藥用輔料卡波姆在藥物制劑中的應(yīng)用探討

陳靜

【摘 要】通過查閱藥用輔料卡波姆在藥物制劑中相關(guān)文獻(xiàn)資料，分析總結(jié)卡波姆在藥物制劑方面的應(yīng)用概況，介紹卡波姆用作緩釋骨架材料、軟膏劑栓劑等的基質(zhì)、黏合劑、成膜材料、乳化劑、增稠劑、助懸劑及生物黏附材料等方面的應(yīng)用。因卡波姆具有不同的分子量和聚合度，形成了不同規(guī)格和黏度的產(chǎn)品，具有黏合、增稠、助懸、膠凝和成膜等特點(diǎn)，在藥物制劑中具有廣泛的應(yīng)用。隨著對(duì)卡波姆性質(zhì)的深入研究，卡波姆必將會(huì)在藥物新劑型方面具有極大的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】卡波姆;藥用輔料;藥物制劑

【中圖分類號(hào)】R943 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1674-0688（2019）09-0150-03

藥用輔料是生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑;是除活性成分以外，在安全性方面已經(jīng)進(jìn)行了合理的評(píng)估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。在藥物加工成型的過程中，藥用輔料在制劑工藝過程中發(fā)揮著重要的作用，不僅具有充當(dāng)載體、賦形、提高藥物穩(wěn)定性的作用，還具有乳化、增溶、助懸等重要作用，并對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、穩(wěn)定性、有效性和臨床療效起著重要影響[1]?？ú纷鳛樗幬镏苿┲苽涞倪^程中一種重要的藥用輔料，具有不同的分子量和聚合度，因而形成了不同規(guī)格和黏度的產(chǎn)品，可用作釋骨架材料、軟膏劑栓劑等的基質(zhì)、黏合劑、成膜材料、乳化劑、增稠劑、助懸劑及生物黏附材料等，在藥物新劑型的應(yīng)用方面發(fā)揮著重要的作用。

1 卡波姆的基本性質(zhì)

卡波姆，又名羧基乙烯共聚物或卡波普，是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇與丙烯酸交聯(lián)得到的高分子聚合物，分子量一般在7×105～4×106。本品為白色疏松狀粉末，具有引濕性;在水中分散后呈酸性，被適量堿中和后，迅速溶脹為半透明高黏度凝膠或溶解為黏稠溶液。因此，卡波姆粉末應(yīng)該保存在陰涼、干燥的環(huán)境下，置密閉的防腐容器中;含卡波姆的藥物制劑宜用玻璃或塑料的容器盛裝。

根據(jù)聚合時(shí)使用的材料不同和聚合度的不同，可分為卡波姆900系列和卡波姆1 300系列，前者由丙烯酸單聚物與烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇交聯(lián)而得，后者為丙烯酸-烷基異丁烯酸共聚物與烯丙基季戊四醇交聯(lián)的聚合物[2]。常用的有卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆980、卡波姆971、卡波姆974。

2 卡波姆在藥物制劑中的應(yīng)用

2.1 緩釋骨架材料

卡波姆由于鏈間的共價(jià)交聯(lián)而形成了獨(dú)特的網(wǎng)狀解結(jié)構(gòu)，經(jīng)水化膨脹后形成凝膠，作為水凝膠骨架材料，通過形成的凝膠層控制藥物的釋放?？ú纷鳛榫忈尣牧嫌昧枯^少，具有極好的可壓性，與其他輔料的相容性較好，能使藥物呈零級(jí)或近似零級(jí)釋放，且卡波姆的種類與用量可影響藥物的釋放。

