奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對進展期胃癌化療的效果評價

熊超，王璐，涂輝陽，羅素梅

江西省九江市第一人民醫(yī)院腫瘤一科，江西 九江 332000

胃癌是臨床較為常見的惡性腫瘤之一，病死率較高。早期胃癌患者主要表現(xiàn)噯氣、上腹不適，隨病情發(fā)展逐漸出現(xiàn)上腹部疼痛、胃飽脹、惡心嘔吐等癥狀，因其早期癥狀并不明顯，極易被患者忽略，待就診時多半已經(jīng)處于胃癌進展期，單純采用手術(shù)治療方式已經(jīng)難以控制病情[1]?；熥鳛槟[瘤治療的重要方式，對于控制疾病發(fā)展具有重要作用，大部分腫瘤患者即使已進行手術(shù)治療，仍需采用化療進行輔助，以提升治療效果，改善預后情況[2]。順鉑和氟尿嘧啶(ECF方案)是臨床常用的化療方案，但有研究發(fā)現(xiàn)，其藥物毒副作用較為明顯，患者難以耐受，導致治療效果相對較差[3]。為探尋更為安全有效的化療用藥方案，本文采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療進展期胃癌患者，觀察其治療效果和用藥安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2015年9月至2017年9月期間在我院選取64例進展期胃癌患者進行研究，納入患者均依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟所制定的TNM分期標準確診病情處于ⅢA～Ⅳ期，且KPS評分大于60分，排除合并心、肺、腎等重要臟器疾病患者、具有化療禁忌證患者以及已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的患者。依據(jù)隨機分配原則將患者分為研究組(32例)與參照組(32例)。研究組中男性患者有18例，女性患者14例；年齡范圍處于35～68歲之間，平均年齡(50.38±3.12)歲；病變部位：胃竇15例，胃體11例，胃底6例；TNM分期：21例Ⅲ期，11例Ⅳ期。參照組中男性患者有17例，女性患者15例；年齡范圍處于34～69歲之間，平均年齡(50.59±3.34)歲；病變部位：胃竇16例，胃體12例，胃底4例；TNM分期：22例Ⅲ期，10例Ⅳ期。經(jīng)比較，兩組年齡、性別、病變部位等一般資料無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可進行比較。納入患者均對此次研究知情，理解并自愿參與，已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 參照組患者采用ECF方案進行治療，化療的第1天給予表柔比星(北京協(xié)和藥廠，國藥準字H20143165)，用量為60mg/m2，靜脈滴注給藥；第1～3天給予順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358)和氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H8102093)，順鉑用量為75mg/m2，通過靜脈滴注給藥，每天1次；氟尿嘧啶用量為500mg/m2，靜脈輸注給藥，持續(xù)96h。研究組患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱進行化療，于化療的第1天給予奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093811)，靜脈滴注給藥，用量為130mg/m2；第1至14天給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024)，口服給藥，用量為每次1250mg/m2，每天2次。兩組均持續(xù)治療3個療程，每個療程為3周。

1.3 觀察指標與療效判定 比較兩組化療方案的治療效果、患者化療過程中的不良反應(yīng)以及患者的1年生存率。依據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST)對化療治療效果進行判定，將其劃分為4個標準：若患者病灶完全消失，且4周內(nèi)無復發(fā)則為完全緩解(complete remission，CR)；若患者病灶面積明顯縮小(長徑縮小≥30%)，且4周內(nèi)病情無反復則為部分緩解(partial response，PR)；若患者病灶面積無變化或有所縮小，但未到達PR的標準，則為病情穩(wěn)定(stable condition，SD)；若患者病灶面積增加或有新病灶出現(xiàn)則為病情進展(progression disease，PD)[4]?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。化療不良反應(yīng)包括脫發(fā)、骨髓抑制、色素沉著、腸胃道反應(yīng)、肝功能異常等，依據(jù)WHO所制定的相關(guān)分度標準將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度，Ⅲ度以下為輕、中度，Ⅲ度和Ⅳ度為嚴重不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，以[例(%)]表示計數(shù)資料，采用χ2進行檢驗，若結(jié)果顯示P＜0.05，則說明差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者治療的總有效率為68.75%，明顯高于參照組患者(43.75%)，差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳情見表1。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者均出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，研究組患者的骨髓抑制和腸胃道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參照組，差異具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，詳情見表2。

