烏司他丁對胃腸道術(shù)后炎性因子與外周血T淋巴細(xì)胞亞群的作用分析

黃學(xué)勝

河南焦作市988醫(yī)院焦作院區(qū)普外科，河南 焦作 454003

胃腸道手術(shù)是臨床治療急性或嚴(yán)重胃腸疾病常用的手段，但手術(shù)治療過程中，由于手術(shù)創(chuàng)傷會激活患者體內(nèi)的炎性介質(zhì)，并且術(shù)后由于機體組織“缺血-再灌注”的過程不僅會引起瀑布樣的級聯(lián)反應(yīng)；同時還將促使白細(xì)胞被過度激活，氧自由基與溶酶體的大量釋放，從而造成胃腸道免疫紊亂，術(shù)后組織損傷加重[1]。與此同時，手術(shù)應(yīng)激會造成患者免疫防御功能減弱，使得患者術(shù)后容易出現(xiàn)腹腔感染等并發(fā)癥，對預(yù)后造成較大的影響。據(jù)研究顯示[2]，機體在感染或創(chuàng)傷時，肝臟所分泌的烏司他丁濃度上升，研究認(rèn)為烏司他丁能夠發(fā)揮較好的抗炎作用。因此，為進(jìn)一步探究烏司他丁對胃腸道手術(shù)患者術(shù)后炎性因子與T淋巴細(xì)胞亞群的影響，本院選取了2017年12月至2018年12月收治的88例患者進(jìn)行了對比研究，并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年12月至2018年12月收治的88例胃腸手術(shù)患者納入本次研究，納入患者均接受胃腸道手術(shù)治療，患者或家屬對本次研究均知情同意并簽署知情同意書；排除存在手術(shù)禁忌證、合并其他嚴(yán)重臟器疾病、近期行免疫抑制治療或術(shù)前化療以及對本次研究藥物過敏患者。將納入患者按隨機分組方式，分為對照組與研究組兩組。在對照組44例患者中，男性26例，女性18例；年齡21～58歲，平均(45.36±5.17)歲；手術(shù)類型中，胰十二指腸切除術(shù)11例、胃部分切除術(shù)12例、直腸癌根治術(shù)5例、腸梗阻切除術(shù)8例、結(jié)腸癌手術(shù)7例。研究組44例患者中，男性28例，女性16例；年齡20～59歲，平均(46.62±5.65)歲；手術(shù)類型中，胰十二指腸切除術(shù)12例、胃部分切除術(shù)10例、直腸癌根治術(shù)6例、腸梗阻切除術(shù)9例、結(jié)腸癌手術(shù)7例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者入手術(shù)室后，均為其建立外周靜脈通道；其中對照組患者于全身麻醉誘導(dǎo)前靜脈滴注5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL；而研究組患者則在全麻誘導(dǎo)前給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134)2.5kU/kg+250mL生理鹽水靜脈滴注，隨后對患者進(jìn)行全麻誘導(dǎo)。在麻醉起效后，對患者實施胃腸道手術(shù)，術(shù)后根據(jù)患者實際病情，給予禁食、腸外營養(yǎng)、胃腸減壓以及常規(guī)抗菌等干預(yù)或治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對比觀察兩組患者術(shù)前、術(shù)后24h、72h血清炎性因子與外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況。炎性因子檢測：取患者各個觀察時間段空腹靜脈血5mL為檢測標(biāo)本，采用離心機分離出血清后放置于零下20℃冰柜內(nèi)儲存待檢。其中，取3mL檢測標(biāo)本應(yīng)用流式細(xì)胞儀(BD公司)及其配套試劑盒，對患者白介素-6(interleukin 6，IL-6)、白介素-8(interleukin 8，IL-8)、白介素-10(interleukin 10，IL-10)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平進(jìn)行酶聯(lián)吸附試驗檢測。另外，2mL檢測標(biāo)本則運用全自動生化分析儀，對患者C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)進(jìn)行散射比濁法檢測。外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測：取患者同一時間段的空腹靜脈血5mL，對血液樣本進(jìn)行抗凝處理后，采用流式細(xì)胞儀對患者CD4+、CD8+進(jìn)行檢測，同時計算CD4+/CD8+值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理分析，使用χ2檢驗計數(shù)資料(%)，使用t檢驗計量資料(χ－±S)，P＜0.05表示對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)前與術(shù)后24h、72h炎性因子水平對比 經(jīng)對比觀察，術(shù)前兩組患者IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP對比差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后對比，研究組術(shù)后24h、72h的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP等水平均低于對照組(P＜0.05)，而IL-10水平則高于對照組，詳見表1。

2.2 兩組術(shù)前與術(shù)后24h、72h外周血T淋巴細(xì)胞亞群對比 經(jīng)對比觀察顯示：術(shù)前兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后對比觀察，研究組患者術(shù)后24h、72h的CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組患者(P＜0.05)，而CD8+水平則較對照組低，但差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表2。

3 討論

近年來，伴隨著人們不良飲食習(xí)慣的加劇，胃腸道相關(guān)疾病發(fā)病率增多，在一定程度上增加了胃腸道手術(shù)的幾率。而胃腸道手術(shù)作為一種有創(chuàng)治療方式，尤其是大型的胃腸道手術(shù)，術(shù)后創(chuàng)傷造成的炎性反應(yīng)將會對其胃腸道免疫屏障造成損傷，導(dǎo)致細(xì)菌、內(nèi)毒素以及抗體介質(zhì)伴隨著血液循環(huán)而引起全身性的炎癥反應(yīng)[3]。與此同時，術(shù)后機體由于對創(chuàng)傷產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)會促使機體免疫功能下降，從而進(jìn)一步增加了患者術(shù)后感染的風(fēng)險。因此，針對胃腸手術(shù)患者，如何有效地抑制術(shù)后炎性反應(yīng)，提高機體免疫力具有重要意義。

