鹽酸米諾環(huán)素軟膏與甲硝唑?qū)ΨN植體周圍炎抑制作用的臨床研究

唐雄飛 代云婷 孟晶

摘要：目的? 對比局部運(yùn)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏和口服甲硝唑治療種植體周圍炎的臨床效果。方法? 選取2016年3月～2018年5月來我院口腔門診就診的種植體周圍炎患者36例，在對種植體進(jìn)行齦上潔治、齦下刮治后，隨機(jī)分為鹽酸米諾環(huán)素軟膏組和口服甲硝唑組，每組18例。鹽酸米諾環(huán)素軟膏組局部運(yùn)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，口服甲硝唑組采用口服甲硝唑治療。對比基線、治療后4周和8周改良菌斑指數(shù)（mPLI）、改良齦溝出血指數(shù)（mSBI）和探診深度（PD）參數(shù)。結(jié)果? 治療后4周及8周，兩組患者mPLI、mSBI以及PD參數(shù)均低于基線，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;鹽酸米諾環(huán)素軟膏組治療后4周及8周的mPLI、mSBI以及PD參數(shù)均低于口服甲硝唑組[4周：mPLI（0.69±0.47）vs （1.46±0.33），mSBI（0.62±0.41） vs （1.16±0.38），PD（2.47±0.37）mm vs （3.52±0.54）mm;8周：mPLI（0.98±0.39）vs（1.52±0.30），mSBI（0.86±0.45）vs（1.26±0.43），PD（2.93±0.50）mm vs （3.46±0.46）mm]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 鹽酸米諾環(huán)素軟膏和甲硝唑治療種植體周圍炎有確切的療效，應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏效果明顯優(yōu)于口服甲硝唑，局部使用藥物可以實(shí)現(xiàn)短期的大幅優(yōu)化。

關(guān)鍵詞：鹽酸米諾環(huán)素;甲硝唑;種植體周圍炎

中圖分類號(hào)：R783.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.11.047

文章編號(hào)：1006-1959（2019）11-0156-03

Abstract：Objective? To compare the clinical effects of topical minocycline ointment and oral metronidazole in the treatment of peri-implantitis. Methods? 36 patients with peri-implantitis who came to our hospital from March 2016 to May 2018 were enrolled. After the treatment of the implants， the minocycline hydrochloride was randomly divided into three groups. Ointment group and oral metronidazole group， 18 cases in each group. The minocycline hydrochloride ointment group was treated with minocycline hydrochloride ointment and the oral metronidazole group was treated with oral metronidazole. Modified plaque index （mPLI）， modified sulcus bleeding index （mSBI）， and depth of probing （PD） parameters were compared at baseline， 4 weeks and 8 weeks after treatment.Results? At 4 weeks and 8 weeks after treatment， mPLI， mSBI and PD parameters were lower than baseline in the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）; The mPLI， mSBI and PD parameters at 4 and 8 weeks after treatment with minocycline hydrochloride ointment were lower than those in oral metronidazole group [4 weeks： mPLI （0.69±0.47） vs （1.46±0.33）， mSBI （0.62±0.41） vs （1.16±0.38）， PD （2.47±0.37） mm vs （3.52±0.54） mm; 8 weeks： mPLI （0.98±0.39） vs （1.52±0.30）， mSBI （0.86±0.45） vs （1.26±） 0.43）， PD （2.93±0.50） mm vs （3.46±0.46） mm]， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Minocycline hydrochloride ointment and metronidazole have a definite curative effect on peri-implantitis. The effect of minocycline hydrochloride ointment is better than oral metronidazole. The topical drug can achieve short-term optimization.

