4種碳青霉烯類抗生素的藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)

師帥 吳春 陸萍 齊志勇

【摘?要】 目的：分析碳青霉烯類抗生素的藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用效果。方法：主要針對(duì)4種臨床常見的碳青霉烯類抗生素的藥理學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用進(jìn)行分析。結(jié)果：碳青霉烯類抗生素具有較廣的抗菌譜以及抗菌活性，在臨床應(yīng)用中具有較高的臨床療效。結(jié)論：碳青霉烯類抗生素是臨床治療嚴(yán)重混合感染以及耐藥菌感染的有效藥物。

【關(guān)鍵詞】 碳青霉烯類抗生素;藥理學(xué)特點(diǎn);臨床應(yīng)用

文章編號(hào)：WHR2018072625

碳青霉烯類抗生素是臨床中常見的抗生素，具有抗菌譜廣、抑菌效果好的優(yōu)勢(shì)，適用于革蘭氏陽性及陰性需氧菌和厭氧菌的臨床治療中，同時(shí)對(duì)于多重耐藥以及產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌具有較高的抑菌效果，尤其是銅綠假單胞菌以及耐甲氧西林金葡菌。同時(shí)，碳青霉烯類抗生素具有較高的選擇性，與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o交叉耐藥性，在多重耐藥感染中的臨床治療中具有較好的應(yīng)用效果。亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、艾他培南是臨床常見的碳青霉烯類抗生素。文章主要針對(duì)這4種碳青霉烯類抗生素的藥理學(xué)特點(diǎn)以及臨床應(yīng)用展開分析，報(bào)道如下。

1?品種與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

碳青霉烯類抗生素具有青霉素相似的結(jié)構(gòu)，主要的區(qū)別在于噻唑環(huán)上的硫原子被碳原子所代替，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵。

1.1?亞胺培南

亞胺培南是第一代碳青霉烯類抗生素，其單獨(dú)應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)腎毒性，因此目前主要用的是亞胺培南與西司他丁的復(fù)合制劑，這主要是因?yàn)榻档蛠啺放嗄系慕到饴士梢詼p少藥物的腎毒性。亞胺培南具有較高的細(xì)胞外膜穿透性，并且在體內(nèi)的分布較廣，能夠有效阻礙細(xì)胞壁的形成從而起到抑菌效果。

1.2?帕尼培南

帕尼培南與亞胺培南相比，其穩(wěn)定性更高，但是單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可能會(huì)因積蓄在腎皮質(zhì)中，引起腎小管壞死。為了避免這一問題，目前臨床制藥中主要是將其與倍他米隆按照1∶1的比例制成復(fù)合制劑，從而避免帕尼培南積蓄在腎皮質(zhì)中。

1.3?美羅培南

美羅培南與帕尼培南相比，其最大的區(qū)別是C1位上有1個(gè)甲基，從而降低了其被腎脫氫肽酶降解的效率，是碳青霉烯類抗生素中第一個(gè)不需要與其他酶抑制劑聯(lián)合使用的藥物，且C2位上的二甲基-氨甲?；量┩榱蜴I提高了其對(duì)革蘭氏陰性菌的活性。

1.4?艾他培南

該藥物是一種具有長(zhǎng)效廣譜抗菌效果的碳青霉烯類抗生素，其C4位上有甲基，能夠提高蛋白結(jié)合率，從而延長(zhǎng)藥物的半衰期。

2?藥理特點(diǎn)

2.1?抗菌效果作用機(jī)制

碳青霉烯類抗生素的作用機(jī)制主要是通過抑制胞膜黏肽合成酶的分泌，從而加速細(xì)胞壁的缺損，菌體膨脹之后使細(xì)胞漿滲透壓發(fā)生變化，加速細(xì)胞的溶解。碳青霉烯類抗生素對(duì)于細(xì)菌具有較高的抑制效果，且毒副反應(yīng)小。近些年的研究證實(shí)該藥物主要是作用于細(xì)菌胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白。亞胺培南對(duì)青霉素結(jié)合蛋白有著較高的親和力，能夠讓細(xì)菌快速膨脹和溶解。帕尼培南對(duì)金葡菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌具有較好的抑制效果。美羅培南則對(duì)大腸桿菌科以及銅綠假單胞菌具有較好的抑制效果，能夠阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而起到較好的抑菌效果。艾他培南通過與青霉素結(jié)合蛋白的結(jié)合，能夠阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，尤其是大腸桿菌具有較高的選擇性。

