化療序貫胸部精確放療治療晚期肺寡轉(zhuǎn)移癌的效果及對患者QOL評分的影響

盧央芳　陸意　仇建波　張占春

[摘要] 目的 探討化療序貫胸部精確放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的肺寡轉(zhuǎn)移的效果及對患者生命質(zhì)量（QOL）評分的影響。 方法 將2015年6月～2018年6月在本院接受治療的50例晚期肺寡轉(zhuǎn)移癌患者隨機(jī)分為對照組與研究組，各25例。對照組接受4周期的單純化療;研究組接受化療4周期續(xù)貫放療。比較兩組患者的治療有效率及QOL評分。 結(jié)果 研究組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）;研究組的QOL評分明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 化療序貫胸部精確放療的治療方式能夠明顯提高晚期肺寡轉(zhuǎn)移癌的治療有效率，提高患者的QOL評分，值得在臨床進(jìn)行進(jìn)一步研究和推廣。

[關(guān)鍵詞] 化療序貫胸部精確放療;晚期肺寡轉(zhuǎn)移癌;QOL評分;有效率

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）11-0095-04

Effect of chemotherapy-assisted sequential chest precise radiotherapy in the treatment of advanced Lung oligometastasis cancer and its effect on QOL score in patients

LU Yingfang? ?LU Yi? ?QIU Jianbo? ?ZHANG Zhanchun

Department of Radiotherapy， Lihuili Eastern Hospital， Ningbo Medical Center， Ningbo Medical Center， Taibei Medical University， Ningbo? ?315000， China

[Abstract] Objective To compare the effects of chemotherapy-assisted sequential chest precise radiotherapy in the treatment of lung oligometastasis of the advanced non-small cell lung cancer and its effect on patients' quality of life （QOL） scores. Methods 50 patients with advanced pulmonary oligometastasis cancer who were treated in our hospital from June 2015 to June 2018 were selected and randomly divided into control group and study group， with 25 cases in each group. The control group was given 4 cycles of chemotherapy alone; the study group was given 4 cycles of sequential radiotherapy with chemotherapy. The effective rate and QOL scores were observed and compared between the two groups. Results The treatment effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The QOL score in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The treatment method of chemotherapy-assisted sequential chest precise radiotherapy can significantly improve the treatment effective rate of advanced lung oligometastases cancer and improve the QOL score of patients. It is worthy of further research and promotion in clinical practice.

[Key words] Chemotherapy-assisted sequential chest precise radiotherapy; Advanced non-small cell lung cancer; QOL score; Effective rate

