髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進展期宮頸癌治療中的療效及對血清VEGF的影響

張偉娜

[摘要] 目的 分析髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進展期宮頸癌治療中的療效及對血清VEGF的影響。 方法 以2016年1月～2017年12月于我科治療的60例進展期宮頸癌患者為觀察對象，隨機分為兩組，每組30例，對照組實施髂內(nèi)動脈灌注化療，研究組實施髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療，對比兩組療效、VEGF及VEGFR水平、不良反應發(fā)生率。 結(jié)果 研究組患者總有效率為86.67%，顯著高于對照組的63.33%，治療后，研究組VEGF、VEGFR水平顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進展期宮頸癌治療中的療效較好，可有效改善血清VEGF水平，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 髂內(nèi)動脈栓塞;灌注化療;宮頸癌;血清VEGF

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）11-0041-03

Efficacy of internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer and its effect on serum VEGF

ZHANG Weina

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer and its effect on serum VEGF. Methods Sixty patients with advanced cervical cancer who were treated in our department from January 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups， 30 in each group. The control group was given internal iliac artery infusion chemotherapy. The study group was given internal iliac arterial embolization combined with perfusion chemotherapy. The efficacy， VEGF and VEGFR levels， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 86.67%， which was higher than that of the control group（63.33%）. After treatment， the VEGF and VEGFR levels in the study group were better than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy has a good effect in the treatment of advanced cervical cancer， which can effectively improve serum VEGF levels and is worth promoting.

[Key words] Internal iliac artery embolization; Perfusion chemotherapy; Cervical cancer; Serum VEGF

宮頸癌是臨床常見婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，高發(fā)年齡為30～55歲，近年來發(fā)病率呈不斷年輕化趨勢，當疾病發(fā)展至進展期時，患者往往失去手術(shù)切除的最佳時機，此時需通過放化療來降低腫瘤分期，為手術(shù)爭取機會[1]。臨床經(jīng)驗表明，術(shù)前給予患者新輔助化療可取得良好的效果，目前臨床常用化療方法為動脈灌注化療，可有效提升化療效果，髂內(nèi)動脈栓塞術(shù)的作用機制為促使腫瘤組織血管栓塞壞死，延長化療藥物釋放時間[2]。本文以60例進展期宮頸癌患者為觀察對象，分析髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進展期宮頸癌治療中的療效及對血清VEGF的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以2016年1月～2017年12月于我科室治療的60例進展期宮頸癌患者為觀察對象。納入標準：①經(jīng)超聲、MRI、病理等確診;②預計生存期限>6個月;③無化療禁忌證[3]。排除標準：①出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移灶者;②合并嚴重心肝腎疾病者。③既往接受過化療治療者[4]。隨機分為兩組，研究組30例，年齡30～58歲，平均（45.4±1.4）歲，病理分型：鱗癌15例，腺癌7例，腺鱗癌8例，F(xiàn)IGO分期：Ⅰb期10例，Ⅱa期11例，Ⅱb期9例;對照組30例，年齡32～57歲，平均（45.1±1.3）歲，病理分型：鱗癌15例，腺癌9例，腺鱗癌6例，F(xiàn)IGO分期：Ⅰb期12例，Ⅱa期10例，Ⅱb期8例。兩組年齡、病理分型等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法

對照組實施髂內(nèi)動脈灌注化療，局部麻醉，數(shù)字減影血管造影下經(jīng)右側(cè)股動脈穿刺，置入5F導管并插入髂內(nèi)動脈，注入造影劑明確腫瘤血供分布，經(jīng)導管注射化療藥物，治療5 d后間隔2 d再進行治療，21 d為1個療程，共治療2個療程[5]。

研究組實施髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療，動脈灌注化療藥物后，采用明膠海綿顆粒進行子宮動脈栓塞，將明膠海綿顆?；煊谠煊皠┲?，緩慢注入腫瘤供血最明顯的分支，直至動脈血流完全停滯，說明栓塞成功，術(shù)后抗生素治療，21 d為1個療程，共治療2個療程[6]。

