常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)合β受體阻滯劑治療心力衰竭的效果

翟娜 徐健 張宇靜

[摘要]目的 探討常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)合β受體阻滯劑治療心力衰竭的效果。方法 選取2017年4月～2018年4月在我院心內(nèi)科治療的108例心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組各54例。對(duì)照組采用常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上使用β受體阻滯劑治療，比較兩組患者的臨床療效、血壓、心率（HR）、心功能、心肌損傷標(biāo)志物變化。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為94.44%，明顯高于對(duì)照組的77.78%（P<0.05）；觀察組治療后的HR、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）明顯低于對(duì)照組，而左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心排血量（CO）、二尖瓣口血流流率頻率（E/A）明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后的腦鈉肽（BNP）、血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（CTNI）均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)合β受體阻滯劑治療心力衰竭的效果顯著，能有效改善心功能，減慢HR，降低血壓，減輕心肌細(xì)胞損害，改善預(yù)后，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]心力衰竭；利尿劑；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；β受體阻滯劑；治療效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.61 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）5（a）-0046-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of conventional anti-heart failure drugs combined with β-blocker in the treatment of heart failure. Methods From April 2017 to April 2018， 108 patients with heart failure treated in our hospital were selected as the subjects， and randomly divided into two groups， with 54 cases in each group. The control group was treated with conventional anti-heart failure drugs， and the observation group was treated with β-blocker. The clinical efficacy， blood pressure， heart rate （HR）， cardiac function and myocardial injury markers were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The HR， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP） of the observation group were significantly lower than those of the control group， while the left ventricular ejection fraction （LVEF）， cardiac output volume （CO）， mitral orifice flow rate frequency （E/A） of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. The brain natriuretic peptide （BNP）， serum endothelin-1 （ET-1）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， cardiac troponin I （CTNI） in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Conventional anti-heart failure drugs combined with β-blockers have good effect in the treatment of heart failue， which can effectively improve heart function， slow down HR， decrease blood pressure， alleviate myocardial cell damage and improve prognosis， which has positive clinical significance.

[Key words] Heart failure； Diuretics； Angiotensin converting enzyme inhibitor； β-blocker； Therapeutic effect

各種心血管疾病發(fā)展至終末期階段即為心力衰竭，表現(xiàn)為心臟的結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生改變，導(dǎo)致心室射血能力明顯減弱，心排血量（CO）減少，無(wú)法滿(mǎn)足機(jī)體正常的循環(huán)需求，出現(xiàn)體、肺循環(huán)淤血，組織器官血液灌注不足，引發(fā)一系列癥狀[1]。近年來(lái)，本病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，目前臨床尚無(wú)特效治療方法，屬于心內(nèi)科治療的難題，具有較高死亡率。臨床研究顯示，交感神經(jīng)的激活所引發(fā)的心室重構(gòu)是導(dǎo)致病情加重的關(guān)鍵，因此臨床治療多從抑制心室重構(gòu)、提高心臟泵血功能入手。常規(guī)抗心力衰竭藥物通過(guò)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等方法，療效有限。β受體阻滯劑能夠抑制心室重構(gòu)，有利于臨床癥狀的緩解[2]。本研究旨在探討常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)合β受體阻滯劑對(duì)心力衰竭的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2018年4月在我院心內(nèi)科治療的108例心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組各54例。觀察組中，男28例，女26例；年齡43～79歲，平均（64.6±10.3）歲；病程6個(gè)月～4年。對(duì)照組中，男29例，女25例；年齡41～78歲，平均（64.1±10.8）歲；病程6個(gè)月～5年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，NYHA心功能分級(jí)在Ⅱ～Ⅲ級(jí)，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤45%，左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）≥60 mm，N端前腦鈉肽（NT-proBNP）>1500 pg/ml，治療前均未使用過(guò)β受體阻滯劑治療；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意并自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能損害、合并心臟瓣膜病、惡性心律失常、惡性高血壓者。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組采用常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，使用速尿（金陵藥業(yè)股份有限公司浙江天峰制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054671）20～40 mg/次，部分患者視情況使用托拉塞米（南京優(yōu)科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040847）靜脈泵注，維持中心靜脈壓（CVP）在10～15 cmH2O，維持心率（HR）在70～100次/min，維持尿量在0.5～1 ml/（kg·h）；使用貝那普利（成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053390）5～10 mg/次或氯沙坦鉀（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000371）25～50 mg/次，以維持血壓在正常范圍內(nèi)；對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行對(duì)癥處理，冠心病者給予穩(wěn)定斑塊、改善微循環(huán)、抗栓等治療，糖尿病者給予口服降糖藥物或注射胰島素治療[3]。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用β受體阻滯劑，酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391）起始劑量為6.25 mg/次，2次/d，根據(jù)血壓及HR控制效果調(diào)整劑量，最大不超過(guò)100 mg/d[4]。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)患者的血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、HR，心臟超聲檢查，測(cè)定LVEF、CO、二尖瓣口血流流率頻率（E/A）；治療前后測(cè)定患者的血清心肌損傷標(biāo)志物指標(biāo)，包括腦鈉肽（BNP）、血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（CTNI）。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：喘息、呼吸困難、肢體水腫等癥狀及體征基本消失，心功能提高2級(jí)及以上；有效：喘息、呼吸困難、肢體水腫等癥狀及體征有所緩解，心功能提高1級(jí)；無(wú)效：喘息、呼吸困難、肢體水腫等癥狀及體征無(wú)明顯改善，心功能無(wú)提高，甚至惡化[5]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布，然后采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率為94.44%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血壓、HR及心功能各指標(biāo)的比較

