吉西他濱與多西他賽對老年晚期非小細胞肺癌的治療效果分析

陳煜

【摘要】 目的：對老年晚期非小細胞肺癌患者應用吉西他濱與多西他賽治療的臨床效果進行分析。方法：選取筆者所在醫(yī)院2014年2月-2016年10月接診的66例老年晚期非小細胞肺癌患者，隨機分為A、B兩組，各33例，其中A組采取吉西他濱治療，而B組則采取多西他賽治療，比較兩組治療效果。結果：治療后A組總有效率、1年生存率與B組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后A組不良反應發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：對老年晚期非小細胞肺癌患者予以吉西他濱、多西他賽治療，效果相當，但吉西他濱不良反應更少，因此，結合患者個體化差異，選擇最為合適的化療藥物。

【關鍵詞】 晚期非小細胞肺癌; 吉西他濱; 多西他賽; 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.005 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）12-00-03

Therapeutic Effect of Gemcitabine and Docetaxel in Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer/CHEN Yu.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（12）：-14

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical efficacy of Gemcitabine and Docetaxel in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.Method：A total of 66 elderly patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into two groups，33 cases in group A and 33 cases in group B.Gemcitabine was used in group A，while Docetaxel was used in group B.The therapeutic effects of the two groups were compared.Result：There was no significant difference in total effective rate and 1-year survival rate between group A and group B （P>0.05），and the incidence of adverse reactions in group A was lower than that in group B （P<0.05）.Conclusion：Gemcitabine and Docetaxel are effective in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer，but Gemcitabine has fewer adverse reactions.Therefore，the most appropriate chemotherapeutic drugs should be selected according to the individual differences of patients.

【Key words】 Advanced non-small cell lung cancer; Gemcitabine; Docetaxel; Efficacy

First-authors address：First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China

據(jù)報道，在全部肺癌中非小細胞肺癌發(fā)生率為80%，且有75%左右患者處于中晚期，5年生存率極低[1]。隨著我國人口老齡化的急劇增加，65歲以上患者中有超過50%患有晚期非小細胞肺癌，同時70歲以上患者中有30%～40%患有非小細胞肺癌，通常死于臟器功能衰竭及并發(fā)癥[2-3]。因此，如何控制老年晚期非小細胞肺癌患者病情進展，延長生存時間已成為當前需要解決的重要問題。以往治療通常選取鉑類+第三代細胞毒藥物的兩藥聯(lián)合方案，但鑒于老年患者機體弱、機體生理功能差等方面情況，本文對其采取單一化療藥物方案，即吉西他濱單獨用藥化療方案、多西他賽單獨用藥化療方案，效果

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年2月-2016年10月作為病例納入時間段，從筆者所在醫(yī)院隨機抽選66例老年晚期非小細胞肺癌患者作為本次研究的調(diào)查對象。納入標準：（1）經(jīng)病理學檢查確診為晚期非小細胞肺癌;（2）Karnofsky評分>70分[4];（3）預計生存期>3個月;（4）體力狀況評分為0～1分。排除標準：（1）合并認知功能障礙、精神類疾病、肝腎功能不全等情況;（2）近期接受過抗腫瘤藥物治療;（3）研究過程后者能夠因個人原因主動退出[5]。依照不同的治療該藥物將其分為以下兩組，即A組33例，男女比例18∶15，年齡60～78歲，平均（70.64±4.32）歲，包括腺癌

14例，鱗癌10例，肺泡癌6例，其他3例。B組33例，男女比例20∶13，年齡61～75歲，平均（69.72±5.18）歲，包括腺癌15例，鱗癌9例，肺泡癌5例，其他4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呒捌浼覍倬獣匝芯?，且自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法

A組采取注射用鹽酸吉西他濱（商品名：健擇，生產(chǎn)廠家：Lilly France制藥，國藥準字H20050171，規(guī)格0.2 g/支）治療，即1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱，靜脈滴注，保證0.5 h內(nèi)滴完，1次/周，連續(xù)治療21 d，隨后休息7 d，每個月重復1次。結合患者不良反應，酌情減量。

B組采取多西他賽注射液（商品名：泰索帝，生產(chǎn)企業(yè)：杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20140039，規(guī)格0.5 ml：

20 mg/支），接受多西他賽注射液治療前，口服糖皮質(zhì)激素藥物，如地塞米松，8 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d，然后靜脈滴注75 mg/m2多西他賽注射液，時間為60 min。兩組均連續(xù)治療2個周期，21 d為1個周期。

1.3 觀察指標及療效判定標準

比較兩組臨床療效及1年生存率，同時統(tǒng)計比較兩組不良反應發(fā)生率：以美國國立癌癥研究所毒性分級標準為依據(jù)，評估患者Ⅰ～Ⅱ度不良反應，包括肝功能異常、骨髓抑制、惡心嘔吐、乏力等。