彭海龍等人[3]以氫氯噻嗪為模型藥物，以卡波姆和羥丙甲纖維素為骨架材料制備氫氯噻嗪緩釋片，考察影響氫氯噻嗪釋放的因素。結(jié)果顯示，通過最優(yōu)處方制備的緩釋片釋放曲線符合一級(jí)釋放方程，卡波姆和羥丙甲纖維素的用量、壓片壓力和釋放介質(zhì)的pH值等因素對(duì)藥物的體外釋放均有一定影響。通過增加卡波姆的用量，可使藥物遇水后快速膨脹，與羥丙甲纖維素形成連續(xù)的凝膠層，從而使骨架通道減少，藥物擴(kuò)散阻力增加，達(dá)到減慢藥物釋放的效果，實(shí)現(xiàn)協(xié)同緩釋的作用。因此證明以卡波姆和羥丙甲纖維素為骨架材料，可以制備出具有理想釋藥效果的氫氯噻嗪骨架緩釋片。徐剛鋒等人[4]以諾氟沙星和鹽酸二甲雙胍為模型藥物，以卡波姆971PNF為骨架材料制成胃內(nèi)漂浮型緩釋片，采用轉(zhuǎn)籃法測定漂浮片的釋放度并檢測其漂浮性能。結(jié)果顯示，卡波姆971PNF含量在10%左右時(shí)，對(duì)諾氟沙星有明顯的緩釋作用;卡波姆971PNF含量在20%左右時(shí)，對(duì)鹽酸二甲雙胍有明顯的緩釋作用，并且卡波姆971PNF對(duì)其漂浮性能也有一定影響。因此，以卡波姆971PNF為骨架材料制備得到的胃內(nèi)漂浮型緩釋片，具有起漂快、緩釋效果好、制備工藝簡單等優(yōu)點(diǎn)。

2.2 軟膏劑、栓劑和凝膠劑等的基質(zhì)

1%卡波姆在堿性條件下的黏度增加，形成凝膠，可作為水溶性半固體制劑的基質(zhì)，用量一般為0.5%～3%。該凝膠基質(zhì)釋藥迅速，無油膩性，易于涂布，對(duì)皮膚及黏膜無刺激性，能與水溶液混合并能吸收組織滲出液，有利于分泌物的排出。國大亮等人[5]以卡波姆-936為凝膠基質(zhì)，以丙三醇為助溶劑，三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值和黏度，采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化黃芩苷鼻用凝膠劑處方，通過測定黃芩苷在鼻用凝膠中的體外釋放速率，結(jié)果顯示，卡波姆-936的用量是影響凝膠黏度的主要因素，隨卡波姆-936用量的增大，黏度增大，但黏度過大時(shí)不利于涂展。因此，確定黃芩苷鼻用凝膠的最優(yōu)處方是卡波姆-936用量為0.5%，丙三醇用量為30%，載藥量為2%，pH值為6.85～7.00，黃芩苷的體外擴(kuò)散符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程。因此，以卡波姆-936為基質(zhì)制備的黃芩苷鼻用凝膠方法簡單，對(duì)黏膜無刺激性，透過性好。胡敦梅等人[6]采用正交設(shè)計(jì)法，以凝膠的成型性、涂展性、pH值和黏度為指標(biāo)，對(duì)羥基喜樹堿凝膠的處方進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果得到羥基喜樹堿最佳基質(zhì)處方如下：0.5%卡波姆-943、15%甘油、2%月桂氮·酮、0.3%三乙醇胺，此處方制備的凝膠均勻、細(xì)膩、易于涂布，采用此方法制備的羥基喜樹堿凝膠具有工藝簡單、質(zhì)量可控等特點(diǎn)。李娜等人[7]采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以卡波姆-940、丙二醇的用量及pH為考察因素制備新疆紫草提取物凝膠劑，通過以凝膠劑的光澤度、涂展性、均勻度和離心性為指標(biāo)進(jìn)行處方優(yōu)化。結(jié)果顯示，采用0.7%卡波姆-940、10%丙二醇，pH值為6.5時(shí)制得的凝膠劑具有質(zhì)量穩(wěn)定、滲透性好等優(yōu)點(diǎn)。

2.3 黏合劑

卡波姆作為顆粒劑或片劑的黏合劑的用量主要由藥物的性質(zhì)及處方的設(shè)計(jì)要求而定，一般用量為5%～10%。符旭東等人[8]以顆粒的流動(dòng)性和溶化性為考察指標(biāo)，優(yōu)化氨來呫諾口含片的處方工藝，通過考察卡波姆和羥丙甲基纖維素的用量和比例，得到卡波姆和羥丙甲基纖維素的用量和兩者的比例對(duì)顆粒的流動(dòng)性都有明顯的影響，最佳處方為卡波姆和羥丙甲基纖維素的總量占處方的60%，卡波姆和羥丙甲基纖維素的重量比為1∶3，此時(shí)制得的氨來呫諾口含片的口感好、表面光滑、硬度適中、質(zhì)量符合要求。

