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    孕早期B超NT掃描結(jié)合孕早中期血清檢測(cè)篩查唐氏綜合征

    2019-06-29 02:40:38黃文娟胡密淑李玲莉
    關(guān)鍵詞:唐氏陽(yáng)性率篩查

    黃文娟 胡密淑 李玲莉 王 萍 吳 燕

    浙江省永康市婦幼保健院(321300)

    唐氏綜合征為發(fā)生率較高的先天性缺陷,發(fā)病率占活產(chǎn)新生兒的0.14%[1-2]。產(chǎn)前篩查極為重要[3]。目前臨床篩查唐氏綜合征方法很多,羊水穿刺不僅對(duì)術(shù)者操作技術(shù)要求高且屬侵入性操作,臨床應(yīng)用受到限制[4-5]。有研究[6]顯示,孕早期唐氏兒孕婦體內(nèi)絨毛膜促性腺激素的含量顯著增加,而游離雌三醇和甲胎蛋白的含量則明顯降低,因此臨床常以此作為篩查唐氏兒的血清學(xué)指標(biāo)。胎兒頸項(xiàng)透明層的增厚和染色體異常存在緊密聯(lián)系[7]。為提高臨床檢出率,本文對(duì)產(chǎn)前孕婦唐氏綜合征不同篩查方法的臨床效果進(jìn)行總結(jié)分析。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    回顧性收集2016年9月—2018年9月本院接受產(chǎn)前唐氏綜合征篩查的孕婦10000例臨床資料,為單胎妊娠,年齡(27.1±5.5)歲(18~34歲)。所有產(chǎn)婦均否認(rèn)有唐氏綜合征家族遺傳病史、既往高血壓病、糖尿病等,對(duì)此次研究了解并簽訂協(xié)議書。此次研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)討論。

    1.2 篩查檢測(cè)方法

    采用傳統(tǒng)的中期三聯(lián)[血清甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)、游離絨毛膜促性腺激素(β-hCG)]血清檢測(cè) ,早期二聯(lián)[妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)+β-hCG]加中期三聯(lián)[hAFP+uE3+β-hCG]共五聯(lián)并結(jié)合孕早期B超胎兒頸項(xiàng)透明層厚度(NT)掃描,以羊水穿刺檢查結(jié)果及產(chǎn)后新生兒染色體檢查結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有產(chǎn)婦均抽取空腹靜脈血離心取血清存-20℃冰箱中待檢。血清中PAPP-A 、AFP、uE3、Fβ-hCG檢測(cè)采用時(shí)間分辨熒光免疫法(雅培i2000SR全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑盒),同時(shí)結(jié)合孕婦基礎(chǔ)狀況通過(guò)PSrisk v1.0軟件評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。B超測(cè)量孕早期胎兒NT。當(dāng)PAPP-A<2.6 MOM、NT>2.5mm和β-hCG>2.68 MOM、AFP<0.62 MOM和uE3< 2.5MOM時(shí),視為唐氏綜合征胎兒篩查陽(yáng)性病例,經(jīng)孕婦和家屬知情同意后行羊水穿刺,檢查羊水細(xì)胞染色體。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)

    2 結(jié)果

    2.1 不同年齡孕婦兩種篩查方法檢出陽(yáng)性率比較

    10000例中,采用中三聯(lián)檢測(cè)的唐氏綜合征胎兒陽(yáng)性338例,陽(yáng)性率 3.4%;其中18~25歲組為2.0%(168/8511例),26~34歲組 為11.4%(170/1489例);中早五聯(lián)+NT檢測(cè)唐氏綜合征胎兒的陽(yáng)性720例,陽(yáng)性率7.2%;其中18~25歲組為4.9% (416/8511例),26~34歲為20.4%(304/1489例)。兩個(gè)年齡組、兩種方法陽(yáng)性檢出率均存在差異(P<0.05)。

    2.2 兩種檢測(cè)篩查效率比較

    所有唐氏篩查陽(yáng)性患者均接受羊水穿刺檢查及產(chǎn)后新生兒染色體檢查,檢出21三體異常13例,檢出率為0.13%。中早五聯(lián)+NT陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于中三聯(lián)檢測(cè)方法(P<0.05)。