兩組治療前的HR、SBP、DBP、LVEF、CO、E/A比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的HR、SBP、DBP低于治療前，LVEF、CO、E/A高于治療前，且觀察組治療后的HR、SBP、DBP均低于對(duì)照組，而LVEF、CO、E/A高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清心肌損傷標(biāo)志物各指標(biāo)比較

兩組治療前的BNP、ET-1、CK-MB、CTNI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的BNP、ET-1、CK-MB、CTNI均低于治療前，且觀察組治療后的BNP、ET-1、CK-MB、CTNI均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

心力衰竭的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是由于長(zhǎng)期的慢性心臟病變，導(dǎo)致心室負(fù)荷過(guò)重，心肌收縮力減弱，CO減少，致使動(dòng)脈系統(tǒng)搏出量減少，靜脈系統(tǒng)血液淤積，無(wú)法滿(mǎn)足組織器官的代謝需求。本病發(fā)病的關(guān)鍵在于心肌組織纖維化及心室結(jié)構(gòu)改變，而臨床研究顯示，交感神經(jīng)的過(guò)度激活是心室重塑的重要因素，其會(huì)導(dǎo)致去甲腎上腺素與兒茶酚胺大量分泌，引起血壓升高、HR加快，加重心室負(fù)荷，引發(fā)心室受損[6-7]。因此臨床抑制心室重塑的重點(diǎn)環(huán)節(jié)在于阻斷神經(jīng)激素分泌。BNP、ET-1、CK-MB、CTNI均是心肌損傷標(biāo)志物，隨著心肌受損的加重，這四項(xiàng)指標(biāo)均會(huì)明顯升高。ET-1是迄今為止發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，心肌損傷時(shí)，其分泌增加，引起血管收縮，心肌缺血，細(xì)胞增殖，代謝紊亂，是導(dǎo)致心血管損傷的重要標(biāo)志物[8]。心肌損傷后，壞死的心肌細(xì)胞會(huì)釋放CK-MB、CTNI，導(dǎo)致血清中CK-MB、CTNI水平明顯升高，因此心肌受損越嚴(yán)重，CK-MB、CTNI水平越高。LVEF、CO、E/A是心功能指標(biāo)，能夠評(píng)估心肌收縮力。而血壓和HR能夠反映循環(huán)穩(wěn)定性，以及對(duì)心室的負(fù)荷情況，減慢HR、降低血壓有利于減輕心室負(fù)荷，增加CO[9-10]。

常規(guī)抗心力衰竭治療多采用利尿劑來(lái)減少水鈉潴留，降低循環(huán)血量，緩解心力衰竭癥狀，并使用強(qiáng)心劑增強(qiáng)心肌收縮力，ACEI或ARB類(lèi)藥物擴(kuò)張血管，從而減輕心臟負(fù)荷，增強(qiáng)心肌肌力，保護(hù)心功能。但這些藥物無(wú)法抑制心室重構(gòu)的進(jìn)展，對(duì)預(yù)后的改善效果有限[11-12]。β受體阻滯劑在心力衰竭的治療中有一定臨床價(jià)值。美托洛爾屬于β1-受體阻斷藥，能夠明顯降低交感神經(jīng)的興奮性，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌水平，保護(hù)心肌細(xì)胞；同時(shí)，延緩房室傳導(dǎo)的時(shí)間，減慢HR，抑制心收縮力，提高心肌順應(yīng)性和改善左室舒張功能，從而改善心功能[13-14]；可抑制心肌纖維化和心室重構(gòu)，長(zhǎng)期服用可抑制病情進(jìn)展，提高心室泵血功能，改善生活質(zhì)量；另外，還可抑制快速心律失常的發(fā)生，減緩竇房結(jié)自律性，防止室顫、房顫、室速等心律失常發(fā)生，降低心血管事件發(fā)生率[15-16]。但臨床使用時(shí)應(yīng)注意，本藥應(yīng)遵循從小劑量開(kāi)始服用再逐漸加大服用劑量，以防藥物不良反應(yīng)發(fā)生[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率為94.44%，明顯高于對(duì)照組的77.78%（P<0.05）；觀察組治療后的HR、SBP、DBP明顯低于對(duì)照組，而LVEF、CO、E/A明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后的BNP、ET-1、CK-MB、CTNI均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。提示常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)合β受體阻滯劑對(duì)心力衰竭的治療效果良好，能有效抑制心室重構(gòu)，提高心功能，防止病情惡化。鄭德力[18]的研究顯示，觀察組SBP、DBP、HR等指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，心功能較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的有效率為 96.7%，高于對(duì)照組的85.0%（P<0.05），提示采用β受體阻滯劑與常規(guī)抗心力衰竭藥聯(lián)合治療心力衰竭可以顯著改善患者臨床癥狀與心功能情況，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，常規(guī)抗心力衰竭藥物聯(lián)合β受體阻滯劑對(duì)心力衰竭的治療效果確切，癥狀緩解效果好，能促進(jìn)心功能的修復(fù)，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-09-28 本文編輯：閆 佩）