血清β-羥丁酸檢測在糖尿病酮癥酸中毒診療中的意義

南 靜 張麥浪 張海雄 馮穎倩 呂思清 王夢君 李 婷

（陜西省兵器工業(yè)衛(wèi)生研究所521醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 西安 710065）

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）是危及糖尿病患者生命的急性并發(fā)癥。由于胰島素缺乏導(dǎo)致脂肪動(dòng)員和分解加速，大量酮體生成，使血酮升高，尿酮增加，統(tǒng)稱糖尿病酮癥（DK）。其中乙酰乙酸和β-羥丁酸均為強(qiáng)酸，消耗機(jī)體儲(chǔ)備堿，使血pH下降，出現(xiàn)DKA。血清或尿液中檢測酮體對DKA的診斷、評估病情的嚴(yán)重程度及監(jiān)測治療有重要作用。目前臨床上一般多采用傳統(tǒng)的硝普鹽法半定量測定尿液中的乙酰乙酸，以協(xié)助DKA的診斷與治療監(jiān)測。該方法不能與酮體中的主要成分β-羥丁酸發(fā)生反應(yīng)[1]。美國糖尿病協(xié)會(huì)認(rèn)為定量檢測血酮中的主要成分β-羥丁酸較檢測尿酮體更為可靠、有用[2]。本研究應(yīng)用血酮檢測儀對糖尿病患者常規(guī)檢測毛細(xì)血管β-羥丁酸水平，觀察血β-羥丁酸與靜脈血糖、尿酮體、動(dòng)脈血pH值及HCO3-的相關(guān)關(guān)系，再計(jì)量其中DK和DKA患者的血β-羥丁酸和尿酮的陽性例數(shù)及陽性率，對其進(jìn)行分析比較，觀察兩種診斷方法的異同，旨在探討血β-羥丁酸檢測在DKA中的應(yīng)用分析。

1 資料與方法

1.1 對象：選取2018年1月～6月在我院內(nèi)分泌科新住院的糖尿病患者80例，男42例，女38例，年齡在18～80歲。糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除妊娠糖尿病、糖尿病合并妊娠、繼發(fā)性糖尿病者。

1.2 數(shù)據(jù)收集：患者入院后即行靜脈血糖、β-羥丁酸、尿酮檢查。部分患者行血?dú)夥治鰴z查：動(dòng)脈血pH值及HCO3-測定，如患者入院時(shí)尿酮體陽性或血β-羥丁酸≥0.6 mmol/L，則進(jìn)一步安排血?dú)夥治鰴z測。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①DK：血β-羥丁酸≥0.6 mmol/L，或尿酮體1+～4+；②DKA：血β-羥丁酸≥0.6 mmol/L，或尿酮體1+～4+，動(dòng)脈血pH＜7.35、DK納入DKA中合并分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析和Spearman秩相關(guān)分析，不同方法間的陰陽性率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 指標(biāo)檢測結(jié)果：血β-羥丁酸測定結(jié)果為（0.76±1.37）mmol/L；靜脈血糖測定果為（15.45±5.66）mmol/L；對尿酮體測定結(jié)果進(jìn)行半定量轉(zhuǎn)化，尿酮體結(jié)果為（0.548±0.876）；共有46例患者進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治?，?dòng)脈血pH值為（7.24±0.25），動(dòng)脈血HCO3-為（20.13±5.76）mmol/L。

2.2 分析血β-羥丁酸與其他指標(biāo)的關(guān)系：血β-羥丁酸與尿酮體相關(guān)系數(shù)為0.645（P＜0.01），與靜脈血糖相關(guān)系數(shù)為0.324（P＜0.01），與動(dòng)脈血pH值相關(guān)系數(shù)-0.435（P＜0.01），與動(dòng)脈血HCO3-呈相關(guān)系數(shù)為-0.546（P＜0.01）。其中血β-羥丁酸與尿酮體、靜脈血糖呈正相關(guān)，與動(dòng)脈血pH、HCO3-呈負(fù)相關(guān)。見表1。

表 1 血β-羥丁酸與血糖、尿酮、血pH與HCO3-相關(guān)性分析

2.3 兩種酮體診斷方法的比較：β-羥丁酸診斷陽性率為91.7%，高于尿酮體診斷陽性率的70.1%，組間比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩種檢測方法比較（例）

3 討 論

酮體是脂肪酸在肝內(nèi)正常分解代謝的中間產(chǎn)物，包括β-羥丁酸（78%），乙酰乙酸（20%），丙酮（2%）。其中含量最多的β-羥丁酸酸性最強(qiáng)，在DK和DKA中發(fā)揮主要作用。正常血中β-羥丁酸＜0.6 mmol/L，當(dāng)患者出現(xiàn)DKA時(shí)，血清β-羥丁酸水平顯著升高，臨床上發(fā)生輕度酮癥時(shí)，β-羥丁酸與乙酰乙酸比值由正常的1∶1上升至2∶1[3]。傳統(tǒng)的尿酮檢測為半定量檢測法，亞硝基鐵氰化鈉與乙酰乙酸發(fā)生紫紅色化合物反應(yīng)檢測尿中酮體，與β-羥丁酸不發(fā)生反應(yīng)[4]。尤其是當(dāng)DKA患者存在嚴(yán)重腎功能不全時(shí)，尿酮體可減少或消失，甚至出現(xiàn)留取尿液困難，影響醫(yī)務(wù)工作者對患者病情及時(shí)、準(zhǔn)確的評估[5]。DKA越嚴(yán)重，酮體中β-羥丁酸所占的比例越大，乙酰乙酸所占的比例越小，檢測出的結(jié)果誤差較大。尿酮試驗(yàn)還會(huì)受含巰基藥物（如卡托普利等）的影響產(chǎn)生假陽性，受大劑量維生素C的影響出現(xiàn)假陰性[6]。同時(shí)尿酮體的檢測易受濕度、酸堿度等環(huán)境因素的影響，使得檢測結(jié)果不夠準(zhǔn)確，而及時(shí)檢測血β-羥丁酸更能反映糖尿病患者病情的嚴(yán)重程度。

本研究結(jié)果顯示血β-羥丁酸與尿酮體、靜脈血糖呈正相關(guān)，與動(dòng)脈血pH值及HCO3-呈負(fù)相關(guān)，提示血β-羥丁酸能夠很好的反應(yīng)體內(nèi)酸堿失衡狀態(tài)，血糖過高則預(yù)示發(fā)生DK或DKA的可能。在24例DK和DKA患者中，血β-羥丁酸診斷陽性率顯著高于尿酮體的診斷陽性率，故血β-羥丁酸定量測定方法較傳統(tǒng)的尿酮體半定量測定方法更能準(zhǔn)確的反映DKA，對DKA早期診斷和治療具有重要的臨床指導(dǎo)意義。