環(huán)磷酰胺對風(fēng)濕病育齡婦女卵巢損傷的臨床研究

高翔

【摘要】 目的：探討分析患有風(fēng)濕病的育齡婦女進(jìn)行環(huán)磷酰胺治療，可能對其卵巢造成的損傷。方法：本次研究以筆者所在醫(yī)院80例風(fēng)濕病育齡婦女為研究對象，并根據(jù)采用的治療方式，將其劃分為A組、B組、C組，A組20例患者不進(jìn)行任何藥物治療，B組30例患者進(jìn)行激素治療，C組30例患者進(jìn)行環(huán)磷酰胺治療，對三組雌激素指標(biāo)及卵巢體積等比較觀察。結(jié)果：觀察結(jié)果顯示，C組患者的雌二醇水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于A組和B組，且C組促卵泡激素水平遠(yuǎn)高于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：研究結(jié)果表明，環(huán)磷酰胺療法治療患有風(fēng)濕病的育齡患者時，對其卵巢功能有一定的損傷，主要體現(xiàn)在月經(jīng)紊亂、卵巢早衰的方面，因此在使用環(huán)磷酰胺治療育齡婦女風(fēng)濕病時，應(yīng)謹(jǐn)慎用量。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺; 育齡婦女; 卵巢損傷

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.073 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）05-0-03

風(fēng)濕病作為一種自身免疫性疾病，對人體骨骼、肌肉、軟骨組織、血管等組織造成一定程度的損傷。而環(huán)磷酰胺作為應(yīng)用范圍較為廣泛的免疫抑制劑，在風(fēng)濕病治療中，雖然體現(xiàn)出一定的成效，但對女性患者卵巢造成的損傷引起了有關(guān)專家的重視[1]。大量的臨床研究指出，環(huán)磷酰胺在一定程度上影響女性雌性激素的分泌，降低女性患者體內(nèi)的雌激素雌二醇含量，并升高患者血清中黃體生成素及卵泡激素含量，從而造成卵泡的大量生成，這也對卵泡的生長造成了一定的影響，造成卵泡提前死亡，卵泡細(xì)胞供給失衡，進(jìn)而女性出現(xiàn)早衰的情況[2]。現(xiàn)就筆者所在醫(yī)院80例患有風(fēng)濕病的育齡婦女進(jìn)行研究，分為三組，分別采用環(huán)磷酰胺、激素和不采用任何藥物，對比分析研究其對患者雌性激素水平和卵巢體積的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本次研究中，選擇2014年12月-2016年2月筆者所在醫(yī)院就診的80例風(fēng)濕病育齡婦女為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者在使用環(huán)磷酰胺前月經(jīng)均正常，且在研究過程中未服用任何卵巢激素有關(guān)藥物;（2）患者自身身體素質(zhì)較好[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）曾服用避孕藥的患者;（2）絕經(jīng)的患者;（3）患有下丘腦、卵巢及其他因為疾病造成的月經(jīng)失調(diào)的患者。所有患者年齡在18～50歲。根據(jù)采用的治療方式，將其劃分為A組、B組、C組，A組20例患者不進(jìn)行任何藥物治療，B組30例患者進(jìn)行激素治療，C組30例患者進(jìn)行環(huán)磷酰胺治療，患者對本次研究知情且同意，三組患者一般資料見表1。

1.2 方法

A組不進(jìn)行任何藥物治療。B組采用激素倍樂美（Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20130229）進(jìn)行治療，3次/d，用藥1.25 mg/次。C組采用環(huán)磷酰胺（廣州白云山光華制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H44020383）50 mg/d進(jìn)行治療。治療時間均為半年。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析三組患者的黃體生成素、泌乳素及雌二醇等雌性激素指標(biāo)含量的變化情況;對比分析三組患者卵巢體積[5]，通過對用藥后患者卵巢形態(tài)、大小、月經(jīng)第2～3天雌二醇水平、促卵泡激素水平來判斷卵巢儲備能力。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

分析對比，C組患者的黃體生成素、泌乳素及孕酮水平與A組、B組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。而在促卵泡激素水平方面，C組患者與A組、B組比較，明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在雌二醇水平方面，C組患者與A組、B組比較，明顯較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。C組患者的卵巢大小與A組、B組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但C組患者的卵巢體積明顯較A組、B組小，見表2。