Key words：Minocycline hydrochloride;Metronidazole;Peri-implantitis

種植體周圍炎（peri-implantitis）作為較為多見的臨床并發(fā)癥，造成植牙失敗的可能性較高。這種并發(fā)癥是指經(jīng)種植治療后，已經(jīng)產(chǎn)生骨結(jié)合，并發(fā)揮功能的種植體周邊出現(xiàn)以炎癥為主的病變，可能會(huì)造成支持骨喪失、骨結(jié)合無法延續(xù)，乃至于松動(dòng)等各種顯著問題。因此，針對種植體周圍炎開展治療的重點(diǎn)在于控制附近的致病菌。種植體周圍炎主要有著齦下菌斑所構(gòu)成的影響，而在具體的菌種上又以革蘭陰性菌作為重點(diǎn)構(gòu)成[1]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是當(dāng)前較為新型的緩釋藥，以鹽酸米諾環(huán)素作為核心的構(gòu)成部分。該藥物抗菌譜范圍相對較大、耐藥相對偏小、加速組織再生等基礎(chǔ)特征，可以較長時(shí)間中維持局部范圍的偏高濃度，實(shí)現(xiàn)良好的殺菌以及抑菌效果。本研究選取2016年3月～2018年5月來我院口腔門診就診的種植體周圍炎患者，采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2016年3月～2018年5月在解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心武警機(jī)關(guān)門診部診斷為種植體周圍炎的患者共36例，進(jìn)行種植修復(fù)處理1年以上，在復(fù)查的操作中，確定歸屬于種植體周圍炎。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為鹽酸米諾環(huán)素軟膏組和口服甲硝唑組，每組18例。鹽酸米諾環(huán)素軟膏組男13例，女5例，年齡30～58歲，平均年齡（43.21±13.42）歲?？诜紫踹蚪M男11例，女7例，年齡33～64歲，平均年齡（46.67±15.22）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有患者用藥前均簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①并未產(chǎn)生松動(dòng)，齦溝出血（SBI）≥1，探診≥4 mm或存在相關(guān)的溢膿竇道。X線片觀察在頸部位置存在一定的骨稀疏區(qū)，并沒有存在全身性的問題;②加入到此次研究前的3個(gè)月內(nèi)未使用抗生素以及免疫抑制劑，同時(shí)在1個(gè)月內(nèi)未使用抑制菌斑的藥物進(jìn)行漱口處理;③可以按照要求進(jìn)行復(fù)診。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①存在四環(huán)素過敏的問題;②懷孕或者是哺乳期;③種植體產(chǎn)生一定松動(dòng)或無法存留;④吸煙者;⑤有夜磨牙癥者。

1.3方法? 治療活動(dòng)之前需要開展有關(guān)臨床指標(biāo)的基本檢測程序，以此來充當(dāng)基線。參考實(shí)際的口腔衛(wèi)生狀態(tài)，對其進(jìn)行潔治、刮治處理，對于牙冠與基臺(tái)暴露等多個(gè)位置進(jìn)行處理。鹽酸米諾環(huán)素軟膏組：將鹽酸米諾環(huán)素軟膏（日本新時(shí)代株式會(huì)社，批號(hào)：1802161）放入到對應(yīng)的牙周袋之中，需要在30 min中禁止漱口以及進(jìn)食，每周需要進(jìn)行1次，持續(xù)4周作為完整的療程?？诜紫踹蚪M：在基本療法3周之后攝入甲硝唑（亞寶藥業(yè)，批號(hào)：180106），0.2 g/次，2次/d，持續(xù)7 d。治療后4周及8周開展復(fù)診操作，記錄具體指標(biāo)數(shù)據(jù)，以此實(shí)現(xiàn)療效的有效評(píng)價(jià)。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1改良菌斑指數(shù)（mPLI）? 可劃分成4級(jí)：0代表不存在;1代表種植體表層通過輕刮可觀察到菌斑;2代表可直接觀察到;3代表存在眾多的菌斑。

1.4.2改良齦溝出血指數(shù)（mSBI）? 通過配套的探針順著種植體齦緣保持0.2 N（約20 g）的力道進(jìn)行探診。0代表未產(chǎn)生出血;1代表存在點(diǎn)狀的癥狀;2代表相關(guān)的出血在齦溝中表現(xiàn)為線狀;3代表存在重度的出血問題。

