缺血性腦卒中合并腦微出血患者認(rèn)知功能及血清細(xì)胞因子變化的研究

朱 潔，張 敏

(重慶市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400016)

血管性認(rèn)知功能障礙(vascularcognitive impairment，VCI)是指由各種血管性因素引起的不同程度認(rèn)知功能損害的綜合征。腦微出血(cerebral microbleeds，CMB)是腦小血管病變的影像學(xué)表現(xiàn)之一[1]。常規(guī)MRI掃描不敏感，梯度回波T2加權(quán)成像或磁敏感加權(quán)成像(SWI)可檢出。研究[2-4]發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等的變化與腦損傷程度相關(guān)。CMB在缺血性腦卒中患者中的發(fā)病率較高，常導(dǎo)致認(rèn)知障礙并出現(xiàn)血清特定標(biāo)記物的變化[5]。本研究對缺血性腦卒中合并CMB患者進(jìn)行認(rèn)知功能評估，并檢測血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的變化，嘗試為缺血性腦卒中合并CMB提供臨床診斷依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析重慶市第四人民醫(yī)院2017年1-12月收治的88例缺血性腦卒中患者的臨床資料。根據(jù)患者是否合并CMB分為CMB組和非CBM組，每組各44例。CMB組:男22例，女22例;年齡51～77歲，平均(63.5±6.2)歲。非CBM組:男24例，女20例;年齡52～77歲，平均(64.1±6.7)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷為缺血性腦卒中;(2)患者自愿參加，簽署知情同意書。(3)行頭顱CT或MRI檢查，排除腦創(chuàng)傷、腦腫瘤。本研究經(jīng)本院倫理委員批準(zhǔn)通過且患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者認(rèn)知功能比較

1.2方法

1.2.1影像學(xué)檢查 所有患者均于發(fā)病36 h內(nèi)進(jìn)行頭顱MRI檢查，應(yīng)用超導(dǎo)型磁共振1.5T，行常規(guī)MRI、擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)、磁敏感成像(SWI)序列等檢查。影像科醫(yī)師閱片并對CMB進(jìn)行判斷。CMB直徑通常為2～5 mm，也可大至10 mm，病灶在CT、FLAIR、T1和T2序列上均不可見,在SWI上表現(xiàn)為圓形或卵圓形小灶信號丟失。

1.2.2認(rèn)知功能評分 由經(jīng)過培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)師采用蒙特利爾量表(MoCA)[6]，通過統(tǒng)一的語言、測評工具對認(rèn)知功能進(jìn)行評分。該量表共11個檢查項目，總分30分，其中包含定向力、語言能力、注意力和計算力各6分，延遲回憶、視空間及執(zhí)行功能各5分和抽象思維2分6個認(rèn)知領(lǐng)域，26分及以上為正常，評分越低，認(rèn)知功能越差。

1.2.3生化指標(biāo)測定 患者禁食10 h，空腹采集靜脈血5 mL。血清IL-1β、IL-6、TNF-α的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，3種ELISA試劑盒均為晶美生物工程有限公司產(chǎn)品。

2 結(jié) 果

CMB組認(rèn)知功能各項評分均顯著低于非CBM組，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。CMB組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平分別為(74.61±36.72)、(13.29±5.82)、(34.55±7.03)pg/mL;非CBM組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平分別為(8.29±3.16)、(6.01±2.17)、(6.01±2.17)pg/mL，CMB組血清中3項指標(biāo)均高于非CBM組(表2)。

表2 兩組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較

3 討 論

動脈是腦卒中的病理基礎(chǔ)[7]。腦動脈粥樣硬化可致血管閉塞、組織缺血缺氧，患者意識水平下降、認(rèn)知功能減退及情緒障礙等[8]。缺血性腦卒中是因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化的總稱，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，致殘、致死率高。腦小血管占腦血管絕大部分，其病變最常見的病因為腦小動脈硬化，因其較高的發(fā)病率腦小血管病日益受到重視。CMB是微小血管病變導(dǎo)致的含鐵血黃素沉積，與年齡、血壓及心臟疾病及蛋白尿的產(chǎn)生相關(guān)，與卒中后神經(jīng)功能障礙、不良臨床結(jié)局密切相關(guān)[9-11]。

IL-1β是一種炎性反應(yīng)標(biāo)志物，組織損傷及炎癥可使其快速升高[12]。腦卒中患者病情的進(jìn)展過程中血清中IL-1β會隨之變化。本研究結(jié)果表明，腦卒中合并CMB組血清IL-1β水平顯著高于非CBM組(P<0.05)，其原因可能為缺血性腦卒中患者炎性反應(yīng)與CMB的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[13]。IL-6是免疫系統(tǒng)中參與炎性反應(yīng)的重要因子，多項研究證實IL-6參與腦卒中的炎性反應(yīng)，高濃度的IL-6能使白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性增強，在腦血腫的形成和血腦屏障的破壞等方面有著重要作用[11]。MASADA等[12]發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者血清IL-1和IL-6的升高可以促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)等，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集于缺血區(qū)。ICAM-1是黏附分子重要的因子之一，ICAM-1的基因上有核因子-κB(NF-κB)結(jié)合位點，激活后的NF-κB誘導(dǎo)ICAM-1的高效表達(dá)，同時ICAM-1也是NF-κB活化的重要刺激物之一[13]。在炎性反應(yīng)中TNF-α可刺激IL-1β、IL-6等表達(dá)，從而加重炎性反應(yīng)；高表達(dá)的TNF-α還具有神經(jīng)毒性，會加速神經(jīng)細(xì)胞的壞死[14]。神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生TNF-α。神經(jīng)損傷、腦細(xì)胞缺血、壞死均可致其血清水平上升，是腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞損傷的臨床檢驗標(biāo)志物[15]。本研究結(jié)果表明，腦卒中合并CMB患者血清IL-6、TNF-α水平較高于非CBM組患者。

綜上所述，缺血性腦卒中合并CMB血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高。這些指標(biāo)均與腦卒中的發(fā)生、進(jìn)展、預(yù)后關(guān)系密切，對血清中相關(guān)指標(biāo)的檢測對部分病情嚴(yán)重，或因條件限制不能及時行影響學(xué)檢查的患者具有較實用的臨床價值。