3 討論

環(huán)磷酰胺廣泛運用于免疫性疾病及腫瘤治療中，但同時對女性患者的卵巢有較大損傷，雖然造成不良反應(yīng)的機制尚不明確，但大量的臨床實踐經(jīng)驗證明，長期使用環(huán)磷酰胺，對女性患者卵巢造成嚴(yán)重?fù)p害，甚至可能造成女性患者不孕及卵巢早衰等癥狀[6]。有研究指出，環(huán)磷酰胺是對患者卵巢產(chǎn)生的卵泡造成較大的損壞，破壞患者卵巢結(jié)構(gòu)，從而造成女性患者激素分泌紊亂[7]。也有學(xué)者對患者年齡層次與促卵泡激素水平的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)的研究，得出隨著女性患者年齡的增加，其血清促卵泡激素水平也隨之提高，而患者促卵泡激素水平直接關(guān)系到卵巢儲備能力，過高的促卵泡激素對患者造成一定的不利影響[8]。

環(huán)磷酰胺是臨床治療風(fēng)濕病應(yīng)用較多的一類藥劑，在取得較好的成效同時，對婦女卵巢造成一定損害，引起有關(guān)專家的高度重視。女性患者卵巢功能的衰竭，相應(yīng)的雌激素水平的較低，易出現(xiàn)骨礦含量的增高及心血管疾病等并發(fā)癥，對患者日常生活造成極大的影響[9]。臨床實踐經(jīng)驗指出，長期服用環(huán)磷酰胺的，造成雌激素紊亂，對女性患者卵巢造成極大的損傷，甚至出現(xiàn)不孕或卵巢早衰等癥狀。探究原因，環(huán)磷酰胺促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂活躍，其敏感性增強，從而造成細(xì)胞的死亡，增加了卵泡死亡率，并損壞了其卵泡儲備能力，對雌性激素分泌造成較大的影響。部分研究指出，環(huán)磷酰胺對女性卵巢的形成造成一定的破壞，因氧化造成卵巢組織的破壞，從而造成血清激素的不合理分泌[10]。有研究大量應(yīng)用證實采用環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡時，可能造成女性患者月經(jīng)不調(diào)的情況[11]。

由研究結(jié)果可知，在促卵泡激素水平方面，C組患者與A組、B組比較，明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在雌二醇水平方面，C組患者與A組、B組比較，明顯較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而女性患者體內(nèi)促卵泡激素過高或雌二醇水平過低都能引起卵巢早衰、原發(fā)性閉經(jīng)等。

綜合以上觀點，環(huán)磷酰胺在臨床治療中，對女性患者的卵巢功能有著極大的損傷，主要體現(xiàn)在月經(jīng)失調(diào)及雌激素分泌失調(diào)[12]。因此，在環(huán)磷酰胺藥劑治療女性風(fēng)濕病時，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎合理用量，并對患者采取必要的保護(hù)措施，盡可能地減少對女性患者卵巢的損害，加強患者卵巢功能的保護(hù)。同時，通過本次研究發(fā)現(xiàn)，激素類藥物也對女性雌激素造成一定程度的影響，進(jìn)而影響月經(jīng)，而臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，激素藥物及環(huán)磷酰胺的聯(lián)合使用，更加劇女性患者月經(jīng)紊亂，需要進(jìn)一步系統(tǒng)、深入的研究[13]。

通過本次研究，發(fā)現(xiàn)患者環(huán)磷酰胺用藥量同患者促卵泡激素、孕酮等雌性激素水平有著極大的正相關(guān)關(guān)系，而與患者的泌乳素、雌二醇含量呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系。綜上所述，在對風(fēng)濕病臨床治療過程中，使用環(huán)磷酰胺確實會嚴(yán)重?fù)p害女性患者卵巢功能，雌激素調(diào)控失衡及月經(jīng)失常是臨床主要表現(xiàn)，因此在采用環(huán)磷酰胺治療風(fēng)濕病時，應(yīng)合理控制環(huán)磷酰胺使用劑量，依據(jù)合理的保護(hù)措施來修復(fù)、保護(hù)患者卵巢功能。此外，經(jīng)本研究也發(fā)現(xiàn)，單獨使用激素類用藥亦會影響女性月經(jīng)，但臨床研究中在聯(lián)合應(yīng)用激素及環(huán)磷酰胺的時候是否會顯著增加女性月經(jīng)紊亂情況，有待未來進(jìn)一步深入分析與研究。

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