2.4 成膜材料

卡波姆作為成膜材料，具有細(xì)膩、潤滑的特點(diǎn)。曲曉宇等人[9]以成膜時(shí)間和外觀質(zhì)量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察鹽酸布替萘芬涂膜劑的處方組成。鹽酸布替萘芬涂膜劑的處方如下：鹽酸布替萘芬1%（w/w）、甘油10%（v/w）、卡波姆971PNF3%（w/w）、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.1%（w/w）、無水亞硫酸鈉適量作為pH調(diào)節(jié)劑、溶媒為95%的乙醇。其中，選用3%卡波姆971PNF作為成膜材料，具有很好的生物黏附性，且成膜時(shí)間短，黏度、均勻度和延展性都符合質(zhì)量要求。王薇[10]在制備氟比洛芬涂膜劑時(shí)，也采用殼聚糖和卡波姆作為成膜材料，兩者合用后可增強(qiáng)膜劑的黏度和韌性，且制備得到的涂膜劑對(duì)皮膚無刺激性、給藥方便、質(zhì)量可控。

2.5 乳化劑、增稠劑和助懸劑

卡波姆在乳劑中可作為O/W型乳化劑的輔助乳化劑，用量為0.1%～0.5%;在溶液劑和混懸劑中作為增稠劑和助懸劑，常用作膠凝劑的用量為0.5%～2%，作助懸劑的用量為0.5%～1%。高捷等人[11]采用沉降體積比法、絮凝度法、重新振搖分散法和黏度法篩選各種助懸劑對(duì)爐甘石洗劑穩(wěn)定性的影響。通過對(duì)比海藻酸鈉、卡波姆、羧甲基纖維素鈉和羧甲基纖維素鈉與枸櫞酸鈉合用的助懸效果，經(jīng)綜合評(píng)估，卡波姆作為爐甘石洗劑的助懸劑具有更好的助懸效果，制備得到的爐甘石洗劑具有顆粒細(xì)膩均勻、微粒沉降速度慢、振搖后迅速分散且易于傾倒的特點(diǎn)。李維超等人[12]也考察了提高爐甘石薄荷腦洗劑的穩(wěn)定性的方法，結(jié)果顯示卡波姆作為爐甘石薄荷腦洗劑的助懸效果優(yōu)于羧甲基纖維素鈉和羥丙甲纖維素，制備得到的助懸劑具有一定黏度，微粒分散均勻，流動(dòng)性好。

2.6 生物黏附劑

卡波姆作為羧基高分子聚合物，具有很強(qiáng)的生物黏附性，其中卡波姆934的黏附性最強(qiáng)，在藥物制劑中具有大量的應(yīng)用，如鼻用生物黏附劑、陰道用生物黏附劑、直腸生物黏附劑或口服生物黏附劑等。韓竹俊等人[13]以泊洛沙姆溶液為主要基質(zhì)、卡波姆為生物黏附劑、月桂氮酮為滲透劑，制備賴氨酸布洛芬緩釋液體栓劑。以膠凝溫度、凝膠強(qiáng)度、生物黏附力及體外釋放度為指標(biāo)，優(yōu)化賴氨酸布洛芬緩釋液體栓的最優(yōu)處方。結(jié)果顯示：緩釋液體栓中卡波姆含量越高，膠凝溫度越低、膠凝強(qiáng)度和生物黏附力越高;但卡波姆含量過高會(huì)使緩釋時(shí)間延長，不利于藥物的釋放和血藥濃度的提高，因此選擇卡波姆含量為0.8%，此時(shí)緩釋液體栓劑的體外釋放最佳。于書海等人[14]以卡波姆934P和羥丙甲纖維素為黏附材料，制備乙酰螺旋霉素口腔黏附片，考察其體外膨脹率、黏附力、體外釋放度及口腔黏膜滯留性。結(jié)果表明，當(dāng)卡波姆934P與羥丙甲纖維素的比例為1∶1時(shí)，其黏附性和緩釋性符合質(zhì)量要求。

3 結(jié)語

可見，卡波姆在藥物制劑制備的過程中發(fā)揮著重要作用，廣泛應(yīng)用于半固體制劑和局部用液體制劑，具有無毒、無刺激性的特點(diǎn)。此外，卡波姆還可抑制酶的蛋白質(zhì)水解活動(dòng)，提高蛋白質(zhì)及多肽類藥物口服給藥的生物利用度。因此，隨著對(duì)卡波姆性質(zhì)研究的不斷深入及制藥技術(shù)的提高，卡波姆會(huì)不斷發(fā)揮出自身利用價(jià)值，推動(dòng)藥物制劑的不斷發(fā)展。

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