西黃膠囊對(duì)食管鱗癌患者術(shù)后放化療毒副反應(yīng)的改善作用

馬匯斌 羅 強(qiáng) 張曉安

(廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院外二科，南寧市 530001，電子郵箱：sivir753@163.com )

食管癌為臨床較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占食管腫瘤的80%以上，全世界每年大約有20萬(wàn)人死于食管癌[1]。臨床上食管癌按病理類型分為鱗癌、腺癌、腺鱗癌，其中鱗癌占90%左右[2]。目前，多采用手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放化療治療食管鱗癌，但放化療的毒副反應(yīng)嚴(yán)重，導(dǎo)致部分患者被迫放棄治療，從而影響治療效果。因此，如何降低食管鱗癌術(shù)后放化療毒副反應(yīng)的發(fā)生率成為臨床研究的重點(diǎn)。既往研究表明，西黃膠囊輔助放化療治療胃癌[3]、結(jié)腸癌[4]、乳腺癌[5]具有協(xié)同抑瘤、增強(qiáng)治療效果、降低毒副反應(yīng)發(fā)生率等作用。因此，本研究觀察西黃膠囊對(duì)食管鱗癌患者術(shù)后放化療毒副反應(yīng)的改善作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年12月我院收治的食管鱗癌術(shù)后患者80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)手術(shù)治療，且術(shù)后病理檢查確診為鱗癌；(2)初治食管鱗癌患者，無(wú)放化療禁忌證；(3)患者治療依從性良好；(4)預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；(3)治療期間自行服用其他增強(qiáng)體質(zhì)藥物或保健類、中藥類等藥物；(4)不能按療程行放化療，不能配合隨訪者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中，男28例，女12例，年齡32～73(53.29±4.67)歲；按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control，UICC)[6]標(biāo)準(zhǔn)分段、分期：胸上段9例，胸中段27例，胸下段4例；ⅡB期2例，Ⅲ期11例，ⅣA期8例，ⅣB期19例。對(duì)照組中，男24例，女16例，年齡30～74(52.07±3.52)歲；按UICC標(biāo)準(zhǔn)分段、分期：胸上段11例，胸中段24例，胸下段5例；ⅡB期1例，Ⅲ期14例，ⅣA期5例，ⅣB期20例。兩組患者性別、年齡、UICC分段及分期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，入組對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 觀察組和對(duì)照組患者術(shù)后均給予放化療。(1)放療：應(yīng)用增強(qiáng)CT模擬定位，施行強(qiáng)調(diào)放療或三維適形放療，單次照射劑量為1.8～2.0 Gy，總劑量為50～70 Gy。(2)化療：吉西他濱+順鉑方案化療。吉西他濱(法國(guó)禮來(lái)公司，批號(hào)：H20100300)單次劑量為1 250 mg/m2，分別于第1天和第8天各使用1次；順鉑(FH科鼎有限公司，批號(hào)：H20103216)總劑量為100 mg/m2，均分于第1天、第2天和第3天使用。每28 d為1周期，共治療6個(gè)周期。觀察組在上述放化療的基礎(chǔ)上加服西黃膠囊(陜西唐宇藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：Z61020121)，2 g/次，2次/d，服用至放化療結(jié)束。在放化療期間，若出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少則給予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，若出現(xiàn)消化道反應(yīng)者則給予相應(yīng)治療。每1個(gè)化療周期結(jié)束后復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能，每2個(gè)化療周期結(jié)束后復(fù)查胸部CT 1次。

1.3 臨床療效評(píng)估 于治療6個(gè)周期后根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[7]中有關(guān)的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估。(1)完全緩解：所有病灶完全消失。(2)部分緩解：所有病灶最大徑之和減少≥30%但未完全消失。(3)穩(wěn)定：所有病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%。(4)病變進(jìn)展：所有病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。治療有效=完全緩解+部分緩解。