非小細(xì)胞肺癌是近年來發(fā)病率逐漸上升的疾病之一，其發(fā)病率高、治療難度大、患者生活受影響大也導(dǎo)致其病死率被提高。本院引進(jìn)化療序貫胸部精確放療的方法對晚期肺寡轉(zhuǎn)移癌患者進(jìn)行治療，這種方式不同于普通治療所采用的單純化療方式[1]。在近期的非小細(xì)胞肺癌治療方式中，精確放療已成為治療的主要方式。這種方式具有提高治療有效率、提高患者遠(yuǎn)期生存率、提高生活質(zhì)量以及對其生活影響較小的優(yōu)勢[2]。在治療過程中及治療后觀察兩組患者的治療有效率以及生命質(zhì)量（Quality of life，QOL）評分，對比發(fā)現(xiàn)兩種方式的優(yōu)點(diǎn)與弊端，為臨床癌癥治療方式的選擇提供借鑒。其中QOL是指世界衛(wèi)生組織對人類生活質(zhì)量的評價標(biāo)準(zhǔn)，其中包括個體在不同文化與價值觀下個人的心愿、判斷標(biāo)準(zhǔn)、身體健康、心理健康及社會關(guān)系等很多方面[3]。本院就兩種治療方式進(jìn)行比較研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2018年6月在本院接受治療的50例晚期肺寡轉(zhuǎn)移癌患者，隨機(jī)分為對照組與研究組。其中對照組25例，男17例，女8例，年齡36～79歲，平均（52.39±3.58）歲;觀察組25例，其中男16例，女9例，年齡35～80歲，平均（53.40±3.61）歲。往期治療期間病情穩(wěn)定，并且沒有全身其他地方遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，沒有EGFR基因突變的患者，肺部原發(fā)灶控制穩(wěn)定的情況下，肺部轉(zhuǎn)移灶跟肺部原發(fā)灶為非同一肺葉且直徑<3 cm，ECOG評分小于2分，預(yù)估存活時間≥6個月，能夠理解并配合本院的此次工作。本研究均在醫(yī)院倫理委員會監(jiān)管下完成，兩組患者均知情同意本研究，一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究組? 逆向強(qiáng)調(diào)放療（IMRT）研究組采用的主要治療方式。首先將患者熱塑體膜固定住進(jìn)行增強(qiáng)CT掃描，掃描層厚為5 mm。然后將圖像傳輸至治療計劃系統(tǒng)（treatment planningsystem，TPS）。接著，醫(yī)生勾畫靶區(qū)，完成后上級醫(yī)師確認(rèn)簽字。靶區(qū)勾畫：大體腫瘤體積（grosstumor volume，GTV） 包括轉(zhuǎn)移灶;臨床靶體積（clinical target volume，CTV）在GTV基礎(chǔ)上向外放0.6～0.8 cm;計劃靶體積（planning target volume，PTV）：在CTV基礎(chǔ)上，考慮器官運(yùn)動和系統(tǒng)誤差后適當(dāng)外放，要求95% PTV達(dá)60 Gy。正常器官限量按照國際標(biāo)準(zhǔn)及前次治療情況進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。第四步物理師設(shè)計制作計劃。醫(yī)師再次審核計劃后機(jī)器上進(jìn)行驗(yàn)證，最后開始放療。采用6MV-X線ELEKT直線加速器進(jìn)行照射，放療的劑量為DT 6000 cGy/30 Fx[4]。放療模式為5次/周，ECOG評分小于2分[5]。

1.2.2 對照組? 對照組在院進(jìn)行常規(guī)化療?；煼桨缚梢赃x擇多西他賽+卡鉑，3周為一周期，共4個周期，多西他賽docetaxel 75 mg/m2 D1，卡鉑carboplatin AUC5 D1，靜脈滴注。同時輔以止吐、護(hù)肝等對癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率? 參考美國RECIST1.1腫瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]結(jié)合患者臨床資料、影像學(xué)檢查包括：完全緩解（complete relief，CR）：癥狀、體征消失，3個月后未見復(fù)發(fā);部分緩解（partial relief，PR）：癥狀、體征得到改善，腫瘤得到控制;疾病進(jìn)展（disease progression，PD）：癥狀、體征改善不明顯，腫瘤得到進(jìn)一步控制，未見新增病灶;疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：病情持續(xù)惡化或出現(xiàn)新增病灶對兩組療效率進(jìn)行評估。

1.3.2 QOL評分標(biāo)準(zhǔn)? 評定兩組患者生活質(zhì)量。評定生活質(zhì)量的表格借鑒美國非小細(xì)胞肺癌研究中心研制的生活質(zhì)量問卷，此問卷是一個專門針對非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量進(jìn)行調(diào)查研究的問卷。由患者親自填寫，問卷調(diào)查內(nèi)容包括身體恢復(fù)狀況、患者情緒、生活自理能力、社會關(guān)系、生活質(zhì)量和認(rèn)知情況等6個方面，共80個問題[7]。其中，分?jǐn)?shù)越高，代表生活質(zhì)量越好[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

研究組在CR、PR、PD、CR+PR方面均優(yōu)于對照組，在SD方面相差不大。研究組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者QOL評分比較

研究組患者在身體恢復(fù)狀況、情緒、社會關(guān)系、生活質(zhì)量、認(rèn)知、生活自理能力等方面的QOL評分均高于對照組。研究組患者QOL評分明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

