雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌感染性慢性胃炎的療效及對(duì)血清炎癥因子水平的影響

李華麗

（河南省西華縣人民醫(yī)院 藥房，河南 周口 466600）

慢性胃炎是一種臨床常見(jiàn)和多發(fā)的消化道疾病，患者臨床常表現(xiàn)為反酸、食欲減退、上腹痛、胃脹等癥狀。研究顯示，幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）是上消化道疾?。晕秆?、胃十二指腸潰瘍和胃癌等）的主要生物性致病因素，慢性胃炎患者中約60%～80%可檢出Hp，其中約10% Hp感染者可進(jìn)展為胃潰瘍，另約10% Hp感染者可發(fā)展為胃癌[1]，因此，根除Hp對(duì)于慢性胃炎患者的治療尤為重要。近年來(lái)隨著抗菌藥物不合理應(yīng)用，使Hp耐藥性明顯升高，且長(zhǎng)期抗菌藥物治療可致患者胃腸道菌群失調(diào)和功能紊亂等不良反應(yīng)[2]。本文筆者在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療幽門(mén)螺桿菌感染性慢性胃炎，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年9月-2017年10月西華縣人民醫(yī)院收治的幽門(mén)螺桿菌感染性胃炎患者126例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組均為63例。對(duì)照組男38例，女25例；年齡23～66歲，平均（42.18±5.26）歲；病程 1～8年，平 均（5.24±1.03）年。觀 察 組 男 40例， 女23 例；年齡 24～67歲，平均（42.67±4.82） 歲；病程1～9年，平均（5.74±1.18）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷符合慢性胃炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②14C-尿素 呼 氣 試 驗(yàn)（14C-urea breath test,14C-UBT）Hp陽(yáng)性；③Hp檢測(cè)前2周患者未使用質(zhì)子泵抑制劑或組胺H2受體拮抗劑；④所有研究對(duì)象對(duì)治療方案均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①最近一年中接受Hp治療且治療失敗者；②伴有血液系統(tǒng)疾病、神志異常、嚴(yán)重肝臟、腎功能損害和心力衰竭等疾??；③妊娠或哺乳期婦女。兩組間在病程、年齡及性別等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組患者給予艾司奧美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379）20 mg，2次/d；克拉霉素（山東新華制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990225）500 mg，2次/d；阿莫西林（廣州白云山制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021518）1 000 mg，2次/d；膠體果膠鉍（山西捷東安特制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058476）200 mg，2次/d；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州龍達(dá)制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010）1.5 g，3 次 / d，聯(lián)合口服用藥兩周。對(duì)照組給予四聯(lián)療法，藥物使用及療程與觀察組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組停藥一個(gè)月后復(fù)查14C-UBT。②采用視覺(jué)模擬評(píng)分法對(duì)治療前和治療后患者臨床癥狀（包括食欲減退、上腹痛、腹脹、惡心、噯氣和反酸）評(píng)分[4]，分為0分、1分、2分、3分共四個(gè)等級(jí)，總分為18分，患者臨床癥狀得分為食欲減退、上腹痛、腹脹、惡心、噯氣和反酸評(píng)分總和。0分：無(wú)癥狀；1分：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀偶發(fā)，癥狀輕，無(wú)不適；2分：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀頻繁發(fā)作，有不適感；3分：有自述的臨床癥狀，對(duì)日常生活存在影響。分值越高則患者癥狀越嚴(yán)重，分值越低癥狀緩解越明顯。③療效判定 痊愈：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀均消失，14C-UBT Hp陰性；顯效：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀改善顯著，14C-UBT Hp陰性；有效：患者食欲減退、腹痛和腹脹等癥狀好轉(zhuǎn)，14C-UBT Hp陽(yáng)性；無(wú)效：患者治療以后癥狀未改善甚至較治療前加重，14C-UBT Hp陽(yáng)性[5]。總有效=痊愈+顯效+有效。④分別于治療前、后采集患者空腹靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清白細(xì)胞介素8（interleukin-8,IL-8）、白細(xì)胞介素10（interleukin-10,IL-10）及C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

治療兩周后，對(duì)照組和觀察組總有效率分別為80.95%和95.24%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者治療前后血清IL-8、IL-10及CRP水平變化比較

用藥治療之前兩組患者血清炎性因子IL-8、IL-10及CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；經(jīng)過(guò)兩周治療后，兩組IL-8、IL-10及CRP水平均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），且治療后IL-8、CRP水平觀察組顯著低于對(duì)照組，IL-10水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前和治療后癥狀評(píng)分比較

用藥治療之前兩組癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；藥物治療一周和兩周時(shí)觀察組臨床癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表 3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中，兩組患者分別有8例和18例出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.70%，低于對(duì)照組的28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表1 兩組患者療效比較 例（%）

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、IL-10及CRP變化比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、IL-10及CRP變化比較 （±s）

注：1）與治療前比較，P ＜0.05；2）與對(duì)照組比較，P ＜0.05。

組別 IL-8(ng/L) IL-10(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 128.04±11.18 102.26±9.331） 109.68±10.52 65.72±8.851） 17.06±5.02 5.47±1.631）觀察組 127.47±10.62 85.69±7.351）2） 110.64±9.17 84.39±8.411）2） 16.64±4.25 3.38±1.341）2）