1.4.3探診深度（PD） 指齦緣和袋底之間的距離參數(shù)，基本單位為mm。參數(shù)的具體采點(diǎn)有著6個(gè)位點(diǎn)，選擇其中的均值數(shù)據(jù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（n）表示，采用？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療后4周及8周，兩組患者mPLI、mSBI以及PD參數(shù)均低于基線，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;鹽酸米諾環(huán)素軟膏組治療后4周及8周的mPLI、mSBI以及PD參數(shù)均低于口服甲硝唑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

種植體周圍炎作為導(dǎo)致較高失敗風(fēng)險(xiǎn)的核心原因，能夠造成骨喪失以及結(jié)合失敗等問題。治療重點(diǎn)為潔治、刮治、上藥、衛(wèi)生、消創(chuàng)與手術(shù)等[2，3]。當(dāng)前針對種植體周邊所開展的基礎(chǔ)治療，諸如潔治以及刮治逐漸演變?yōu)楫?dāng)前的常規(guī)療法;但是因?yàn)榉N植體附近所產(chǎn)生的齦下菌斑構(gòu)成的負(fù)面影響，所以配套的抗生素療法是極為必要的治療方式[4]。

種植體探診深度和菌斑的影響有著緊密的聯(lián)系，袋越深，螺旋體以及能動(dòng)菌的占比相對更高。以往曾經(jīng)存在過慢性牙周炎問題的一些無牙頜病患在超過4 mm的牙周袋之中依舊可以發(fā)現(xiàn)致病菌，同時(shí)實(shí)際的探診深度和螺旋體之間構(gòu)成了特殊的正向聯(lián)系[5]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏一種牙周局部緩釋制劑，重點(diǎn)構(gòu)成是半合成四環(huán)素，其對葡萄球菌等革蘭陽性菌以及牙齦卟啉菌等革蘭氏陰性菌均具有廣譜的抗菌作用，通過阻止這些細(xì)菌的蛋白合成而發(fā)揮抗菌作用，尤其是對種植體周圍炎主要致病菌抑制效果更佳。同時(shí)，鹽酸米諾環(huán)素軟膏還可以有效地抑制與破壞牙周組織和形成牙周袋有關(guān)的膠原酶的活性水平。此藥膏遇水變硬形成一層膜，可在牙周袋內(nèi)緩慢釋放其藥物成分，并保持局部較高濃度，可以實(shí)現(xiàn)持續(xù)大約168 h即7 d的藥效，可以提高單獨(dú)機(jī)械治療的效果，減少或延緩種植體周圍炎的發(fā)生[6，7]。

本次研究結(jié)果顯示，治療后4周及8周，兩組患者mPLI、mSBI以及PD參數(shù)均低于基線，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;鹽酸米諾環(huán)素軟膏組治療后4周及8周的mPLI、mSBI以及PD參數(shù)均低于口服甲硝唑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明鹽酸米諾環(huán)素軟膏和甲硝唑治療種植體周圍炎有確切的療效，并且應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏效果優(yōu)于口服甲硝唑，但是兩類藥物的時(shí)效性在持續(xù)8周后存在一定的反復(fù)，代表著實(shí)際的治療程序中，局部使用藥物可以實(shí)現(xiàn)短期的大幅優(yōu)化，但是長期后難以實(shí)現(xiàn)理想的效果，或許和口腔衛(wèi)生與菌斑控制存在一定的聯(lián)系。因此，在治療活動(dòng)中需要配合使用藥物，而且需要間隔4周左右開展重復(fù)治療。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏和甲硝唑治療種植體周圍炎有確切的療效，應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏效果明顯優(yōu)于口服甲硝唑，局部使用藥物可以實(shí)現(xiàn)短期的大幅優(yōu)化。

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收稿日期：2019-3-4;修回日期：2019-3-14

編輯/張建婷