    表1 兩種檢測(cè)方法篩查效率對(duì)比

    3 討論

    唐氏綜合征給患兒家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[9]。目前臨床尚無(wú)有效治療措施,產(chǎn)前診斷為最有效預(yù)防措施[10-11]。臨床產(chǎn)前篩查唐氏綜合征的方法很多并取得很大進(jìn)步,何種篩查方案能最大限度降低假陽(yáng)性率,提高陽(yáng)性預(yù)期值,盡量減少不必要的介入性產(chǎn)前診斷一直是臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。傳統(tǒng)的血清學(xué)篩查方法操作簡(jiǎn)單,創(chuàng)傷小,雖然有一定臨床應(yīng)用價(jià)值,但假陽(yáng)性率高,限制了臨床應(yīng)用[12]。羊膜穿刺獲取細(xì)胞,有一定的創(chuàng)傷性和風(fēng)險(xiǎn)性,不能被所有孕婦和家屬接受[13]。近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,借助有效、簡(jiǎn)便的血清學(xué)指標(biāo)和孕早期NT檢查成為產(chǎn)前篩查唐氏兒的主要方法并取得顯著效果[14]。目前臨床血清學(xué)篩查唐氏兒常用指標(biāo)包括PAPP-A、AFP、uE3、β-hCG及妊娠相關(guān)蛋白PAPP-A等[15]。AFP在臨床上應(yīng)用最早,唐氏兒孕婦血清AFP含量?jī)H為正常孕婦的3/4左右,MOM平均值在0.70[16]。有報(bào)道指出,唐氏兒母體血清絨毛膜促性腺激素含量為正常孕婦的兩倍[17]。游離雌三醇母體含量隨孕周的增加而增加,當(dāng)胎兒發(fā)生畸形或胎盤功能嚴(yán)重異常時(shí),其含量會(huì)持續(xù)下降,通常在0.7MOM以下[18]。國(guó)外在孕中期組合AFP、uE3、β-hCG是最先被使用方案,目前仍被廣泛應(yīng)用。NT的增厚雖然和非染色體異常的畸形、罕見綜合征存在一定聯(lián)系,但85% NT 異常胎兒僅為一過(guò)性改變,其最終結(jié)果是正常[19]。對(duì)胎兒NT厚度檢查,可有助于篩查染色體異常和心血管畸形。

    唐氏綜合征患兒的產(chǎn)前篩查中如單獨(dú)使用某種血清標(biāo)記篩查則其檢出陽(yáng)性率較低,假陽(yáng)性高,檢測(cè)多項(xiàng)血清標(biāo)記物會(huì)提高檢出率。本次資料顯示,運(yùn)用中早五聯(lián)+NT檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值明顯增加。國(guó)外報(bào)道指出[20],二聯(lián)篩查結(jié)合孕婦年齡等參數(shù)計(jì)算唐氏兒的檢出率可達(dá)65%,假陽(yáng)性率為5%,而三聯(lián)篩查唐氏兒的陽(yáng)性檢出率約為69%~77%,在高齡孕婦中陽(yáng)性檢出率更高。張萍[21]指出,孕婦進(jìn)行血清三聯(lián)測(cè)有助于臨床及時(shí)發(fā)現(xiàn)孕中期胎兒的缺陷,其檢測(cè)結(jié)果明顯高于二聯(lián)檢測(cè)。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委[22]也明顯指出,孕婦在產(chǎn)前性血清三聯(lián)篩查結(jié)果優(yōu)于二聯(lián)篩查。雖然二聯(lián)篩查的唐氏兒具有較高的檢出率、特異性和靈敏性,但是假陽(yáng)性率較高,而行三聯(lián)血清指標(biāo)聯(lián)合超聲有助于降低假陽(yáng)性率,增加篩查陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。產(chǎn)前彩色多普勒篩查目前已為臨床胎兒畸形篩查的常用方法之一,篩查敏感期為孕15~22 周[23]。唐華等[24]研究發(fā)現(xiàn),早期篩查假陽(yáng)性率高于中期篩查和整合篩查,其原因考慮與早期篩查時(shí)血清學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定性及部分染色體異常胎兒沒有妊娠到孕中期即發(fā)生自然流產(chǎn)關(guān)系密切;比較發(fā)現(xiàn),聯(lián)合篩查效果優(yōu)于單次篩查,是因該方法是將孕婦早中期血清學(xué)篩查指標(biāo)結(jié)合孕婦年齡、體重等相關(guān)因素綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn),雖經(jīng)濟(jì)費(fèi)用較高,但評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的客觀性更強(qiáng),利于降低假陽(yáng)性率, 減少不必要的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷。顧而洲等[25]提出,早孕期11~13周血清聯(lián)合NT檢查唐氏綜合征兒檢出率顯著高于孕中期,而血清學(xué)和超聲聯(lián)合后明顯降低假陽(yáng)性率。彭薇等[26]報(bào)道,早孕期血清學(xué)篩查效率低于孕中期,而聯(lián)合NT檢查可提高檢出率。

    綜上,聯(lián)合篩查能在最大程度上彌補(bǔ)孕早期篩查的不足,就目前研究結(jié)果來(lái)看,將孕早期B超NT掃描結(jié)合早中期血清綜合篩查用于唐氏兒的篩查中,有利于提高診斷的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,減少誤診發(fā)生。在有條件的機(jī)構(gòu)建議推行聯(lián)合篩查。

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