2.2?抗菌活性

亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、艾他培南對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、多重耐藥以及分泌β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌都有較高的抗菌活性。對(duì)這4種藥物的體外抗菌效果進(jìn)行比較，在革蘭氏陽性菌中以帕尼培南的抗菌效果最好，在革蘭氏陰性菌中以美羅培南與艾他培南的抗菌效果最好，在銅綠假單胞菌中以美羅培南的抗菌效果最好，帕尼培南的抗菌效果僅為亞胺培南的25%。亞胺培南血藥濃度為8mg/L時(shí)，能夠?qū)τ谂R床中98%的致病菌均有較好的抑制效果。美羅培南與亞胺培南相比，對(duì)葡萄球菌以及腸球菌的抑制效果稍微較弱，但是其在腸桿菌中的抗菌效果是亞胺培南的2～32倍。美羅培南在銅綠假單胞菌中的抑制效果是這4種藥物中最好的，其抑菌效果是亞胺培南的2～4倍。帕尼培南與亞胺培南相比，甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌的抑制效果要更好，而在大腸桿菌、克雷伯菌屬、陰溝桿菌、變形桿菌等致病菌中，兩種藥物的效果相似，對(duì)于銅綠假單胞菌而言，帕尼培南的抑制效果要低于亞胺培南。

3?臨床應(yīng)用

碳青霉烯類抗生素具有抗菌譜廣、抗菌效果好的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于各種致病菌以及耐藥菌均有較好的臨床療效，適用于嚴(yán)重細(xì)菌感染、耐藥菌感染以及免疫缺陷患者感染的臨床治療中。目前臨床常用于呼吸系統(tǒng)感染、敗血癥、皮膚組織感染等疾病的治療中。

目前臨床中使用的亞胺培南多為與西司他丁按1∶1比例制成的復(fù)合制劑，商品名為泰能，主要是用于敏感菌引起的敗血癥、尿路感染、腹腔感染、軟組織感染以及呼吸道感染中，但是該藥物不適用于腦膜炎臨床治療中。克倍寧是由帕尼培南與倍他米隆以1∶1比例制成的復(fù)合制劑，對(duì)于青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類抗生素治療無效的患者具有較高的治療效果，臨床療效超過90%。美羅培南適用于單一或多種細(xì)菌引起的感染，且具有較高的安全性，可在兒科中使用，具有較高的安全性[1-2]。艾他培南主要適用于各種敏感菌引起的感染，包括腹腔感染、肺炎、尿路感染、腎炎、皮膚感染等，但是該藥物不能使用葡萄糖溶液稀釋，同時(shí)也不能與其他藥物混合使用，避免對(duì)患者臨床治療的效果造成較大的影響。

4?不良反應(yīng)

碳青霉烯類抗生素的不良反應(yīng)主要集中在惡心嘔吐、腹痛腹瀉、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少等癥狀，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)該藥物可導(dǎo)致谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，但這些不良反應(yīng)通常癥狀較輕，患者均可耐受，無需特殊處理。同時(shí)，該藥物的過敏反應(yīng)為皮疹、瘙癢、發(fā)熱等癥狀，因此需要先進(jìn)行皮試[3-5]。若使用劑量超過正常水平時(shí)，可引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性，引起頭痛、耳鳴、聽覺一過性喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯(cuò)亂、癲癇等癥狀，需要減量使用或停用藥物。有文獻(xiàn)指出，亞胺培南在危重癥患者的應(yīng)用中可能會(huì)引起癲癇發(fā)作，尤其是兒童腦膜炎。帕尼培南的安全性較高，其驚厥發(fā)生率僅有0.3%。美羅培南及艾他培南通常不會(huì)引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡云建，陳東科.Mohnarin2008年度報(bào)告：非發(fā)酵革蘭陰性桿菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)抗生素雜志，2010，35（07）：548-555.

[2] 陳柱，張麗，李媛媛，等.25例鮑氏不動(dòng)桿菌血流感染臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（05）：1163-1165.

[3] 池瓊，鄭紀(jì)陽，戴新建，等.2005-2008年鮑氏不動(dòng)桿菌的耐藥性變遷分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（08）：1163-1165.

[4] 唐銀，聶新民.重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌隨機(jī)擴(kuò)增DNA多態(tài)性分型研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2001，11（03）：172-174.

[5] 張繼秀，郝俊.重癥監(jiān)護(hù)病房呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的病原學(xué)調(diào)查與耐藥性分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，09（13）：104-105.