由于人們生活環(huán)境的變化和自身不良生活習(xí)慣的影響，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率與致死率也逐步上升，而癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性又非常強(qiáng)，肝臟、腎臟、腦等是最常見的轉(zhuǎn)移部位，醫(yī)學(xué)界一般稱之為寡轉(zhuǎn)移，非小細(xì)胞肺癌的一般轉(zhuǎn)移幾率維持在25%～55%。寡轉(zhuǎn)移時期是癌細(xì)胞較為溫和的時期，也是治療的最佳時期。治療晚期非小細(xì)胞肺癌寡轉(zhuǎn)移需要抓住關(guān)鍵、加強(qiáng)局部控制、對癥下藥[9]。目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌寡轉(zhuǎn)移已由單純化療轉(zhuǎn)變?yōu)榉暖熁熛嘟Y(jié)合的方式，本院以3年為觀察對比期限，了解非小細(xì)胞肺癌晚期患者接受化療后的不良反應(yīng)，并采取先進(jìn)的逆向強(qiáng)調(diào)放療（IMRT）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。通過對比研究我們發(fā)現(xiàn)逆向強(qiáng)調(diào)放療（IMRT）與化療的結(jié)合可以有效地預(yù)防癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、病灶隱匿和控制寡轉(zhuǎn)移等幾個方面，能夠有效的控制化療結(jié)束后容易產(chǎn)生的咯血、胸壁疼痛、胸腔積液和胸壁侵犯等不良反應(yīng)，具有一定的可操作性，能夠提高患者的治療有效率及生活質(zhì)量[10]。

在疾病的影響下，患者往往會產(chǎn)生心理焦慮、行動不便、生活質(zhì)量下降等問題[11]。而好的治療方式不僅能夠減輕患者身體上的傷痛，更能夠治愈患者心理上的創(chuàng)傷，從而提高患者的生活質(zhì)量[12]。QOL是世界衛(wèi)生組織評價人類生活質(zhì)量的重要指標(biāo)，指在不同的文化背景、經(jīng)濟(jì)體系下人類個體的心理滿足程度，身體健康狀況和融入社會的情況等方面[13]。而非小細(xì)胞肺癌對患者的生活、身體、社交的影響都非常巨大，同時對患者的生活質(zhì)量有著很大的影響。通過評分我們可以明顯的看出研究組患者的生活質(zhì)量顯著高于對照組（P<0.05）。在治療的過程中，研究組患者也能更好地配合醫(yī)護(hù)人員接受治療、積極參與社會并保持樂觀的心態(tài);而對照組患者則更容易產(chǎn)生焦慮、自卑的心理[14]。這與治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生狀況的頻繁程度都有著密切關(guān)系，通過對比QOL評分也可以很好地看出患者的治療效果與恢復(fù)狀況[15]。

化療是指化學(xué)藥物治療，是醫(yī)院普遍治療非小細(xì)胞肺癌等疾病、延長生存時間的治療方式之一，其主要是通過化學(xué)藥物浸潤、控制癌細(xì)胞以達(dá)到阻止癌細(xì)胞病變、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的目的[16]。但是由于化療所采取的藥物對正常細(xì)胞也有一定的損害，所以會使患者產(chǎn)生精神不振、脫發(fā)、心理焦慮等不良情緒，進(jìn)而影響患者的治療效果與生活質(zhì)量[17]。而電離輻射是放療治療中所采取的主要治療方式，它是通過電離輻射產(chǎn)生各類射線或粒子術(shù)治療癌癥的一種方式[18]。通過臨床資料觀察得出約38%的癌癥可以通過根治性放療治愈。放療與化療一樣可以抑制癌細(xì)胞的增長，一定程度上減少對正常細(xì)胞的損害[19]。但是由于射線對皮膚組織的影響可能會使患者產(chǎn)生濕疹、皮膚瘙癢、口腔黏膜充血等癥狀。目前放療與化療都已經(jīng)成為治療癌癥的主要手段和方式，但是在對比研究中我們可以觀察到放療的治療有效率和QOL評分均高于化療;而且不良反應(yīng)也低于化療，是相對較好的非小細(xì)胞肺癌晚期治療方式，對于提高生活質(zhì)量及延長遠(yuǎn)期生存率都有很好的效果[20]?？傊?，無論是哪一種治療方式，都應(yīng)趨利避害，發(fā)揮他的最大作用，實(shí)現(xiàn)最好的治療效果。當(dāng)然本次研究也存在很多不足，比如觀察患者例數(shù)過少、代表性較小、觀察時間較短、觀察方面不完全等。在以后的調(diào)查研究中本院會采取更好的研究方式，提高分析研究能力，提高權(quán)威性。

綜上所述，化療序貫胸部精確放療的治療方式能夠明顯提高非小細(xì)胞肺癌晚期肺寡轉(zhuǎn)移癌的治療有效率，提高患者的QOL評分，值得在臨床進(jìn)行進(jìn)一步研究和推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Tetsu O，Hangauer M J，Phuchareon J，et al.Drug resistance to EGFR Inhibitors in lung cancer[J].Chemotherapy，2016，61（5）：223-235.