烏司他丁作為一種由人體肝臟所分泌后從新鮮尿液中分離提純制成的廣譜蛋白酶抑制劑，其能夠具有識別細(xì)胞膜受體及其結(jié)合位點的功能，同時還具有相對穩(wěn)定的溶酶體膜、細(xì)胞膜生理功能。因此，當(dāng)機體處于疾病狀態(tài)時，烏司他丁能夠有效抑制糜蛋白酶、胰等酶的活性。而有研究表明[4]，烏司他丁在改善人體微循環(huán)、促進(jìn)組織灌注以及清除自由基上具有一定的作用，從而起到抑制炎性介質(zhì)釋放、減輕炎性因子對機體造成的損傷的作用。因此，在創(chuàng)傷性疾病或創(chuàng)傷性手術(shù)治療中運用烏司他丁能夠起到保護(hù)臟器、減少手術(shù)創(chuàng)傷的作用。

表1 兩組術(shù)前與術(shù)后24h、72h炎性因子水平對比( χ－±S，pg/mL)Tab 1 Levels of inflammatory factors before operation,24 houχ－rs and 72 hours after operation in the two groups(±S，pg/mL)

表2 兩組患者術(shù)前與術(shù)后24h、72h外周血T淋巴細(xì)胞亞群對比(χ－±S)Tab 2 Comparison of T-lymphocyte subsets in the peripheral blood of the two groups before and after 24h and 72h(χ－±S)

為此，在本次研究中，通過對患者術(shù)前術(shù)后炎性因子的變化情況進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP等炎性因子水平均出現(xiàn)不同程度的變化。鑒于這一研究結(jié)果，首先從各項因子的性質(zhì)進(jìn)行分析。根據(jù)不同炎性因子的功效，可將其分為“促炎因子”和“抗炎因子”。其中TNF-α則屬于促炎因子，也可稱為誘發(fā)炎性反應(yīng)的啟動因子，其能夠?qū)α馨图?xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而誘發(fā)IL-6、IL-8等次級炎性介質(zhì)合成。而IL-6又能夠誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分化并產(chǎn)生抗體，刺激合成CRP，從而參與免疫應(yīng)答[5]。伴隨著IL-6水平上升，其免疫復(fù)合物將在血管壁沉積并對補體產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而造成血管炎性反應(yīng)。而IL-8則對T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用，而釋放的溶酶體將對機體內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，促使組織壞死。IL-10主要由激活的部分淋巴細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其作用在于抑制巨噬細(xì)胞活化和抗原提呈，主要起到抑制免疫應(yīng)答的作用。而CRP作為一種非特異性應(yīng)激蛋白質(zhì)，當(dāng)機體受到創(chuàng)傷或發(fā)生感染時，其水平將呈明顯上升，主要起到激活補體和增強免疫的作用[6]。

由表1結(jié)果顯示，術(shù)后患者IL-6、IL-8、TNF-α、CRP等炎性因子呈一過性上升，表明術(shù)后患者機體內(nèi)炎性細(xì)胞因子被釋放，炎性反應(yīng)明顯；但兩組間術(shù)后24h、72h對比，研究組上述因子水平低于對照組(P＜0.05)，該結(jié)果表明，研究組患者術(shù)后促炎因子受到了較大的抑制。對該結(jié)果發(fā)生的機制進(jìn)行分析，一方面可能與烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，其能夠?qū)w維蛋白原的合成產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而減少IL-6、IL-8、TNF-α等促炎因子合成有關(guān)。另一方面，由于烏司他丁具有抑制中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞活化，從而能夠在一定程度上減少炎性因子的釋放。術(shù)后觀察兩組患者IL-10水平，兩組患者術(shù)后各時間IL-10均較術(shù)前上升，而研究組患者術(shù)后24h、72h的IL-10水平均高于對照組(P＜0.05)，這一結(jié)果表明，術(shù)后患者“促炎-抑炎”機制被激活，研究組患者抑炎因子水平較對照組高，這可能與烏司他丁具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、影響內(nèi)信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。

在T淋巴細(xì)胞亞群中，CD4+作為輔助性T淋巴細(xì)胞，其在與靶細(xì)胞接觸后，能夠起到免疫的作用；而CD8+作為殺傷性T淋巴細(xì)胞，其所具有的細(xì)胞毒性能夠?qū)ρ仔苑磻?yīng)起到抑制作用。CD4+/CD8+則是反應(yīng)機體免疫狀態(tài)的指標(biāo)，機體在正常狀態(tài)下，CD4+/CD8+通常在1以上；當(dāng)機體受到創(chuàng)傷時，CD4+、CD4+/CD8+一般表現(xiàn)為一過性降低[7]。而在本次研究中，術(shù)后對比觀察，研究組患者術(shù)后CD4+、CD8+均表現(xiàn)為先下降后上升，其中 CD4+/CD8+則呈緩慢上升，與對照組對比，研究組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組(P＜0.05)。上述結(jié)果表明，術(shù)前給予患者烏司他丁靜脈滴注，能夠促進(jìn)輔助性T淋巴細(xì)胞分泌，從而增強機體細(xì)胞免疫水平，減輕患者術(shù)后炎性反應(yīng)。

綜上所述，針對胃腸道手術(shù)患者，術(shù)前給予其烏司他丁靜脈滴注，有助于減少術(shù)后促炎因子的釋放，提高抑炎因子水平，并能夠有效提高機體免疫細(xì)胞功能，從而起到減輕術(shù)后炎性反應(yīng)，減輕手術(shù)對機體造成的損傷的效果。