1.3 觀察指標

①療效：完全緩解（CR）：所有腫瘤病灶完全消失;部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小>50%，未發(fā)現(xiàn)新病灶;穩(wěn)定（NC）：腫瘤體積縮小≤25%，未出現(xiàn)新病灶;進展（SD）：腫瘤體積增大>50%，或出現(xiàn)新病灶[7]。

②檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其受體（VEGFR）水平，包含血清VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-2、VEGFR-3，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定[8]。

③觀察不良反應發(fā)生情況，不良反應包括消化道反應、發(fā)熱、疼痛、血小板下降、白細胞下降[9]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0行統(tǒng)計學處理，VEGF、VEGFR水平等計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，治療效率、不良反應發(fā)生率等計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮頸癌患者療效比較

研究組進展期宮頸癌患者總有效率為86.67%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其受體（VEGFR）水平比較

治療前，兩組進展期宮頸癌患者血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其受體（VEGFR）水平比較，差異無統(tǒng)計意義（P>0.05）;治療后，兩組患者以上指標均有所下降，但研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組患者消化道反應、發(fā)熱、疼痛、血小板下降、白細胞下降等不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

宮頸癌發(fā)病過程較為復雜，一般先由正常的宮頸上皮向?qū)m頸上皮內(nèi)瘤轉(zhuǎn)化，進一步發(fā)展為浸潤型宮頸癌。宮頸癌在發(fā)病早期無特異性臨床癥狀，下腹脹痛、接觸性出血等癥狀容易與慢性宮頸炎、宮頸糜爛等疾病相混淆，多無法引起患者重視并及時就診，當出現(xiàn)明顯癥狀來院就診時，疾病多已發(fā)展至進展期，往往失去最佳手術(shù)時機，臨床經(jīng)驗顯示，進展期宮頸癌患者行手術(shù)切除效果并不理想，術(shù)后腫瘤局部復發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率較高，生存率較差[10]。近年來研究表明，術(shù)前采取放化療，可使進展期宮頸癌患者腫瘤分期得到控制，腫瘤體積縮小，可為手術(shù)提供有利條件，傳統(tǒng)放化療雖然可取得一定效果，但會對機體正常組織造成損傷，影響機體功能，降低患者手術(shù)耐受力[11]。動脈灌注化療目前成為新輔助化療的主要途徑，動脈灌注化療后局腫瘤組織中的藥物濃度比靜脈高出3倍左右，相關(guān)報道指出，化療藥物濃度增加1倍，殺滅腫瘤細胞作用可增加10倍，明顯提高對腫瘤細胞的殺傷作用，并且可減少體循環(huán)及正常組織的藥物分布，降低副作用[12]。在此基礎上行髂內(nèi)動脈栓塞治療，能夠有效阻斷腫瘤血供及營養(yǎng)，加速腫瘤細胞壞死，抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移[13]。高燕[14]在相關(guān)研究中將髂內(nèi)動脈栓塞灌注化療與全身經(jīng)脈化療形成對比，結(jié)果顯示，觀察組患者侵襲相關(guān)因子ETV5、MMP-7、HIF-1α及Shrew-1蛋白表達水平低于對照組，TIMP2蛋白表達水平高于對照組，凋亡因子P53、PCNA、c-IAP1蛋白表達水平低于對照組，ANT蛋白表達水平高于對照組，復發(fā)因子MIF、Survivin、Cyclin蛋白表達水平低于對照組，P21WAF1/CIP1蛋白表達水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率為86.67%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療對進展期宮頸癌的治療效率更高，且治療安全性較高，不會增加不良反應發(fā)生風險。臨床檢驗表明，惡性腫瘤細胞可分泌促血管生長因子，加快結(jié)構(gòu)及功能異常的血管和淋巴管生成，一方面為腫瘤生長提供養(yǎng)分，另一方面為腫瘤的轉(zhuǎn)移提供通道，血管內(nèi)皮生長因子的高表達在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起到重要作用[15]。髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療使腫瘤清除更為徹底。本研究結(jié)果提示，治療后，兩組患者血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及其受體（VEGFR）水平均有所下降，但研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，髂內(nèi)動脈栓塞聯(lián)合灌注化療在進展期宮頸癌治療中的療效較好，可有效改善血清VEGF水平，且不會增加不良反應風險，值得借鑒。

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（收稿日期：2019-01-14）