強(qiáng)化免疫干預(yù)聯(lián)合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥的 臨床療效分析

明沛沛　劉志燕

【摘要】 目的：探究分析強(qiáng)化免疫干預(yù)聯(lián)合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥的臨床療效。方法：選取筆者所在醫(yī)院2016年10月-2017年10月在風(fēng)濕免疫科接受治療的狼瘡性腎炎尿毒癥患者68例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例，兩組患者均采用血液透析，觀察組給予甲基強(qiáng)的松龍+環(huán)磷酰胺治療，對照組僅給予甲基強(qiáng)的松龍治療，對比兩組患者臨床療效。結(jié)果：觀察組治療有效率（94.12%）顯著高于對照組（76.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后Scr、ESR水平均低于對照組，C4水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良結(jié)果發(fā)生率（2.94%）顯著低于對照組（17.65%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：強(qiáng)化免疫干預(yù)聯(lián)合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥治療效果顯著，可改善患者Scr、CH50、C4、ESR等各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，減輕尿毒癥癥狀，提高治療有效率，降低不良結(jié)果發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 強(qiáng)化免疫干預(yù); 血液透析; 狼瘡性腎炎; 尿毒癥; 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.078 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）12-0-02

狼瘡性腎炎是一種多因素（遺傳、環(huán)境、藥物、免疫力等）引起的特異性自身免疫疾病，主要表現(xiàn)為顴部紅斑、間斷發(fā)熱、抽搐、光過敏等癥狀，且易反復(fù)發(fā)作。部分患者在得到有效的治療后，會(huì)逐漸治愈，但仍有部分患者發(fā)展為腎衰竭，對患者的生命安全造成影響。隨著病程的延長，甚至?xí)l(fā)尿毒癥[1]。近年來，血液透析已在臨床上被廣泛應(yīng)用，是治療尿毒癥的常用有效方法之一，對改善患者腎功能有著積極作用[2]。本次研究選取近1年來接診的68例狼瘡性腎炎尿毒癥患者，就免疫抑制劑甲基強(qiáng)的松龍及環(huán)磷酰胺聯(lián)合血液透析對狼瘡性腎炎尿毒癥患者的臨床療效進(jìn)行探討分析，以期為臨床研究提供有效的數(shù)據(jù)和科學(xué)理論支撐，現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從筆者所在醫(yī)院2016年10月-2017年10月在風(fēng)濕免疫科接受治療的狼瘡性腎炎尿毒癥患者中選取68例納入本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)于1982年制定的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床確診為狼瘡性腎炎尿毒癥（血清肌酐≥450 μmol/L，持續(xù)至少1個(gè)月）;近3個(gè)月內(nèi)未使用過細(xì)胞毒性藥物;B超顯示患者雙腎未出現(xiàn)萎縮癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性腎小球壞死、雙側(cè)腎皮質(zhì)壞死患者;藥物性腎炎所致腎衰竭患者;對研究使用藥物過敏及禁忌者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。觀察組男女比例為9∶25;年齡23～57歲，平均（30.26±2.37）歲;病程1～6年，平均（2.97±1.45）年。對照組男女比例為7∶27;年齡22～56歲，平均（29.35±2.64）歲;

病程1～7年，平均（3.28±1.57）年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行，患者知情且簽署知情同

意書。

1.2 方法

兩組患者均采取血液透析，用低分子肝素抗凝后，采用德國費(fèi)森尤斯4008-B型透析機(jī)、F6透析器將體內(nèi)血液引流至體外，首次沖洗液為500 ml 5%葡萄糖注射液，二次沖洗液為

1 000 ml 2%肝素+生理鹽水，控制血流量為250 ml/min，2次/周，

每次沖洗時(shí)間約為4 h。待尿毒癥癥狀有所改善后，觀察組患者可給予強(qiáng)化免疫干預(yù)，具體方案如下：靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040014），500 ml/次，1次/d;

連續(xù)治療3 d后，靜脈注射4 mg/kg環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20084627）+0.9%氯化鈉注射液