療效評估標準，以衛(wèi)生組織制定的實體瘤療效標準為依據(jù)，對患者治療2個周期后的臨床效果予以判斷，完全緩解：實體病灶完全消失，且持續(xù)時間在1個月以上;部分緩解：經(jīng)X線檢查，可見病灶最大直徑、垂直直徑的乘積明顯縮小，可達30%，且持續(xù)時間在1個月以上;疾病穩(wěn)定：經(jīng)X線檢查，可見實體病灶最大直徑、垂直直徑的乘積縮小低于50%，持續(xù)時間時間在1個月以上;疾病進展：經(jīng)X線檢查，可見病灶增大高于20%[6]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究所涉及數(shù)據(jù)均以統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0為處理工具，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及1年生存率比較

治療后，A組總有效率、1年生存率與B組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

治療后A組不良反應發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

針對晚期非小細胞肺癌的治療，一般情況下，采取以全身化療為主的綜合治療，以達到降低病死率，提高存活率的目的[7]。但是由于老年患者機體能過減弱，加上各臟器功能的逐漸衰退，直接影響藥物代謝，加上患者骨髓儲備力量低，導致化療期間不良反應發(fā)生風險增高，如肝功能異常、骨髓抑制等，進而降低患者治療依從性，難以達到良好的預期效果。由此了解到，聯(lián)合化療方案易引發(fā)不良反應，因此，認為單一化療藥物是老年晚期非小細胞肺癌患者的首選治療方案[8]。

隨著當前抗癌藥物的不斷研發(fā)，以及晚期非小細胞肺癌相關研究的不斷深入分析，發(fā)現(xiàn)吉西他濱、多西他賽是常見的一線肺癌治療藥物。其中吉西他濱，是一種新的胞嘧啶核苷衍生物，屬于嘧啶類抗腫瘤藥物，其作用原理與阿糖胞苷一樣，即其主要代謝物（雙氟脫氧胞苷）在細胞內(nèi)摻入DNA，且主要作用于G1/S期。但不同的是，雙氟脫氧胞苷對核苷酸還原酶具有明顯的抑制作用，由此降低細胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯，與此同時，雙氟脫氧胞苷可以抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，進而降低細胞內(nèi)代謝物的降解，以達到自我增效的目的。因此，認為本品對多種實體腫瘤均有效[9]。多西他賽，與紫杉醇作用相同，因此，可將其看作是一種紫杉醇類抗腫瘤藥物，作用原理如下：（1）通過結合游離的微管蛋白，促使小管聚合成穩(wěn)定微管，并阻滯其聚解，對胃管系統(tǒng)的正常功能產(chǎn)生干擾，以達到降低小管數(shù)量、破壞微管網(wǎng)狀結構、抑制腫瘤細胞分裂、殺滅癌細胞的目的;

（2）通過影響干擾細胞的有絲分裂及分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡，以達到抗腫瘤目的[10]。目前，體外試驗已指出，本品對多種小鼠及人體腫瘤細胞株有細胞毒作用，抗瘤譜較PTX廣。有研究指出，誘導凋亡是化療藥物引起細胞毒作用的重要機制之一[11]。多西他賽作為一種bIc-2磷酸化誘導劑，可誘導實體腫瘤的凋亡。

安志潔等[12]在以往研究內(nèi)曾對老年晚期非小細胞肺癌患者治療過程中分別采取吉西他濱單藥化療方案、多西他賽單藥化療方案，通過比較兩種不同藥物方案的近期效果、遠期效果，評估其在老年晚期非小細胞肺癌患者治療中的作用價值，結果發(fā)現(xiàn)兩種藥物的近期效果、遠期效果相當，但接受吉西他濱治療患者的不良反應少于接受多西他賽治療的患者，因此，認為無論采取多西他賽單藥化療方案，還是吉西他濱單藥化療方案，均可取得明顯效果，雖然不良反應不盡相同，但患者可耐受。本組結果得出，A組總有效率、1年生存率與B組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示吉西他濱、多西他賽均可獲取理想的治療效果。另外，A組不良反應發(fā)生率低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示吉西他濱、多西他賽應用過程中易誘發(fā)不良反應，患者可耐受，但是總體來講，吉西他濱的不良反應略少一些。

綜上，結合老年人機體狀況及生理特點、具體病情，在晚期非小細胞肺癌患者治療中分別提供吉西他濱、多西他賽，療效確切，且安全有效，但是吉西他濱的不良反應略少。因此，建議在實際工作中，綜合考量患者個體差異基礎上，為其選取最為合適的化療藥物，以達到提高臨床療效、延長生存時間的目的。

參考文獻

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（收稿日期：2018-11-28）