2.3 兩組患者的1年生存率比較 對兩組患者進行隨訪，1年后參照組中共20例患者存活，1年生存率為62.50%；研究組中共27例患者存活，1年生存率為84.38%。經(jīng)比較，研究組患者的1年生存率明顯高于參照組，差異具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

近年來，隨著飲食習慣的改變，胃癌在我國的發(fā)生率也不斷增高，現(xiàn)已成為威脅人民身體健康和生命安全的主要疾病之一。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，我國的胃癌發(fā)病率相對高于全球發(fā)病率，且病死率也相對較高[5]。在我國，胃癌的早期發(fā)現(xiàn)率較低，大部分患者就診時病情已發(fā)展至進展期，病灶出現(xiàn)局部浸潤和轉(zhuǎn)移，不宜進行手術(shù)或手術(shù)效果較不理想[6]。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，進展期胃癌經(jīng)手術(shù)治療后療效不佳的原因在于術(shù)后復發(fā)率與轉(zhuǎn)移率較高，導致病情迅速惡化，威脅患者生命安全，因此，結(jié)合多種方式對進展期胃癌進行治療十分具有必要性[7]?；熥鳛橹委熚赴┑闹匾绞剑渲委煓C制是通過注射或服用化學藥物對癌細胞進行滅殺，阻止癌細胞的轉(zhuǎn)移、浸潤和增殖，但在取得療效的同時，藥物的細胞毒性也會對機體其他正常組織產(chǎn)生影響，導致各種不良反應(yīng)的出現(xiàn)，給患者帶來較大的痛苦，甚至導致治療被迫中止，影響治療效果[8]。如何減少化療治療過程中的不良反應(yīng)已經(jīng)成為醫(yī)學界密切關(guān)注的一個問題。

本次研究采用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療胃癌患者。奧沙利鉑是一種鉑類藥物，在腫瘤治療中的應(yīng)用十分廣泛。與順鉑相比，該藥物的起效速度更快，對于腫瘤細胞的滅殺作用也相對較強，可迅速與DNA的堿基相結(jié)合，使其結(jié)構(gòu)遭到破壞，從而抑制DNA的轉(zhuǎn)錄和復制，達到控制病情發(fā)展的作用[9]。并且該藥物的毒副作用較小，主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性，待停藥后即可恢復，對于治療的影響較小[10]。而卡培他濱則是一種新型的氟尿嘧啶類藥物，與傳統(tǒng)的氟尿嘧啶相比，其靶向性較強，毒副作用也相對較少。該藥物本身并無細胞毒性，進入人體內(nèi)后可快速被腸黏膜吸收，經(jīng)胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase，TP)催化后轉(zhuǎn)化成具有毒性的氟尿嘧啶，可阻斷胸苷酸的轉(zhuǎn)化，抑制腫瘤細胞的蛋白質(zhì)和RNA合成，對腫瘤細胞起到滅殺作用[11,12]。TP在腫瘤組織中的活性較高，因此，該藥物可高選擇性的作用于腫瘤細胞，降低藥物毒性對其他正常細胞組織的損傷，減少不良反應(yīng)，提高患者的耐受力[13,14]。此外，卡培他濱通過口服給藥，用藥方便，可避免靜脈注射所產(chǎn)生的不適，風險較小，患者接受度較高。在本次研究中，研究組患者化療過程中發(fā)生骨髓抑制和腸胃道反應(yīng)的幾率明顯小于參照組(P＜0.05)?？梢娐?lián)合使用奧沙利鉑與卡培他濱可有效減少藥物的毒副作用，用藥安全性更高。兩種藥物聯(lián)合使用可具有協(xié)同效果，奧沙利鉑進入腫瘤細胞后可激活其中的TP酶，從而促進卡培他濱的轉(zhuǎn)化，提高藥物對腫瘤細胞的滅殺作用[15]。在本文結(jié)果中，研究組患者治療的總有效率(68.75%)明顯高于參照組(43.75%)，且研究組的1年生存率(84.38%)也高于參照組(62.50%)，證實了聯(lián)合兩種藥物的有效性。

表1 兩組患者治療效果的比較(例/%)Tab 1 Comparison of the therapeutic effect between the two groups (cases/%)

表2 兩組患者不良反應(yīng)的比較(例/%)Tab 1 Comparison of the adverse reactions between the two groups(cases/%)

綜上所述，對進展期胃癌患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的化療方案，可有效減少患者的不良反應(yīng)，減輕患者不適，且兩種藥物協(xié)同作用，可提升治療效果，延長患者的生存時間，是一種效果較好的用藥方案，值得推廣應(yīng)用。