100 ml，1次/d。對照組患者采用甲基強(qiáng)的松龍治療，用法用量參照觀察組，可根據(jù)患者腎功能改善情況酌情增減藥物使用劑量。療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者臨床療效及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)：血清肌酐（Scr）、血清補(bǔ)體（CH50）、血清補(bǔ)體C4、血沉（ESR）。根據(jù)患者臨床癥狀的改善情況，可分為顯效、有效、無效。尿毒癥癥狀基本消失，Scr水平低于177 μmol/L為顯效;尿毒癥癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，Scr水平在177～450 μmol/L為有效;臨床癥狀無明顯改善，或有加重趨勢，Scr水平無改變或超過450 μmol/L則為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次數(shù)據(jù)分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效及不良結(jié)果發(fā)生率比較

觀察組治療有效率（94.12%）顯著高于對照組（76.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。在1年的追蹤觀察過程中發(fā)現(xiàn)，觀察組不良結(jié)果發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較

治療前，兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（Scr、CH50、C4、ESR）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前均有明顯改善，Scr、ESR水平均降低，CH50、C4水平均上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組Scr、C4、ESR水平改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

狼瘡性腎炎是一種特異性自身免疫疾病，主要表現(xiàn)為免疫細(xì)胞異常、免疫系統(tǒng)功能紊亂。目前，對狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)制尚未有完全統(tǒng)一的結(jié)論，大多數(shù)研究者認(rèn)為該疾病主要與環(huán)境、自身的免疫系統(tǒng)異常等因素有關(guān)，激活B淋巴細(xì)胞，進(jìn)而使自身免疫抗體和免疫復(fù)合物沉積增多，長時(shí)間累積造成了腎臟負(fù)擔(dān)，引發(fā)一系列免疫損傷反應(yīng)，導(dǎo)致局部組織壞死，促使裂解酶大量釋放，最終引發(fā)腎組織損傷[3]。腎功能異常、腎小球硬化等均會(huì)導(dǎo)致腎衰竭，并在短期內(nèi)迅速惡化，數(shù)周或數(shù)月發(fā)展為尿毒癥[4]。有研究資料顯示，對狼瘡性腎炎尿毒癥的治療應(yīng)從改善患者腎功能入手，解決腎單位病理異常[5]。血液透析是現(xiàn)階段治療尿毒癥最為有效的方法，但僅使用血液透析對有皮膚性疾病的尿毒癥患者效果并不顯著，聯(lián)合免疫藥物干預(yù)可起到一定的療效。有文獻(xiàn)[6]報(bào)道，狼瘡性腎炎尿毒癥患者在未接受聯(lián)合沖擊治療前的可逆緩解率僅13%左右，給予聯(lián)合沖擊后可逆緩解率得到顯著改善。

甲基強(qiáng)的松龍具有糖皮質(zhì)激素的作用，作用同潑尼松，藥物分子與細(xì)胞膜特異受體相結(jié)合，同時(shí)進(jìn)入到細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合，可調(diào)控mRNA的轉(zhuǎn)譯，合成各種所需的蛋白酶，能有效抑制免疫復(fù)合物和抗DNA抗體，促使機(jī)體ds-DNA抗體作用強(qiáng)度及尿蛋白水平降低，血清補(bǔ)體水平升高[7-8]。還可抑制結(jié)締組織增生，降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜之間通透性，阻止炎癥因子及其他有毒物質(zhì)的釋放，具有極強(qiáng)的抗炎作用[9]。該藥劑多用于危重疾病的急救用藥及風(fēng)濕性疾病。環(huán)磷酰胺是一種抗腫瘤、免疫抑制劑，可作用于B淋巴細(xì)胞，通過減少血清中假膽堿酯酶的含量，在肝微粒體酶的催化作用下分解出磷酰胺氮芥，進(jìn)而提升尿酸水平和琥珀膽堿的功能，使神經(jīng)肌肉阻滯，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊，加強(qiáng)患者免疫功能[10-11]。兩藥聯(lián)合作用效果更佳，能強(qiáng)有力地改善炎癥感染和免疫過程，使抗DNA抗體受到抑制，達(dá)到改善腎功能和腎外癥狀[12]。本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平較治療前均得到了改善，但觀察組Scr、ESR、C4水平改善幅度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良結(jié)果發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對狼瘡性腎炎尿毒癥采用強(qiáng)化免疫干預(yù)聯(lián)合血液透析治療可有效提高臨床療效，改善患者臨床癥狀及預(yù)后，提升CH50、C4水平，降低Scr、ESR水平，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，達(dá)到加強(qiáng)免疫功能的作用，減少疾病的復(fù)發(fā)率，該治療方式可做進(jìn)一步探討研究，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2018-11-27）