超聲聯(lián)合血清標(biāo)志物診斷慢性心力衰竭的價(jià)值

鄭琨，張淋淋，解東興，趙崢禎

（唐山市工人醫(yī)院 1.心臟功能檢查科；2.超聲診斷科，河北 唐山 063000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的終末期疾病，準(zhǔn)確判斷心功能有助于改善預(yù)后[1]。目前，臨床主要依據(jù)患者癥狀和血漿腦鈉肽前體診斷CHF，但前者易受主觀因素影響，后者尚無(wú)統(tǒng)一的限度或標(biāo)準(zhǔn)[1]。心力衰竭超聲指數(shù)通過(guò)綜合超聲心動(dòng)圖多項(xiàng)參數(shù)評(píng)估心功能[2]。血清半乳糖凝集素-3（galactose lectin-3，Gal-3）是與心肌纖維化、心臟重塑相關(guān)的炎癥因子[3]。親環(huán)素A通過(guò)介導(dǎo)免疫抑制、干預(yù)細(xì)胞增殖等多種途徑促使心功能惡化[4]。本文擬分析三者聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估CHF心功能的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2018年1月唐山市工人醫(yī)院收治的312例CHF患者作為研究對(duì)象。其中，男性212例，女性100例；年齡（57±77）歲，平均（70.3±4.1）歲；高血壓心臟病156例，擴(kuò)張型心肌病56例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病59例，肥厚型心肌病41例。根據(jù)左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）分為收縮性組和舒張性組，分別為234和78例。根據(jù)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)（New York heart association，NHYA）將患者分為NHYAⅠ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級(jí)組，分別為58、75、97和82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南2014》CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床癥狀典型；③靜息時(shí)心功能異常；④年齡＜80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病、急性心肌梗死（＜6個(gè)月）、肺源性心臟病及原發(fā)瓣膜病引發(fā)CHF；②合并腎功能不全；③惡性腫瘤；④合并庫(kù)欣綜合征等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑤合并自身免疫性疾病；⑥合并肺栓塞或肺心病。選取同期來(lái)本院體檢的健康人群60例作為對(duì)照組。其中，男性40例，女性20例；年齡（56±77）歲，平均（70.8±4.3）歲。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血清Gal-3、親環(huán)素A檢測(cè)所有研究對(duì)象入院次日空腹取肘靜脈血，置于含EDTA的促凝管中，3 500 r/min離心10 min，取上層血清，采用ELISA測(cè)定血清Gal-3、親環(huán)素A水平。試劑盒購(gòu)自上海源葉生物科技有限公司，具體操作參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。檢測(cè)的批內(nèi)差異≤7%，批間差異≤10%。

1.2.2 心力衰竭超聲指數(shù)測(cè)定所有研究對(duì)象于入院次日通過(guò)IE33型心臟彩超檢測(cè)儀（美國(guó)PHILIPS公司）行心動(dòng)圖檢查，測(cè)定左室舒張末期末徑、左房?jī)?nèi)徑、LVEF、肺動(dòng)脈收縮壓、二尖瓣早期充盈與晚期充盈最大速度比、減速時(shí)間、肺靜脈舒張?jiān)缙谂c收縮期最大流速比值、瓣膜反流或狹窄及室間隔與左室后壁厚度比等。依據(jù)歐洲心臟病學(xué)、美國(guó)超聲心動(dòng)圖協(xié)會(huì)及戴敏等評(píng)分法計(jì)算心力衰竭超聲指數(shù)評(píng)分[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用方差分析，兩兩比較用SNK-q檢測(cè)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清Gal-3、親環(huán)素A、心力衰竭超聲指數(shù)及LVEF比較

各組患者的血清Gal-3、親環(huán)素A、心力衰竭超聲指數(shù)及LVEF比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 收縮性組和舒張性組心力衰竭患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

收縮性組與舒張性組CHF患者血清Gal-3分別為（25.4±3.6）和（22.8±2.8）μg/L，親環(huán)素A分別為（6.1±0.9）和（4.6±0.8）ng/ml，心力衰竭超聲指數(shù)分別為（3.8±1.3）和（2.7±0.9）分，兩組患者血清Gal-3、親環(huán)素A及心力衰竭超聲指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.585、13.093和8.290，均P=0.000）。

2.3 血清Gal-3、親環(huán)素A、心力衰竭超聲指數(shù)與LVEF及NYHA分級(jí)的相關(guān)性分析

血清Gal-3、親環(huán)素A和心力衰竭超聲指數(shù)與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.635、-0.622和-0.628，P=0.013、0.018和0.016），與心功能NYHA分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.745、0.834和0.867，P=0.008、0.005和0.005）。

