子癇前期患者胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中TGF-β1與PLGF的作用研究

史亞波 王曉暉

（山西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室，山西 太原 030001）

子癇前期是指妊娠20周后，出現(xiàn)血壓升高和蛋白尿，并可合并頭痛、頭暈、胃腸道不適等癥狀，對母嬰安全帶來嚴(yán)重威脅。有研究表明[1]，胎盤在子癇前期的發(fā)病中占主要地位，胎盤化不足、釋放大量胎盤因子是導(dǎo)致母體和胎兒癥狀的主要原因。轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）能夠有效抑制胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤和增生[2]，胎盤生長因子（placental growth factor，PLGF ）對內(nèi)皮細(xì)胞及胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞均可產(chǎn)生一定調(diào)節(jié)作用[3]。本研究主要探討子癇前期患者胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中TGF-β1與PLGF 的表達(dá)情況，對研究子癇前期發(fā)病與進(jìn)展有很大幫助。

表1 3組TGF-β1表達(dá)情況對比（%）

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取80例子癇前期患者，所選病例均符合疾病相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者本人或家屬對臨床診療方法、注意事項知情。根據(jù)病情情況分組，輕度子癇前期組（n=40）年齡24～40歲，平均年齡（33.15±3.48）歲，孕周38～41周，平均孕周（39.82±5.89）周。重度子癇前期組（n=40）年齡24～40歲，平均年齡（33.22±3.40）歲，孕周37～41周，平均孕周（39.41±5.92）周。同時，選取同期40例正常妊娠者作為對照，本組孕婦年齡25～40歲，平均年齡（33.41±3.32）歲，孕周38～40周，平均孕周（39.01±5.79）周。納入對本研究內(nèi)容知情者，且受檢者收集通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。3組年齡、孕周等臨床基本資料對比無顯著差異性（P＞0.05），具有對比分析價值。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎、心肺功能嚴(yán)重?fù)p傷者；②合并精神類嚴(yán)重疾病者；③合并其他妊娠期嚴(yán)重合并癥者；④治療依從性較差或多種原因?qū)е轮袛嘀委熣撸虎轃o高血壓家族史；⑥排除瘢痕妊娠、高齡危險產(chǎn)婦等。

1.3方法。試劑：①鼠抗人TGF-β1與PLGF單克隆抗體；②APES黏合劑；③DAB顯色劑；④SP9000免疫組化試劑盒。3組孕婦胎盤娩出后，取胎盤全層組織，1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm。用生理鹽水清洗胎盤組織，血液除去后，采用中性福爾馬林（10%）進(jìn)行固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，染色處理后，對胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中TGF-β1與PLGF表達(dá)情況進(jìn)行測定。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：①陽性：細(xì)胞質(zhì)（或細(xì)胞核）中發(fā)現(xiàn)褐色、棕黃色顆粒，對著色強度進(jìn)行觀察和記錄。陽性細(xì)胞計分[5]：a.0分：陽性細(xì)胞＜5%；b.1分：陽性細(xì)胞5%～25%；c.2分：陽性細(xì)胞25%～50%；d.3分：陽性細(xì)胞＞50%。②著色強度計分[6]：a.0分：均勻黃色，與背景基本一致；b.1分：少量淡黃色顆粒顯著高于背景；c.2分：深棕色顆粒；d.3分：大量深棕色、褐色顆粒。結(jié)合上述兩項指標(biāo)，表達(dá)強度判準(zhǔn)：0分采用“-”表示，1～3分采用“+”表示，4～6分采用“+ +”表示，7～9分采用（+ + +）表示。

1.4 觀察指標(biāo)：對重度子癇前期組、輕度子癇前期組、對照組受檢者TGF-β1表達(dá)強度、PLGF表達(dá)強度進(jìn)行統(tǒng)計。另外，對3組受檢者TGF-β1與PLGF表達(dá)相關(guān)性進(jìn)行分析，做好詳細(xì)記錄。

2 結(jié) 果

2.1 TGF-β1表達(dá)情況對比：重度子癇前期組患者TGF-β1表達(dá)強度明顯高于輕度子癇前期組和對照組，組間對比差異顯著（P＜0.05），見表1。

2.2 PLGF表達(dá)情況比較：重度子癇前期組PLGF表達(dá)強度明顯低于輕度子癇前期組和對照組（P＜0.05），見表2。

通過分析表1和表2 數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)TGF-β1與PLGF的表達(dá)在各組中呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

3 討 論

妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重威脅母嬰安全，其發(fā)病機制尚未完全明確，但近年來國內(nèi)外學(xué)者提出，子宮胎盤缺血、缺氧是主要發(fā)病因素，已經(jīng)被普遍認(rèn)同。有研究表明[7]，子癇前期患者滋養(yǎng)細(xì)胞對螺旋小動脈可產(chǎn)生一定入侵作用，導(dǎo)致其擴張受限，造成血管重鑄障礙。TGF-β1屬于常見細(xì)胞生長因子，具有多功能性質(zhì)，在子宮內(nèi)膜、胚胎和胎盤中均可分泌大量TGF-β1。而PLGF則能對滋養(yǎng)細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分化，在胎盤組織中具有豐富的表達(dá)。

表2 3組PLGF表達(dá)情況對比（%）

有學(xué)者提出，TGF-β1能夠?qū)μケP滋養(yǎng)細(xì)胞增生、浸潤等產(chǎn)生抑制作用，而PLGF能夠參與到胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育、分化過程中。高勁松[8]研究表明，TGF-β1、PLGF對子癇前期發(fā)病、發(fā)展具有密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，重度子癇前期患者TGF-β1表達(dá)強度明顯高于輕度子癇前期組和對照組，但是PLGF表達(dá)強度卻明顯低于輕度子癇前期組和對照組（P＜0.05），各組TGF-β1與PLGF表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。

有研究表明[9]，TGF-β1與PLGF可參與到胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞生長、及內(nèi)皮細(xì)胞分化等過程中，二者表達(dá)水平影響子癇前期發(fā)病進(jìn)展，與本研究結(jié)果一致。但是，有關(guān)先兆子癇的具體發(fā)病機制仍需要進(jìn)一步研究。