[2] 沈斌，張海兵，陳永朝，等.胸部精確放療在Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌寡轉(zhuǎn)移患者的臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（11）：777-780.

[3] 蘇勝發(fā)，胡銀祥，歐陽偉煒，等.非寡轉(zhuǎn)移Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌化療同期胸部三維放療預(yù)后分析[J].中華腫瘤防治雜志，2017，24（5）：322-327.

[4] Pellegrino A，Damiani GR，Mangioni C，et al.Outcomes of Bleomycin-based electrochemotherapy in patients with repeated loco-regional recurrences of vulvar cancer[J].Acta Oncologica，2016，55（5）：1.

[5] Udupa K，Rajendranath R，Sagar TG. Comparison study of quality of life in advanced lung cancer patients on tyrosine kinase inhibitor and platinum doublet chemotherapy[J].Indian Journal of Cancer，2017，54（1）：161.

[6] 張余飛，康靜波，溫居一，等.RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)在原發(fā)性肝癌SBRT治療后療效評價中的對比研究[J].中國腫瘤臨床，2016，43（20）：902-906.

[7] 孟玲楠，石砂硼，林珊，等.不同放化療模式治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（29）：5658-5662.

[8] 劉曉梅，王曉華，周強(qiáng).同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效比較[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（9）：1476-1479.

[9] Eser S，G？觟ksel T，Erbaycu AE，et al. Comparison of generic and lung cancer-specific quality of life instruments for predictive ability of survival in patients with advanced lung cancer[J]. Springerplus，2016，5（1）：1833.

[10] 李瑞寧，李曉敏.Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌寡轉(zhuǎn)移放射治療的理論及研究現(xiàn)狀[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（18）：1272-1276.

[11] 唐秋，胡巧英，樸永鋒，等.不同方式治療87例鼻咽癌放療后肺寡轉(zhuǎn)移患者的療效分析[J].中華腫瘤雜志，2016， 38（3）：218-222.

[12] 王彥，李志強(qiáng)，鐘毓，等.螺旋斷層放療模式下非小細(xì)胞肺癌急性重度放射性食管炎的相關(guān)因素[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 33（18）：3035-3039.

[13] Miao J，Zhang W，Hu X，et al.Clinical evaluation of postoperative chemotherapy based on genetic testing in patients with stage IIIA non-small cell lung cancer[J].Thoracic Cancer，2016，7（1）：44-49.

[14] Chua KC，Brown A，Little R，et al. Quality-of-life assessment in dementia：the use of DEMQOL and DEMQOL-Proxy total scores[J].Quality of Life Research，2016，25（12）：3107-3118.

[15] 馬兆明，黃關(guān)宏，劉桂榮，等.對比分析同期放化療和序貫放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果[J].臨床肺科雜志，2017，22（5）：911-914.

[16] Sebastian YJ，Neelam A，Rajkumar V，et al.Digitoxin and its synthetic analog MonoD have potent antiproliferative effects on lung cancer cells and potentiate the effects of hydroxyurea and paclitaxel[J].Oncology Reports，2016，35（2）：878-886.

[17] 馮永海，曹靖. 3D-CRT聯(lián)合PC化療方案治療晚期肺腺癌效果觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，（7）：1227-1228.

[18] Khwaja SS，Roy A，Markovina S，et al.QOL Outcomes from a phase II trial of short course radiotherapy followed by FOLFOX chemotherapy as preoperative treatment for rectal cancer[J].International Journal of Radiation Oncology Biology Physics，2016，95（5）：1429-1438.

[19] 許家彬，高東升，曾向偉，等.局部晚期非小細(xì)胞肺癌同步聯(lián)合放化療和序貫放化療臨床對照研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（3）：376-378.

[20] 張光林，朱小鵬，占紅.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合 PC 化療方案治療局部晚期肺腺癌的療效再分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，（2）：91-95.

（收稿日期：2018-08-09）