表3 兩組患者治療前和治療后癥狀評(píng)分比較 （±s，分）

表3 兩組患者治療前和治療后癥狀評(píng)分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 用藥一周 用藥兩周對(duì)照組 63 9.26±1.38 7.64±1.15 4.55±1.14觀察組 63 9.34±1.52 6.31±1.09 3.16±1.02 t值 0.227 5.166 6.173 P值 0.653 0.008 0.000

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

慢性胃炎是由多種病因引起的胃黏膜炎性病變，其發(fā)生與環(huán)境變化、服用損害胃黏膜藥物、飲酒及Hp感染等多種因素密切相關(guān)，其中以Hp感染為最常見(jiàn)的病因。目前我國(guó)成年人群中Hp感染率為40%～60%，且近年來(lái)感染率呈現(xiàn)不斷升高趨勢(shì)[6]。Hp為革蘭陰性菌，寄居在胃黏膜上皮細(xì)胞的表面和胃黏液底層，可誘發(fā)局部炎癥和免疫反應(yīng)，損害消化道黏膜，是消化性潰瘍、慢性胃炎或胃癌的重要病因。Hp侵入機(jī)體后可引起胃黏膜結(jié)構(gòu)肥厚、皺褶等，嚴(yán)重時(shí)可抑制胃液分泌，進(jìn)而患者出現(xiàn)反酸、食欲減退、上腹痛、胃脹等癥狀。

近年來(lái)，由于抗菌藥物不合理應(yīng)用，Hp耐藥率不斷升高，同時(shí)抗Hp治療可破壞胃腸道正常菌群平衡，患者易出現(xiàn)腹瀉、惡心等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可影響患者抗Hp治療方案的實(shí)施。研究顯示，人類(lèi)多種疾病的發(fā)生和發(fā)展與機(jī)體微生物菌群失調(diào)密切相關(guān)，微生態(tài)制劑因其不產(chǎn)生抗性、無(wú)副作用、無(wú)殘留等特性，在調(diào)節(jié)機(jī)體正常菌群平衡中得到越來(lái)越廣泛重視和應(yīng)用[7]。呂志發(fā)等[8]研究顯示，益生菌可顯著提高四聯(lián)療法Hp根除率，且能減少患者胃腸道不良反應(yīng)。本文研究結(jié)果顯示，慢性胃炎患者應(yīng)用四聯(lián)療法總有效率為80.95%，加用益生菌后可顯著提高患者的有效率為95.24%，且藥物治療一周和兩周時(shí)觀察組臨床癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），表明在慢性胃炎治療過(guò)程中應(yīng)用益生菌可提高臨床療效和改善患者臨床癥狀。本研究選用的雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種含需氧菌和厭氧菌的復(fù)方微生態(tài)制劑，主要成分為糞腸球菌、嬰兒雙歧桿菌、蠟樣芽胞桿菌及嗜酸乳桿菌，可形成生物屏障而抑制Hp在胃、腸道黏膜的黏附、定植和入侵。糞腸球菌、嬰兒雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌為腸道內(nèi)原籍菌，其分解糖類(lèi)過(guò)程中可產(chǎn)生乳酸、乙酸，進(jìn)而降低胃內(nèi)環(huán)境的pH值，抑制Hp的增殖，達(dá)到維持菌群平衡和保護(hù)胃、腸道黏膜的治療作用；蠟樣芽胞桿菌是一種兼性厭氧菌，其在增殖過(guò)程中可消耗O2創(chuàng)造厭氧環(huán)境，促進(jìn)胃、腸道內(nèi)原籍菌群的生長(zhǎng)[9]，因而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中四種菌株生長(zhǎng)過(guò)程中具有一定的協(xié)同作用。彭衛(wèi)斌等[10]研究顯示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片+四聯(lián)療法可提高患者Hp根除率，改善臨床癥狀，降低腹瀉、腹脹及腹痛等發(fā)生率，本研究結(jié)果與之相符。

研究顯示，Hp感染可刺激多種細(xì)胞因子釋放并參與發(fā)病過(guò)程，IL-8主要由輔助性T1細(xì)胞（T helper-1 cell,Th1）產(chǎn)生和分泌的細(xì)胞因子，參與機(jī)體細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，IL-10主要由輔助性T2細(xì)胞（T helper-2 cell,Th2）產(chǎn)生和分泌的一種抗炎性細(xì)胞因子，可下調(diào)炎癥反應(yīng)，拮抗炎性介質(zhì)的作用。機(jī)體在正常狀態(tài)下，Th1/Th2維持平衡狀態(tài)，但機(jī)體發(fā)生Hp感染時(shí)，Th1細(xì)胞分泌IL-8等炎性細(xì)胞因子增多，引起胃黏膜炎性病變[11]。CRP屬于急性時(shí)相類(lèi)型反應(yīng)蛋白，在正常情況下，人體內(nèi)CRP的含量極低，但在機(jī)體發(fā)生炎癥、損傷或腫瘤時(shí)，其水平會(huì)急速升高。本文研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)兩周治療后，兩組IL-8、IL-10及CRP水平均較治療前有顯著下降，且治療后IL-8、CRP水平觀察組顯著低于對(duì)照組，IL-10水平顯著高于對(duì)照組，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外，常規(guī)抗Hp治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)也在很大程度上影響患者治療的依從性，本研究觀察組采用的雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法可明顯減少患者惡心嘔吐、腹瀉、頭暈及味覺(jué)紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生率，因而患者治療的依從性較高。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片+四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌感染性慢性胃炎，可提高治療效果，改善患者臨床癥狀，降低血液炎癥因子IL-8、CRP水平，且胃腸道藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低。