神經(jīng)節(jié)苷脂治療糖尿病周圍神經(jīng)損害35例臨床觀察

趙傳海

[摘要] 目的 探討神經(jīng)節(jié)苷脂治療糖尿病周圍神經(jīng)損害（DPN）臨床效果。方法 收集整理糖尿病周圍神經(jīng)損害患者70例臨床資料做回顧性分析。結(jié)果 治療組35例，有效13例，顯效14例，無(wú)效8例，總有效率為77.14%;對(duì)照組35例，有效17例，顯效16例，無(wú)效2例，有效率為94.29%，治療效果對(duì)照組顯著高于治療組。 結(jié)論 在糖尿病神經(jīng)病變時(shí)補(bǔ)充神經(jīng)節(jié)苷脂能增強(qiáng)周圍神經(jīng)的再生與生長(zhǎng)，可明顯提高療效，改善預(yù)后，把糖尿病對(duì)人體的危害降到最低。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)損害;神經(jīng)節(jié)苷脂;臨床觀察

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2019）04（b）-0177-02

隨著社會(huì)的發(fā)展，糖尿病（DM）已成為生活中一種常見(jiàn)的疾病，糖尿病神經(jīng)病變（DN）也成了內(nèi)分泌科常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥之一，是引起患者全身神經(jīng)病變的重要病因，以多種表現(xiàn)形式出現(xiàn)，主要以自主神經(jīng)病變、周圍神經(jīng)病變、顱神經(jīng)病變、中樞神經(jīng)病變等，周圍神經(jīng)病變（DPN）又是最常見(jiàn)的并發(fā)癥和主要表現(xiàn)形式，是引起糖尿病致殘的常見(jiàn)原因，其病因迄今尚未完全闡明[1]，沒(méi)有有效的治療方法，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。隨著生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率也不斷上升，DPN發(fā)病趨勢(shì)亦在不斷增長(zhǎng)，其臨床表現(xiàn)主要是下肢對(duì)稱性肢體麻木、疼痛、蟻?zhàn)吒?、痛覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)減退、燒熱感、手套或襪套樣感為特征，以肢體疼痛居多，晚間尤甚。運(yùn)動(dòng)癥狀主要表現(xiàn)為肢體無(wú)力、走路不穩(wěn)及動(dòng)作不靈敏等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致潰瘍、壞疽，甚至截肢，給患者帶來(lái)巨大痛苦。神經(jīng)節(jié)苷脂（gangliosides，GM1），由山川民夫（1951）在馬血球基質(zhì)中找到的非神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)節(jié)苷脂，較多地存在于細(xì)胞膜，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，減緩周圍神經(jīng)髓鞘脫失，對(duì)神經(jīng)再生有重大促進(jìn)作用。該實(shí)驗(yàn)在基礎(chǔ)藥物應(yīng)用的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療糖尿病周圍神經(jīng)損害患者35例，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

收集整理糖尿病周圍神經(jīng)損害患者臨床資料70例，其中，男49 例、女21例，年齡31～79歲，平均53.6 歲;糖尿病病程2～25 年，并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)損害平均6.4年，所有患者均有高血壓、高血脂病史，發(fā)生腦梗塞37例。

1.2 ?糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)

符合2013年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》 提出的DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均有明確的糖尿病史，有疼痛、肢體麻木、肌萎縮無(wú)力、感覺(jué)減退異常，有針刺樣或燒灼樣疼痛、腱反射減弱或消失、深淺感覺(jué)減退、皮膚干燥開(kāi)裂、出汗多或者無(wú)汗等肢體感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變及營(yíng)養(yǎng)功能障礙表現(xiàn);經(jīng)電生理和肌電圖檢查顯示神經(jīng)有傳導(dǎo)性障礙，并排除其他原因引起的疑似周圍神經(jīng)病變。

1.3 ?治療及方法

該組70例糖尿病周圍神經(jīng)損害患者，采用基礎(chǔ)治療的為治療組35例，在治療組治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂的為觀察組 35 例，兩組在性別、年齡、發(fā)病情況、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）具有可比性。治療前對(duì)所有患者進(jìn)行糖尿病健康教育，告知糖尿病的危害及注意事項(xiàng)，讓患者及家屬了解糖尿病及其并發(fā)癥是可防可控的。治療組：口服降糖藥或用胰島素控制血糖，在嚴(yán)格控制血糖的基礎(chǔ)上，控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，同時(shí)給予維生素 B1100 mg、甲鈷胺500 μg肌注，1次/d，使血糖控制在空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖 <9.0 mmol/L的理想范圍，28 d為1個(gè)療程。觀察組：在治療組的治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1），把40 mg神經(jīng)節(jié)苷脂溶于250 mg生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程，以后根據(jù)病情可改為20 mg肌注，再連用14 d。

1.4 ?觀察指標(biāo)

治療前后的主要臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)體征，神經(jīng)電生理檢查、腓腸神經(jīng)SCV等。

1.5 ?療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

患者臨床癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)體征及電生理檢查。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失;有效： 患者自我感覺(jué)癥狀減輕;無(wú)效：癥狀無(wú)改善。總有效率=有效率+顯效率。

2 ?結(jié)果

對(duì)照組35例，有效17例，顯效16例，無(wú)效2例，有效率為94.29%;治療組35例，有效13例，顯效14例，無(wú)效8例，總有效率為77.14%;治療效果對(duì)照組顯著高于治療組。