1.4 放化療毒副反應(yīng)評(píng)估 治療6個(gè)周期后評(píng)價(jià)兩組放射性肺炎、轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院制定的通用不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(4.0版)[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)。血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)分級(jí)：① 白細(xì)胞分級(jí):0級(jí)指白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L；Ⅰ級(jí)指3.0×109/L≤白細(xì)胞<4.0×109/L；Ⅱ級(jí)指2.0×109/L≤白細(xì)胞<3.0×109/L；Ⅲ級(jí)指1.0×109/L≤白細(xì)胞<2.0×109/L；Ⅳ級(jí)指白細(xì)胞<1.0×109/L。② 血紅蛋白分級(jí)：0級(jí)指血紅蛋白≥110 g/L；Ⅰ級(jí)指100 g/L≤血紅蛋白<110 g/L；Ⅱ級(jí)指80 g/L≤血紅蛋白<100 g/L；Ⅲ級(jí)指65 g/L≤血紅蛋白<80 g/L；Ⅳ級(jí)指血紅蛋白<65 g/L。③ 血小板分級(jí)：0級(jí)指血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L；Ⅰ級(jí)指75×109/L≤血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；Ⅱ級(jí)指50×109/L≤血小板計(jì)數(shù)<75×109/L；Ⅲ級(jí)指25×109/L≤血小板計(jì)數(shù)<50×109/L；Ⅳ級(jí)指血小板計(jì)數(shù)<25×109/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組(χ2=13.003，P<0.001)，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組(u=7.514，P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組放化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組放射性肺炎發(fā)生率、惡心嘔吐持續(xù)時(shí)間>3 d者比例低于對(duì)照組，白細(xì)胞、血小板毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度輕于對(duì)照組(P<0.05)；兩組轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率及血紅蛋白毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組放化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

食管鱗癌為食管癌的常見(jiàn)類型，臨床發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)[9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，食管癌的發(fā)病原因主要包括[10]：(1)氣滯：常因憂思易怒或寒熱不適所致。(2)血瘀：常因情志失調(diào)、氣機(jī)郁滯而導(dǎo)致機(jī)體的血行不暢。(3)痰凝：常因情緒波動(dòng)大、飲食不節(jié)所致。(4)熱毒：常因生活習(xí)慣不規(guī)律導(dǎo)致津血虧虛，致使機(jī)體內(nèi)部相火漸熾而成毒，灼傷食管。(5)正虛：常因機(jī)體先天稟賦不足或老年體虛致使陰陽(yáng)不和、水火失調(diào)。隨著中醫(yī)學(xué)對(duì)食管癌的研究不斷深入，目前臨床上治療食管癌多采用中西結(jié)合療法，而且獲得較好的治療效果。孫曉鳴等[11]報(bào)告，應(yīng)用多烯紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療治療局部中晚期食管癌可提高患者1年生存率，并且胃腸道不良反應(yīng)較輕微。李小軍等[12]發(fā)現(xiàn)八珍湯輔助放化療可提高中晚期食管癌患者的近期療效和機(jī)體免疫力，減輕放化療毒副反應(yīng)。這些研究均提示中藥在輔助放化療治療食管癌中具有重要作用。

中藥制劑西黃膠囊具有協(xié)同抑瘤、增強(qiáng)治療效果、降低毒副反應(yīng)發(fā)生率的作用，已被應(yīng)用于多種惡性腫瘤的放化療輔助治療[3]。周璇等[13]報(bào)告西黃膠囊聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案可提高中晚期乳腺癌患者的臨床治療有效率，降低肝功能異常、腹瀉、脫發(fā)、貧血等化療毒副反應(yīng)的發(fā)生率。邱剛等[14]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用西黃膠囊輔助放療治療中晚期宮頸癌可提高臨床療效及2年生存率，降低毒副反應(yīng)發(fā)生率。食管鱗癌患者放化療毒副反應(yīng)主要包括放射性肺炎、轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少等。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，提示在常規(guī)放化療治療的基礎(chǔ)上加用西黃膠囊可提高臨床療效。張寧等[15]等也發(fā)現(xiàn)，西黃膠囊輔助放化療可緩解食管癌患者臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果還顯示，觀察組放射性肺炎發(fā)生率、惡心嘔吐持續(xù)時(shí)間>3 d者比例均低于對(duì)照組，白細(xì)胞、血小板毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度輕于對(duì)照組(P<0.05)。張長(zhǎng)永等[16]也發(fā)現(xiàn)西黃膠囊可減輕肺癌患者部分化療藥物的毒副反應(yīng)。這些研究均表明西黃膠囊輔助放化療在提高治療效果的同時(shí)可減輕放化療毒副反應(yīng)。

綜上所述，西黃膠囊輔助放化療可減輕食管鱗癌患者術(shù)后放化療的毒副反應(yīng)，提高近期療效，值得臨床推廣應(yīng)用。