOS根本病因，由于先天腎氣不足，腎陽(yáng)虧虛，沖任虛衰，不能攝精成孕，引起不孕癥。腎陽(yáng)虧虛，天癸不充，故見(jiàn)月經(jīng)遲發(fā)或閉經(jīng)。腎陽(yáng)虧虛，生化失期，故子宮發(fā)育不良。陽(yáng)虛水泛，水濕下注，故見(jiàn)帶下量多、清稀如水，腰膝酸軟等。腎虛致瘀，氣血瘀滯，壅滯胞宮，使卵子難以排出，卵巢增大。陽(yáng)氣職司氣化，陽(yáng)虛則氣化失常，水液失運(yùn)，停聚為痰。因此，治宜溫腎暖宮，調(diào)補(bǔ)沖任，活血化痰。自擬補(bǔ)腎化痰活血方中熟地黃滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)精益髓，淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng)，補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽(yáng)，山藥補(bǔ)脾肺腎、益氣養(yǎng)陰，四者合為君藥，用以溫腎暖宮、益氣壯陽(yáng)。香附疏肝理氣、調(diào)經(jīng)和血，桃仁活血祛瘀，二者合為臣藥，用以行氣活血、疏肝調(diào)經(jīng)。皂角刺祛痰化瘀，山慈菇消痰祛瘀，陳皮理氣調(diào)中、燥濕化痰，三者合為佐藥，用以燥濕化痰、理氣祛瘀。甘草為使，調(diào)和諸藥，緩和藥性，諸藥相合，共奏溫腎暖宮、化痰活血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明淫羊藿苷對(duì)雌二醇有直接刺激作用，在高劑量時(shí)促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌酮，表明其補(bǔ)腎壯陽(yáng)的作用與刺激靶腺分泌激素有關(guān)［7］。熟地多糖對(duì)血虛模型小鼠白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板等具有調(diào)節(jié)作用，其能夠促進(jìn)小鼠造血干細(xì)胞增殖，從而達(dá)到補(bǔ)血的作用［8］。補(bǔ)骨脂能增加去卵巢雌性大鼠的動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的雌激素受體，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)源性雌激素的產(chǎn)生，其還可增強(qiáng)人體卵巢HCG/LH受體功能及垂體對(duì)促性腺激素釋放激素（LRH）的反應(yīng)性，促進(jìn)HCG的分泌，從而達(dá)到改善內(nèi)分泌的作用［9］。桃仁能雙向調(diào)節(jié)子宮平滑肌，修復(fù)造血功能、降低血液粘度、改善子宮內(nèi)膜血運(yùn)等功能［10］。本研究結(jié)果顯示觀察組Em、E2、FSH、P水平、卵泡直徑、排卵率及受孕率大于或高于對(duì)照組，PI、RI、LH及卵泡數(shù)量低于或少于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎化痰活血方能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，改善子宮內(nèi)膜容受性，從而提高患者排卵率及受孕率。

綜上所述，補(bǔ)腎化痰活血方能有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)、改善子宮內(nèi)膜容受性，有利于受精卵著床，提高排卵率及受孕率，值得臨床推廣。