3 ?討論

糖尿病周圍神經(jīng)損害（DPN）是糖尿病臨床常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，隨著生活水平不斷提高糖尿病發(fā)病率亦不斷上升，發(fā)病趨勢(shì)亦在不斷增長(zhǎng)，其發(fā)生率高達(dá)47%～91%[1]，而用神經(jīng)生理學(xué)改變判斷可高達(dá)80%～100%[2]。糖尿病性周圍神經(jīng)病變臨床表現(xiàn)繁雜，臨床上分為雙側(cè)對(duì)稱的多發(fā)性神經(jīng)病變、非對(duì)稱性單神經(jīng)病變及局部神經(jīng)病變，以遠(yuǎn)端對(duì)稱性感覺(jué)性多發(fā)神經(jīng)病變最常見(jiàn)，為主要致殘因素，并可導(dǎo)致其他嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活和生存質(zhì)量。目前臨床上無(wú)特效治療方法。此病起病緩慢，癥狀逐漸加重，不易逆轉(zhuǎn)。故臨床診斷對(duì)阻斷病情發(fā)展也頗為重要[3]一般在患糖尿病2～3年后發(fā)病。其發(fā)病機(jī)制與患者年齡、血糖控制度、病程、胰島素缺乏、血糖代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少和微循環(huán)障礙等多種因素有關(guān)。高血糖、糖代謝紊亂可引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖、果糖、山梨醇糖和滲透壓升高，使細(xì)胞腫脹、變性，產(chǎn)生神經(jīng)纖維脫髓鞘樣改變，影響神經(jīng)傳導(dǎo)功能導(dǎo)致周圍神經(jīng)系統(tǒng)改變，慢性高血糖是引起周圍神經(jīng)病變發(fā)生的主要病因之一。糖尿病周圍神經(jīng)病變可累及感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)，臨床癥狀多以持續(xù)性疼痛、麻木及感覺(jué)減退為主，甚至形成糖尿病足潰瘍，其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的方面還沒(méi)有根治的方法。有學(xué)者認(rèn)為[4]：病情未能及時(shí)有效控制，病人長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，代謝紊亂、微血管病變、氧化應(yīng)激、神經(jīng)激素、營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、缺血缺氧等，以致神經(jīng)細(xì)胞軸突、鞘膜代謝失常而致病。有資料證實(shí)控制血糖水平為基本治法，能延緩減慢并發(fā)癥的發(fā)展。在治療方面，醫(yī)生一般建議通過(guò)飲食調(diào)整、戒煙限酒、運(yùn)動(dòng)療法、口服降糖藥或注射胰島素等方法，將血糖控制在正常范圍，是預(yù)防和治療糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的重要手段和根本原則。積極控制血糖并保持、穩(wěn)定在正常水平是預(yù)防和治療包括糖尿病神經(jīng)病變?cè)趦?nèi)的慢性并發(fā)癥的基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，采取對(duì)癥綜合治療，如控血糖、血壓、體重，加強(qiáng)體能鍛煉及適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動(dòng)等，可減少周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。

神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）是參與神經(jīng)元細(xì)胞膜鞘酯組成的物質(zhì)之一，對(duì)神經(jīng)再生有重大促進(jìn)作用，神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和神經(jīng)節(jié)苷脂是腦神經(jīng)再生發(fā)育必需物質(zhì)，神經(jīng)節(jié)苷脂介導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）能增強(qiáng)其活性數(shù)十倍，形成新的豐富的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，修復(fù)并促使腦神經(jīng)再次發(fā)育。在糖尿病神經(jīng)病變時(shí)補(bǔ)充神經(jīng)節(jié)苷脂能增強(qiáng)周圍神經(jīng)的再生與生長(zhǎng)，因其具有增強(qiáng)Na-K-ATP酶的活性、刺激神經(jīng)再生、促進(jìn)神經(jīng)再支配和神經(jīng)系統(tǒng)重塑，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)在生理病變中免受傷害，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，修復(fù)神經(jīng)功能，從而改善、修復(fù)因糖尿病周圍神經(jīng)病變損傷的神經(jīng)系統(tǒng)，有學(xué)者[5]通過(guò)對(duì)臨床癥狀、體征和神經(jīng)電生理學(xué)觀察證實(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂治療糖尿病周圍神經(jīng)損害（DPN）有一定療效。該組實(shí)驗(yàn)70例患者的治療結(jié)果顯示，治療組總有效率為77.14%，在治療組用藥基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）的對(duì)照組總有效率效率達(dá)94.29%，治療效果對(duì)照組顯著高于治療組?？梢?jiàn)，在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，可明顯提高療效，改善預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?蔣雨平.實(shí)用神經(jīng)病學(xué)[M].2版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999：980-990.

[2] ?屈傳強(qiáng)，郭洪志.糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2003，43（1）：59.

[3] ?顧新.糖尿病患者周圍神經(jīng)病變與康復(fù)[J].現(xiàn)代康復(fù)，2000， 4（12）：1770.

[4] ?李建波，陳家偉.糖尿病外周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)理研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004，24（3）：82.

[5] ?張兆成，襲建云，張軍，等.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療糖尿病 周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].臨床薈萃，2005，20（9）：522-523.

（收稿日期：2019-01-25）