表1 各組患者血清Gal-3、親環(huán)素A、心力衰竭超聲指數(shù)及LVEF比較 （±s）

表1 各組患者血清Gal-3、親環(huán)素A、心力衰竭超聲指數(shù)及LVEF比較 （±s）

組別nGal-3/（μg/L）親環(huán)素A/（ng/ml）心力衰竭超聲指數(shù)LVEF/%對(duì)照組6014.4±3.52.3±0.60.0±0.065.0±3.1 NYHAⅠ級(jí)組5819.6±1.32.7±0.61.8±0.959.6±3.9 NYHAⅡ級(jí)組7522.0±2.23.7±0.72.3±1.153.4±3.4 NYHAⅢ級(jí)組9725.2±2.16.0±0.93.7±1.241.5±4.5 NYHAⅣ級(jí)組8228.9±2.47.6±1.15.5±1.532.5±5.1 F值376.591543.691136.697738.413 P值0.0000.0000.0000.000

3 討論

CHF是臨床表現(xiàn)為機(jī)體循環(huán)代謝障礙和內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活的綜合性疾病。隨著CHF進(jìn)展，心功能惡化，導(dǎo)致心肌纖維化或心臟重塑，預(yù)后較差。因此，準(zhǔn)確評(píng)估心功能并給予藥物治療，是改善預(yù)后的關(guān)鍵。據(jù)報(bào)道，臨床癥狀、腦鈉肽、六分鐘步行試驗(yàn)及血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)等均可用于CHF心功能評(píng)估，但有各自的局限性[7-10]。心力衰竭超聲指數(shù)、血清Gal-3及親環(huán)素A是早期CHF診斷的新指標(biāo)，與心功能密切相關(guān)。

目前，臨床主要采用LVEF評(píng)估心功能，但與臨床相關(guān)性較小，難以準(zhǔn)確地反映患者心功能[11]。心力衰竭超聲指數(shù)綜合了左心室收縮舒張功能、肺動(dòng)脈壓力、房室重構(gòu)、瓣膜反流或狹窄等因子，全面、綜合地評(píng)價(jià)心臟整體功能，克服了LVEF的不足及NYHA的主觀性，是心功能評(píng)價(jià)的有效指標(biāo)[12]。利建等[13]研究認(rèn)為，以心力衰竭超聲指數(shù)＜3診斷CHF，其敏感性和特異性分別為95%和96%，診斷效果良好。田桂芳等[6]研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭超聲指數(shù)與LVEF呈負(fù)相關(guān)，并能有效區(qū)分舒張性和收縮性CHF患者。本研究中，隨著患者心功能分級(jí)提高，心力衰竭超聲指數(shù)升高，LVEF降低，心力衰竭超聲指數(shù)與LEFF呈負(fù)相關(guān)，且收縮性和舒張性患者心力衰竭超聲指數(shù)差異顯著，表明心力衰竭超聲指數(shù)能夠有效區(qū)分CHF類(lèi)型，反映患者心功能狀態(tài)，克服了其他指標(biāo)的不足，具有一定的優(yōu)勢(shì)。

近年來(lái)，血清標(biāo)志物逐漸用于疾病診斷，特異性較好。Gal-3為半乳糖苷結(jié)合凝聚素家族成員，通過(guò)加速成纖維細(xì)胞增殖和膠原蛋白沉積以及促進(jìn)心肌巨噬細(xì)胞活化轉(zhuǎn)移，介導(dǎo)心肌纖維化和心臟重塑，導(dǎo)致CHF心功能惡化；親環(huán)素A為親環(huán)素家族成員，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、影響脂質(zhì)代謝和免疫抑制，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)異常，加速心功能惡化。有研究顯示，Gal-3、親環(huán)素A與心功能狀態(tài)相關(guān)[14-15]。本文中血清Gal-3、親環(huán)素A與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，且收縮性心力衰竭患者血清Gal-3、親環(huán)素A高于舒張性心力衰竭患者，與王博等[16]和宣玲等[17]結(jié)果一致。表明Gal-3、親環(huán)素A能夠客觀反映CHF患者心功能狀態(tài)，有助于心功能評(píng)估。筆者認(rèn)為，炎癥導(dǎo)致心肌重塑是引起CHF的重要原因，高炎癥狀態(tài)導(dǎo)致心血管系統(tǒng)細(xì)胞大量分泌親環(huán)素A、Gal-3，其水平反饋性地加重炎癥反應(yīng)，通過(guò)免疫抑制、心肌纖維化和心臟重塑等加速心功能惡化，兩者相互影響，因而能夠用于CHF患者心功能的評(píng)價(jià)。

綜上所述，心力衰竭超聲指數(shù)、血清親環(huán)素A及Gal-3評(píng)估CHF患者心功能，簡(jiǎn)單、客觀并可量化，較LVEF更為準(zhǔn)確可靠，具有一定的臨床價(jià)值。