萬古霉素對MARS所致腹膜透析相關(guān)性腹膜炎的療效

腹膜透析是終末期腎臟病代替治療的重要方法，但是長期治療中，會(huì)出現(xiàn)各種并發(fā)癥，其中發(fā)生耐甲氧西林金黃色葡萄球菌相關(guān)腹膜炎的幾率達(dá)2%～4%[1]，一旦發(fā)生腹膜炎后會(huì)引起腹膜的超濾功能下降，并且由于腹膜炎導(dǎo)致腹膜通透性増高會(huì)造成患者被迫放棄腹膜透析退出治療[2]。根據(jù)國際腹膜透析協(xié)會(huì)導(dǎo)管相關(guān)性感染指南建議，一旦發(fā)生耐甲氧西林金黃色葡萄球菌腹膜炎，應(yīng)該建議采用中萬古霉素或利奈唑胺為抗菌藥物，以盡可能減少耐藥菌株的產(chǎn)生。探討合理的抗菌藥物，本文擬分析臨床中常用的萬古霉素及利奈唑胺，并分析兩種藥物使用后對改善患者腹部癥狀和炎癥因子的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2018年4月我院耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致腹膜透析相關(guān)性腹膜炎的100例患者作為研究對象，按數(shù)字表法，將其隨機(jī)分為研究組（給予萬古霉素治療）與對照組（給予利奈唑胺治療）。研究組中，男31例，女19例，年齡29～68歲，平均年齡為（43.22±16.37）歲。對照組中，男30例，女20例，年齡30～72歲，平均年齡為（44.16±17.05）歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）通過藥敏實(shí)驗(yàn)證實(shí)為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染者。（2）接受規(guī)律不臥床腹膜透析時(shí)間＞6個(gè)月者。（3）根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合腹膜炎的癥狀和體征。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重要臟器功能不全者。（2）合并惡性腫瘤、出血性疾病者。（3）入院后實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)不完整者。

1.4 治療方法

兩組患者給予不同抗菌藥物，抗菌藥物使用前留取腹透液標(biāo)本。

1.4.1 對照組 利奈唑胺注射液（規(guī)格：300 mL∶600 mg，注射劑，注冊證號H20160301，挪威Fresenius Kabi Norge AS）600 mg/L腹透液治療。

1.4.2 研究組 萬古霉素注射液 [規(guī)格：0.5 g，注射劑，注冊證號H20160174，希臘VIANEX S.A.（PLANT C）]1 000 mg/L腹透液治療。

1.5 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療前后腹水滲出液細(xì)胞成分兩組患者治療前后血清炎癥因子水平；兩組腹痛、腹脹及發(fā)熱癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間。

檢測方法：（1）腹水滲出液細(xì)胞：抽取患者腹水滲出液，隨后送實(shí)驗(yàn)室檢查，儀器為全自動(dòng)生化分析器，檢測項(xiàng)目為白細(xì)胞及多核細(xì)胞，試劑由天津艾康生物有限公司提供。（2）血清炎癥因子：肘部靜脈血，血樣抗凝，放入離心機(jī)內(nèi)，2 000 轉(zhuǎn)/分鐘，離心10分鐘，去除下層血漿，取上清液，采取全自動(dòng)生化分析器進(jìn)行測定，檢測項(xiàng)目為白細(xì)胞及C反應(yīng)蛋白，試劑由天津艾康生物有限公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腹水滲出液細(xì)胞成分對比

組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前后腹水滲出液細(xì)胞成分（白細(xì)胞、多核細(xì)胞）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前腹水滲出液細(xì)胞成分（白細(xì)胞、多核細(xì)胞）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后腹水滲出液細(xì)胞成分（白細(xì)胞、多核細(xì)胞）水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比

組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前后血清炎癥因子水平（白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白）比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前血清炎癥因子水平（白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后血清炎癥因子水平（白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白）水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組腹痛、腹脹及發(fā)熱癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對比

研究組腹痛、腹脹及發(fā)熱癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

腹膜炎是腹膜透析最常見的并發(fā)癥，隨著抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，腹膜炎的致病菌譜和耐藥性發(fā)生不同程度變化，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的檢出率逐漸升高。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌治療棘手，可以選用的抗菌藥物少，根據(jù)國際腹膜透析協(xié)會(huì)的指南，應(yīng)該合理選用抗菌藥物，減少耐藥囷株的產(chǎn)生。

表1 兩組患者治療前后腹水滲出液細(xì)胞成分對比（±s）

表1 兩組患者治療前后腹水滲出液細(xì)胞成分對比（±s）

images/BZ_126_177_2505_2267_2645.png研究組 276.35±65.28 81.24±36.97 5.384 ＜0.05 84.38±16.49 23.34±6.37 5.374 ＜0.05對照組 275.13±66.19 169.28±43.19 4.835 ＜0.05 85.02±15.71 42.16±7.82 6.357 ＜0.05 t值 0.139 6.958 - - 0.395 7.154 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比（±s）

images/BZ_126_177_2953_2267_3092.png研究組 26.34±6.28 7.46±1.05 5.887 ＜0.05 86.32±24.83 8.42±4.12 6.784 ＜0.05對照組 27.02±6.19 9.34±1.64 6.351 ＜0.05 87.16±25.05 16.98±8.25 5.117 ＜0.05 t值 0.269 6.958 - - 0.248 7.014 - -P值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

表3 兩組腹痛、腹脹及發(fā)熱癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對比（±s）

表3 兩組腹痛、腹脹及發(fā)熱癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對比（±s）

images/BZ_127_213_415_2303_477.png研究組 6.02±1.37 5.12±1.03 6.38±1.98對照組 7.36±1.25 6.16±1.13 7.89±2.05 t值 6.953 8.571 9.024 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

本次研究中采取臨床中常用的抗菌藥物作為研究，研究首先發(fā)現(xiàn)研究組治療后腹水滲出液細(xì)胞成分（白細(xì)胞、多核細(xì)胞）水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)研究組治療后血清炎癥因子水平（白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白）水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的殺菌作用更為強(qiáng)大[3]。近年來發(fā)現(xiàn)隨著抗生素的廣泛使用，使得腹膜炎的致病菌譜和耐藥性發(fā)生不同程度變化，MRAE的耐藥機(jī)制復(fù)雜[4]，如在mecA調(diào)控下，導(dǎo)致與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的結(jié)合力降低，改變抗生素作用靶點(diǎn)[5]，產(chǎn)生修飾酶，使細(xì)胞膜通透性降低等。萬古霉素是糖肽類抗菌藥物，通過抑制革蘭陽性菌細(xì)胞壁的合成、影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性抑制胞漿RNA合成滅活細(xì)菌[6-10]。

本文還發(fā)現(xiàn)研究組腹痛、腹脹及發(fā)熱癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）。這與患者體內(nèi)炎癥狀態(tài)下降后，體征明顯改善有關(guān)。利奈唑胺是一種廣譜抗菌藥物，作用于細(xì)菌核糖體的裝配階段，但是使用后可產(chǎn)生耐藥性，這就造成使用后藥效下降[11-13]。美國疾病預(yù)防控制中心指出萬古霉素對耐藥性菌株所致感染或其他抗生素治療無效的感染均有效。

綜上所述，本文認(rèn)為相對于利奈唑胺，萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致腹膜透析相關(guān)性腹膜炎的療效肯定，減輕體內(nèi)炎癥程度及改善腹部癥狀。